Vacinação Contra a COVID-19 no Câncer (VOICE)

Justificativa:

Pacientes com câncer têm um risco aumentado de resultado adverso do COVID-19, que é determinado por sua doença subjacente e/ou tratamento contra o câncer. Portanto, a vacinação de pacientes com câncer contra a COVID-19 é recomendada. No entanto, os estudos de fase III não fornecem informações robustas sobre eficácia e segurança nessa população vulnerável. Em pacientes com câncer, a própria doença, mas também a imunoterapia e a quimioterapia, podem ter um impacto significativo na capacidade de desenvolver uma resposta imune eficaz à vacinação contra a COVID-19 e até aumentar o risco de eventos adversos.

Objetivo:

Avaliar a resposta imune e eventos adversos após a administração de uma vacina aprovada contra COVID-19 em pacientes com câncer tratados com imunoterapia e/ou quimioterapia.

Design de estudo:

Este é um estudo prospectivo multicêntrico e multicoorte.

População do estudo:

Quatro coortes receberão a vacinação contra a COVID-19:

A. Indivíduos sem câncer (N=246, ou seja, parceiros de pacientes nas coortes B, C e D) B. Pacientes com câncer tratados com imunoterapia (N=135) C. Pacientes com câncer tratados com quimioterapia (N=246) D. Pacientes com câncer tratados com quimioimunoterapia (N=246)

Intervenção:

Os participantes serão vacinados contra a COVID-19 com uma vacina aprovada. O sangue será coletado em diferentes pontos de tempo por punção venosa e o fluido de revestimento da mucosa será coletado em 2 pontos de tempo.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

O endpoint primário é a resposta imune baseada em anticorpos no dia 28 após a segunda vacinação. Os participantes serão classificados como respondedores ou não respondedores. A definição de resposta é a soroconversão definida como a presença de anticorpos IgG específicos de S1 de pico de SARS-CoV-2 em indivíduos sem anticorpos anti-S mensuráveis ​​na linha de base. Os participantes soropositivos no início do estudo não serão incluídos na análise do endpoint primário. A porcentagem de respondedores de cada coorte de pacientes será comparada com a porcentagem de respondedores no grupo de controle. A segurança é um parâmetro secundário que será relatado em termos de porcentagem de eventos adversos (EAs) locais e sistêmicos solicitados, classificados de acordo com a gravidade. Outros endpoints secundários incluem longevidade em 6 meses e níveis de respostas de células T específicas do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2).

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:

Os participantes terão que visitar o hospital em 6 pontos de tempo e os participantes que receberem uma terceira vacinação terão 2 visitas adicionais ao hospital. A vacina será administrada duas vezes de acordo com o padrão de atendimento, com a opção de uma terceira vacinação para participantes sem resposta adequada após 2 vacinações. O sangue será coletado (~373 ml no total para participantes recebendo 2 vacinações e ~539ml em participantes recebendo 3 vacinações) antes das vacinações e no dia 28 e 6 meses, 11 meses e 18 meses após a segunda vacinação. Amostras de fluido de revestimento da mucosa nasal serão coletadas no início e no dia 28 após a segunda vacinação em um subgrupo de pacientes. A coleta de sangue causará um pequeno desconforto. A vacinação pode causar EAs, incluindo fadiga, calafrios, dor de cabeça, mialgia e dor no local da injeção. Durante sete dias após cada vacinação, os participantes serão solicitados a registrar reações locais e sistêmicas por meio de um questionário. No início do estudo e aos 3, 6, 9, 12, 15 e 18 meses após a segunda vacinação, os pacientes serão solicitados a preencher questionários sobre possíveis testes subsequentes para SARS-CoV-2, diagnóstico de COVID-19 e gravidade de COVID- 19.

Este estudo coletará informações sobre a resposta imune e eventos adversos após a vacinação contra COVID-19 em uma coorte de pacientes vulneráveis. Também explorará a resposta imune e a segurança de uma terceira vacinação em participantes sem uma resposta adequada de anticorpos após a segunda vacinação. Compreender a capacidade ou incapacidade de montar uma resposta imune protetora após a vacinação ajudará a aconselhar os pacientes durante a pandemia e apoiar as decisões sobre quem vacinar e identificar os pacientes que necessitam de outras medidas para protegê-los do COVID-19. Os participantes serão informados sobre seu título de anticorpos em uma carta que inclui uma explicação sobre o que isso significa para eles. Isso será feito após as medições de anticorpos terem sido concluídas no dia 28 após a segunda vacinação e novamente após a conclusão das medições por 6 meses e 28 dias após a terceira vacinação e 11 meses e 18 meses após a segunda vacinação.