Вакцинация против COVID-19 при раке (VOICE)

Обоснование:

Пациенты с онкологическими заболеваниями имеют повышенный риск неблагоприятного исхода COVID-19, что определяется их основным заболеванием и/или лечением рака. Поэтому рекомендуется вакцинация онкологических больных против COVID-19. Однако исследования фазы III не дают надежной информации об эффективности и безопасности у этой уязвимой группы населения. У больных раком само заболевание, а также иммунотерапия и химиотерапия могут оказывать значительное влияние на способность вырабатывать эффективный иммунный ответ на вакцинацию против COVID-19 и даже повышать риск побочных эффектов.

Задача:

Оценить иммунный ответ и побочные эффекты после введения одной одобренной вакцины против COVID-19 у пациентов с раком, получавших иммунотерапию и/или химиотерапию.

Дизайн исследования:

Это проспективное многоцентровое многогрупповое исследование.

Исследуемая популяция:

Четыре когорты получат вакцину против COVID-19:

A. Лица без рака (N=246, т.е. партнеры пациентов в когортах B, C и D) B. Пациенты с раком, получавшие иммунотерапию (N=135) C. Пациенты с раком, получавшие химиотерапию (N=246) D. Больные раком, получавшие химио-иммунотерапию (N=246)

Вмешательство:

Участники будут вакцинированы против COVID-19 одобренной вакциной. Кровь будет взята в разные моменты времени путем венепункции, а жидкость слизистой оболочки будет собрана в 2 временных точках.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичной конечной точкой является иммунный ответ на основе антител на 28-й день после второй вакцинации. Участники будут классифицированы как ответившие или не ответившие. Определением ответа является сероконверсия, определяемая как наличие шиповидных S1-специфических IgG-антител к SARS-CoV-2 у лиц без поддающихся измерению анти-S-антител на исходном уровне. Участники, серопозитивные на исходном уровне, не будут включены в анализ первичной конечной точки. Процент ответивших в каждой когорте пациентов будет сравниваться с процентом ответивших в контрольной группе. Безопасность является вторичной конечной точкой, которая будет представлена ​​в виде процентной доли запрошенных местных и системных нежелательных явлений (НЯ), классифицированных по степени тяжести. Другие вторичные конечные точки включают продолжительность жизни в течение 6 месяцев и уровни специфического Т-клеточного ответа на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2).

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:

Участники должны будут посетить больницу в 6 моментов времени, а участники, получившие третью вакцинацию, получат 2 дополнительных визита в больницу. Вакцина будет вводиться два раза в соответствии со стандартом лечения с возможностью третьей вакцинации для участников без адекватного ответа после 2 вакцинаций. Кровь будет взята (всего ~ 373 мл у участников, получивших 2 прививки, и ~ 539 мл у участников, получивших 3 прививки) до вакцинации, а также на 28-й день и через 6 месяцев, 11 месяцев и 18 месяцев после второй вакцинации. Образцы жидкости слизистой оболочки носа будут собираться на исходном уровне и на 28-й день после второй вакцинации у подгруппы пациентов. Забор крови доставит незначительный дискомфорт. Вакцинация может вызвать нежелательные явления, включая утомляемость, озноб, головную боль, миалгию и боль в месте инъекции. В течение семи дней после каждой вакцинации участников попросят записывать местные и системные реакции с помощью анкеты. На исходном уровне и через 3, 6, 9, 12, 15 и 18 месяцев после второй вакцинации пациентов попросят заполнить анкеты о возможном последующем тестировании на SARS-CoV-2, диагнозе COVID-19 и тяжести течения COVID-19. 19.

В этом исследовании будет собрана информация об иммунном ответе и побочных эффектах после вакцинации против COVID-19 в когорте уязвимых пациентов. Также будет изучен иммунный ответ и безопасность третьей вакцинации у участников без адекватного ответа антител после второй вакцинации. Понимание способности или неспособности формировать защитный иммунный ответ после вакцинации поможет консультировать пациентов во время пандемии и поддерживать решения о том, кого вакцинировать, а также выявлять пациентов, которым требуются другие меры для защиты от COVID-19. Участники будут проинформированы об их титре антител в письме, которое включает объяснение того, что это значит для них. Это будет сделано после завершения измерений антител на 28-й день после второй вакцинации и снова после завершения измерений в течение 6 месяцев и 28 дней после третьей вакцинации и через 11 месяцев и 18 месяцев после второй вакцинации.