Impfung gegen COVID-19 bei Krebs (VOICE)

Begründung:

Patienten mit Krebs haben ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Folgen von COVID-19, das durch ihre Grunderkrankung und/oder Krebsbehandlung bestimmt wird. Daher wird die Impfung von Krebspatienten gegen COVID-19 empfohlen. Phase-III-Studien liefern jedoch keine belastbaren Informationen zur Wirksamkeit und Sicherheit in dieser anfälligen Population. Bei Krebspatienten kann die Krankheit selbst, aber auch Immuntherapie und Chemotherapie einen erheblichen Einfluss auf die Fähigkeit haben, eine wirksame Immunantwort auf die COVID-19-Impfung zu entwickeln, und könnte sogar das Risiko unerwünschter Ereignisse erhöhen.

Zielsetzung:

Bewertung der Immunantwort und unerwünschter Ereignisse nach Verabreichung eines zugelassenen Impfstoffs gegen COVID-19 bei Krebspatienten, die mit Immuntherapie und/oder Chemotherapie behandelt wurden.

Studiendesign:

Dies ist eine prospektive multizentrische Multikohortenstudie.

Studienpopulation:

Vier Kohorten werden gegen COVID-19 geimpft:

A. Personen ohne Krebs (N=246, d. h. Partner von Patienten in Kohorte B, C und D) B. Patienten mit Krebs, die mit Immuntherapie behandelt wurden (N=135) C. Patienten mit Krebs, die mit Chemotherapie behandelt wurden (N=246) D. Krebspatienten, die mit Chemo-Immuntherapie behandelt wurden (N=246)

Intervention:

Die Teilnehmer werden mit einem zugelassenen Impfstoff gegen COVID-19 geimpft. Blut wird zu verschiedenen Zeitpunkten durch Venenpunktion entnommen und Schleimhautflüssigkeit wird zu 2 Zeitpunkten gesammelt.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Der primäre Endpunkt ist die Antikörper-basierte Immunantwort am Tag 28 nach der zweiten Impfung. Die Teilnehmer werden als Responder oder Non-Responder klassifiziert. Die Definition des Ansprechens ist Serokonversion, definiert als Vorhandensein von SARS-CoV-2-Spike-S1-spezifischen IgG-Antikörpern bei Personen ohne messbare Anti-S-Antikörper zu Studienbeginn. Teilnehmer, die zu Studienbeginn seropositiv sind, werden nicht in die Analyse des primären Endpunkts eingeschlossen. Der Prozentsatz der Responder jeder Patientenkohorte wird mit dem Prozentsatz der Responder in der Kontrollgruppe verglichen. Die Sicherheit ist ein sekundärer Endpunkt, der als Prozentsatz der angeforderten lokalen und systemischen unerwünschten Ereignisse (AEs) nach Schweregrad eingestuft wird. Weitere sekundäre Endpunkte sind die Langlebigkeit nach 6 Monaten und das Ausmaß der Coronavirus-2 (SARS-CoV-2)-spezifischen T-Zell-Antworten des schweren akuten respiratorischen Syndroms.

Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilhabe-, Leistungs- und Gruppenbindung:

Teilnehmer müssen das Krankenhaus zu 6 Zeitpunkten aufsuchen und Teilnehmer, die eine dritte Impfung erhalten, müssen 2 zusätzliche Krankenhausbesuche absolvieren. Der Impfstoff wird gemäß Behandlungsstandard zweimal verabreicht, mit der Option einer dritten Impfung für Teilnehmer ohne angemessenes Ansprechen nach 2 Impfungen. Vor den Impfungen und am Tag 28 und 6 Monate, 11 Monate und 18 Monate nach der zweiten Impfung wird Blut entnommen (insgesamt ~373 ml bei Teilnehmern, die 2 Impfungen erhalten, und ~539 ml bei Teilnehmern, die 3 Impfungen erhalten). Flüssigkeitsproben der Nasenschleimhaut werden zu Studienbeginn und am Tag 28 nach der zweiten Impfung in einer Untergruppe von Patienten entnommen. Die Blutentnahme verursacht leichte Beschwerden. Die Impfung kann UE wie Müdigkeit, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Myalgie und Schmerzen an der Injektionsstelle verursachen. Sieben Tage lang nach jeder Impfung werden die Teilnehmer gebeten, lokale und systemische Reaktionen mithilfe eines Fragebogens zu erfassen. Zu Studienbeginn und 3, 6, 9, 12, 15 und 18 Monate nach der zweiten Impfung werden die Patienten gebeten, Fragebögen über mögliche nachfolgende Tests auf SARS-CoV-2, die Diagnose von COVID-19 und den Schweregrad von COVID auszufüllen. 19.

Diese Studie wird Informationen über die Immunantwort und unerwünschte Ereignisse nach der Impfung gegen COVID-19 in einer gefährdeten Patientenkohorte sammeln. Es wird auch die Immunantwort und Sicherheit einer dritten Impfung bei Teilnehmern ohne adäquate Antikörperantwort nach der zweiten Impfung untersuchen. Das Verständnis der Fähigkeit oder Behinderung, nach der Impfung eine schützende Immunantwort aufzubauen, wird dazu beitragen, Patienten während der Pandemie zu beraten und Entscheidungen darüber zu unterstützen, wen geimpft werden soll, und Patienten zu identifizieren, die andere Maßnahmen benötigen, um sie vor COVID-19 zu schützen. Die Teilnehmer werden über ihren Antikörpertiter in einem Schreiben informiert, das eine Erklärung darüber enthält, was dies für sie bedeutet. Dies wird durchgeführt, nachdem die Antikörpermessungen für Tag 28 nach der zweiten Impfung abgeschlossen wurden, und erneut nach Abschluss der Messungen für 6 Monate und 28 Tage nach der dritten Impfung und 11 Monate und 18 Monate nach der zweiten Impfung.