Očkování proti COVID-19 u rakoviny (VOICE)

Odůvodnění:

Pacienti s rakovinou mají zvýšené riziko nepříznivého výsledku COVID-19, což je dáno jejich základním onemocněním a/nebo léčbou rakoviny. Proto se doporučuje očkování pacientů s rakovinou proti COVID-19. Studie fáze III však neposkytují spolehlivé informace o účinnosti a bezpečnosti u této zranitelné populace. U pacientů s rakovinou může mít samotné onemocnění, ale také imunoterapie a chemoterapie významný vliv na schopnost vyvinout účinnou imunitní odpověď na očkování proti COVID-19 a mohlo by dokonce zvýšit riziko nežádoucích účinků.

Objektivní:

K posouzení imunitní odpovědi a nežádoucích účinků po podání jedné schválené vakcíny proti COVID-19 u pacientů s rakovinou léčených imunoterapií a/nebo chemoterapií.

Studovat design:

Jedná se o prospektivní multicentrickou, multikohortní studii.

Studijní populace:

Čtyři kohorty dostanou očkování proti COVID-19:

A. Jednotlivci bez rakoviny (N=246, tj. partneři pacientů v kohortě B, C a D) B. Pacienti s rakovinou léčení imunoterapií (N=135) C. Pacienti s rakovinou léčení chemoterapií (N=246) D. Pacienti s rakovinou léčení chemoimunoterapií (N=246)

Zásah:

Účastníci budou očkováni proti COVID-19 schválenou vakcínou. Krev bude odebrána v různých časových bodech venepunkcí a tekutina ze slizniční výstelky bude odebrána ve 2 časových bodech.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primárním cílovým parametrem je imunitní odpověď založená na protilátkách 28. den po druhé vakcinaci. Účastníci budou klasifikováni jako respondenti nebo nereagující. Definice odpovědi je sérokonverze definovaná jako přítomnost SARS-CoV-2 spike S1-specifických IgG protilátek u jedinců bez měřitelných anti-S protilátek na začátku. Účastníci, kteří jsou na začátku séropozitivní, nebudou zahrnuti do analýzy primárního koncového bodu. Procento respondérů každé kohorty pacientů bude porovnáno s procentem respondérů v kontrolní skupině. Bezpečnost je sekundárním koncovým bodem, který bude uváděn jako procento vyžádaných lokálních a systémových nežádoucích příhod (AE) odstupňovaných podle závažnosti. Další sekundární koncové body zahrnují dlouhověkost po 6 měsících a úrovně odpovědí T buněk specifických pro těžký akutní respirační syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:

Účastníci budou muset navštívit nemocnici v 6 časových bodech a účastníci, kteří dostanou třetí očkování, budou mít další 2 návštěvy nemocnice. Vakcína bude aplikována 2x dle standardní péče s možností třetí vakcinace pro účastníky bez adekvátní odpovědi po 2 vakcinacích. Krev bude odebrána (cca 373 ml celkem účastníkům, kteří dostali 2 očkování a ~539 ml účastníkům, kteří dostali 3 očkování) před očkováním a v den 28 a 6 měsíců, 11 měsíců a 18 měsíců po druhém očkování. Vzorky tekutiny z nosní sliznice budou odebrány na začátku a 28. den po druhé vakcinaci v podskupině pacientů. Odběr krve způsobí menší nepohodlí. Očkování může způsobit nežádoucí účinky včetně únavy, zimnice, bolesti hlavy, myalgie a bolesti v místě vpichu. Sedm dní po každé vakcinaci budou účastníci požádáni, aby pomocí dotazníku zaznamenávali místní a systémové reakce. Na začátku a za 3, 6, 9, 12, 15 a 18 měsíců po druhé vakcinaci budou pacienti požádáni, aby vyplnili dotazníky o možném následném testování na SARS-CoV-2, diagnóze COVID-19 a závažnosti COVID- 19.

Tato studie bude shromažďovat informace o imunitní odpovědi a nežádoucích příhodách po očkování proti COVID-19 u zranitelné skupiny pacientů. Bude také zkoumat imunitní odpověď a bezpečnost třetí vakcinace u účastníků bez adekvátní protilátkové odpovědi po druhé vakcinaci. Pochopení schopnosti nebo neschopnosti vyvolat ochrannou imunitní odpověď po očkování pomůže pacientům poradit během pandemie a podpořit rozhodování o tom, koho očkovat, a identifikovat pacienty, kteří potřebují jiná opatření k jejich ochraně před COVID-19. Účastníci budou informováni o jejich titru protilátek v dopise, který obsahuje vysvětlení, co to pro ně znamená. To bude provedeno po dokončení měření protilátek 28. den po druhé vakcinaci a znovu po dokončení měření 6 měsíců a 28 dní po třetí vakcinaci a 11 měsíců a 18 měsíců po druhé vakcinaci.