Vaccination mot covid-19 mot cancer (VOICE)

Logisk grund:

Patienter med cancer har en ökad risk för negativa utfall av covid-19, vilket bestäms av deras underliggande sjukdom och/eller cancerbehandling. Därför rekommenderas vaccination av cancerpatienter mot COVID-19. Fas III-studier ger dock ingen robust information om effekt och säkerhet i denna sårbara population. Hos patienter med cancer kan själva sjukdomen, men även immunterapi och kemoterapi, ha en betydande inverkan på förmågan att utveckla ett effektivt immunsvar mot covid-19-vaccination och till och med öka risken för biverkningar.

Mål:

Att bedöma immunsvar och biverkningar efter administrering av ett godkänt vaccin mot COVID-19 hos patienter med cancer behandlade med immunterapi och/eller kemoterapi.

Studera design:

Detta är en prospektiv multicenter, multikohortstudie.

Studera befolkning:

Fyra kohorter kommer att få vaccination mot COVID-19:

A. Individer utan cancer (N=246, d.v.s. partners till patienter i kohort B, C och D) B. Patienter med cancer behandlade med immunterapi (N=135) C. Patienter med cancer behandlade med kemoterapi (N=246) D. Patienter med cancer behandlade med kemo-immunoterapi (N=246)

Intervention:

Deltagarna kommer att vaccineras mot COVID-19 med ett godkänt vaccin. Blod kommer att tas vid olika tidpunkter genom venpunktion och slemhinnans vätska kommer att samlas upp vid 2 tidpunkter.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Det primära effektmåttet är det antikroppsbaserade immunsvaret dag 28 efter den andra vaccinationen. Deltagare kommer att klassificeras som svarande eller icke-svarare. Definitionen av svar är serokonversion definierad som närvaro av SARS-CoV-2 spik S1-specifika IgG-antikroppar hos individer utan mätbara anti-S-antikroppar vid baslinjen. Deltagare som är seropositiva vid baslinjen kommer inte att inkluderas i analysen av det primära effektmåttet. Andelen svarande i varje patientkohort kommer att jämföras med andelen svarande i kontrollgruppen. Säkerhet är ett sekundärt effektmått som kommer att rapporteras i procent av begärda lokala och systemiska biverkningar (AE) graderade efter svårighetsgrad. Andra sekundära effektmått inkluderar livslängd vid 6 månader och nivåer av T-cellssvar för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Arten och omfattningen av bördan och riskerna som är förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning:

Deltagarna måste besöka sjukhuset vid 6 tidpunkter och deltagare som får en tredje vaccination kommer att ha ytterligare 2 sjukhusbesök. Vaccinet kommer att administreras två gånger enligt standarden för vård, med möjlighet till en tredje vaccination för deltagare utan adekvat svar efter 2 vaccinationer. Blod kommer att tas (~373 ml totalt för deltagare som får 2 vaccinationer och ~539 ml för deltagare som får 3 vaccinationer) före vaccinationerna och på dag 28 och 6 månader, 11 månader och 18 månader efter den andra vaccinationen. Vätskeprover från nässlemhinnan kommer att samlas in vid baslinjen och dag 28 efter den andra vaccinationen i en undergrupp av patienter. Blodprovstagning ger mindre obehag. Vaccination kan orsaka biverkningar inklusive trötthet, frossa, huvudvärk, myalgi och smärta på injektionsstället. Under sju dagar efter varje vaccination kommer deltagarna att uppmanas att registrera lokala och systemiska reaktioner med hjälp av ett frågeformulär. Vid baslinjen och vid 3, 6, 9, 12, 15 och 18 månader efter den andra vaccinationen kommer patienter att ombes fylla i frågeformulär om potentiella efterföljande tester för SARS-CoV-2, diagnos av covid-19 och svårighetsgraden av covid- 19.

Denna studie kommer att samla in information om immunsvar och biverkningar efter vaccination mot COVID-19 i en sårbar patientkohort. Den kommer också att utforska immunsvaret och säkerheten för en tredje vaccination hos deltagare utan ett adekvat antikroppssvar efter den andra vaccinationen. Att förstå förmågan eller funktionsnedsättningen att skapa ett skyddande immunsvar efter vaccination kommer att hjälpa till att ge patienter råd under pandemin och stödja beslut om vem de ska vaccinera och att identifiera patienter som behöver andra åtgärder för att skydda dem från covid-19. Deltagarna kommer att informeras om sin antikroppstiter i ett brev som innehåller en förklaring om vad detta betyder för dem. Detta kommer att göras efter att antikroppsmätningar har slutförts för dag 28 efter andra vaccinationen, och igen efter slutförande av mätningar i 6 månader och 28 dagar efter tredje vaccinationen, och 11 månader och 18 månader efter den andra vaccinationen.