Vaccinazione contro COVID-19 nel cancro (VOICE)

Fondamento logico:

I pazienti con cancro hanno un aumentato rischio di esito avverso di COVID-19, che è determinato dalla loro malattia di base e/o dal trattamento del cancro. Pertanto, si raccomanda la vaccinazione dei malati di cancro contro il COVID-19. Tuttavia, gli studi di fase III non forniscono informazioni solide sull'efficacia e sulla sicurezza in questa popolazione vulnerabile. Nei pazienti con cancro, la malattia stessa, ma anche l'immunoterapia e la chemioterapia, possono avere un impatto significativo sulla capacità di sviluppare una risposta immunitaria efficace alla vaccinazione contro il COVID-19 e potrebbero persino aumentare il rischio di eventi avversi.

Obbiettivo:

Valutare la risposta immunitaria e gli eventi avversi dopo la somministrazione di un vaccino approvato contro COVID-19 in pazienti con cancro trattati con immunoterapia e/o chemioterapia.

Disegno dello studio:

Questo è uno studio prospettico multicentrico e multicoorte.

Popolazione studiata:

Quattro coorti riceveranno la vaccinazione contro COVID-19:

A. Individui senza cancro (N=246, cioè partner di pazienti nella coorte B, C e D) B. Pazienti con cancro trattati con immunoterapia (N=135) C. Pazienti con cancro trattati con chemioterapia (N=246) D. Pazienti con cancro trattati con chemio-immunoterapia (N=246)

Intervento:

I partecipanti saranno vaccinati contro COVID-19 con un vaccino approvato. Il sangue verrà prelevato in diversi punti temporali mediante puntura venosa e il fluido di rivestimento della mucosa verrà raccolto in 2 punti temporali.

Principali parametri/endpoint dello studio:

L'endpoint primario è la risposta immunitaria basata sugli anticorpi al giorno 28 dopo la seconda vaccinazione. I partecipanti saranno classificati come responder o non-responder. La definizione di risposta è sieroconversione definita come presenza di anticorpi IgG specifici per SARS-CoV-2 spike S1 in individui senza anticorpi anti-S misurabili al basale. I partecipanti che sono sieropositivi al basale non saranno inclusi nell'analisi dell'endpoint primario. La percentuale di responder di ciascuna coorte di pazienti sarà confrontata con la percentuale di responder nel gruppo di controllo. La sicurezza è un endpoint secondario che verrà riportato in termini di percentuale di eventi avversi (EA) locali e sistemici sollecitati classificati in base alla gravità. Altri endpoint secondari includono la longevità a 6 mesi e i livelli di risposta delle cellule T specifiche della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

I partecipanti dovranno visitare l'ospedale in 6 orari e i partecipanti che ricevono una terza vaccinazione avranno 2 visite ospedaliere aggiuntive. Il vaccino verrà somministrato due volte secondo lo standard di cura, con l'opzione di una terza vaccinazione per i partecipanti senza una risposta adeguata dopo 2 vaccinazioni. Il sangue verrà prelevato (~ 373 ml in totale per i partecipanti che ricevono 2 vaccinazioni e ~ 539 ml nei partecipanti che ricevono 3 vaccinazioni) prima delle vaccinazioni e al giorno 28 e 6 mesi, 11 mesi e 18 mesi dopo la seconda vaccinazione. I campioni di fluido di rivestimento della mucosa nasale saranno raccolti al basale e il giorno 28 dopo la seconda vaccinazione in un sottogruppo di pazienti. Il prelievo di sangue darà un lieve disagio. La vaccinazione può causare eventi avversi tra cui affaticamento, brividi, mal di testa, mialgia e dolore nel sito di iniezione. Per sette giorni dopo ogni vaccinazione, ai partecipanti verrà chiesto di registrare le reazioni locali e sistemiche utilizzando un questionario. Al basale e a 3, 6, 9, 12, 15 e 18 mesi dopo la seconda vaccinazione, ai pazienti verrà chiesto di completare questionari sui potenziali test successivi per SARS-CoV-2, diagnosi di COVID-19 e gravità di COVID- 19.

Questo studio raccoglierà informazioni sulla risposta immunitaria e sugli eventi avversi dopo la vaccinazione contro COVID-19 in una coorte di pazienti vulnerabili. Esplorerà anche la risposta immunitaria e la sicurezza di una terza vaccinazione nei partecipanti senza un'adeguata risposta anticorpale dopo la seconda vaccinazione. Comprendere la capacità o la disabilità di attivare una risposta immunitaria protettiva dopo la vaccinazione aiuterà a consigliare i pazienti durante la pandemia e a supportare le decisioni su chi vaccinare e a identificare i pazienti che richiedono altre misure per proteggerli dal COVID-19. I partecipanti saranno informati del loro titolo anticorpale in una lettera che include una spiegazione su cosa significa per loro. Questo sarà fatto dopo che le misurazioni degli anticorpi sono state completate per il giorno 28 dopo la seconda vaccinazione, e ancora dopo il completamento delle misurazioni per 6 mesi e 28 giorni dopo la terza vaccinazione, e 11 mesi e 18 mesi dopo la seconda vaccinazione.