A COVID-19 elleni védőoltás rák esetén (VOICE)

Indoklás:

A rákos betegeknél megnövekszik a COVID-19 káros kimenetelének kockázata, amelyet az alapbetegségük és/vagy a rákkezelésük határoz meg. Ezért a rákos betegek COVID-19 elleni védőoltása javasolt. A III. fázisú vizsgálatok azonban nem nyújtanak megbízható információkat a hatásosságról és a biztonságosságról ebben a veszélyeztetett populációban. A rákos betegeknél maga a betegség, de az immunterápia és a kemoterápia is jelentősen befolyásolhatja a COVID-19 elleni védőoltással szembeni hatékony immunválasz kialakulásának képességét, és még a nemkívánatos események kockázatát is növelheti.

Célkitűzés:

Az immunválasz és a nemkívánatos események értékelése egy jóváhagyott COVID-19 elleni vakcina beadása után immunterápiával és/vagy kemoterápiával kezelt rákos betegeknél.

Dizájnt tanulni:

Ez egy prospektív többközpontú, több kohorszos vizsgálat.

Vizsgálati populáció:

Négy kohorsz kap védőoltást a COVID-19 ellen:

A. Rákmentes egyének (N=246, azaz a B, C és D kohorszba tartozó betegek partnerei) B. Immunterápiával kezelt rákos betegek (N=135) C. Kemoterápiával kezelt rákos betegek (N=246) D. Kemoimmunoterápiával kezelt rákos betegek (N=246)

Közbelépés:

A résztvevőket jóváhagyott oltóanyaggal beoltják a COVID-19 ellen. Különböző időpontokban vénapunkcióval vért vesznek, és 2 időpontban gyűjtik a nyálkahártyát bélelő folyadékot.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:

Az elsődleges végpont az antitest alapú immunválasz a második vakcinációt követő 28. napon. A résztvevőket válaszolónak vagy nem válaszolónak minősítjük. A válasz definíciója a szerokonverzió, amelyet a SARS-CoV-2 spike S1-specifikus IgG antitestek jelenléteként határoznak meg olyan egyénekben, akiknél a kiinduláskor nem áll rendelkezésre mérhető anti-S antitest. Azok a résztvevők, akik a kiinduláskor szeropozitívak, nem kerülnek bele az elsődleges végpont elemzésébe. Az egyes betegcsoportok válaszadóinak százalékos arányát összehasonlítjuk a kontrollcsoport válaszadóinak százalékos arányával. A biztonság egy másodlagos végpont, amelyet a kért helyi és szisztémás nemkívánatos események (AE) százalékos arányában kell jelenteni, súlyosság szerint osztályozva. Egyéb másodlagos végpontok közé tartozik a 6 hónapos élettartam és a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) specifikus T-sejt-válasz szintje.

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kötődéshez kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke:

A résztvevőknek 6 időpontban kell ellátogatniuk a kórházba, a harmadik oltást kapó résztvevőknek pedig további 2 kórházi látogatásra van lehetőségük. A vakcinát az ellátás standardjának megfelelően kétszer adják be, és lehetőség van egy harmadik oltásra azoknak a résztvevőknek, akik 2 oltás után nem mutatnak megfelelő választ. Vérvétel történik (összesen ~373 ml a 2 oltást kapott résztvevőknél, és ~539 ml a 3 oltást kapott résztvevőknél) az oltások előtt, valamint a második oltást követő 28. és 6., 11. és 18. hónapban. Az orrnyálkahártyát bélelő folyadékmintákat a kiinduláskor és a második vakcinációt követő 28. napon veszik a betegek egy alcsoportjában. A vérvétel kisebb kényelmetlenséget okoz. A vakcinázás mellékhatásokat okozhat, beleértve a fáradtságot, hidegrázást, fejfájást, izomfájdalmat és fájdalmat az injekció beadásának helyén. Minden oltás után hét napon keresztül a résztvevőket arra kérik, hogy kérdőív segítségével rögzítsék a helyi és szisztémás reakciókat. Kiinduláskor, valamint a második oltás után 3, 6, 9, 12, 15 és 18 hónappal a betegeket felkérik, hogy töltsenek ki kérdőíveket a SARS-CoV-2 lehetséges későbbi vizsgálatáról, a COVID-19 diagnózisáról és a COVID-betegség súlyosságáról. 19.

Ez a tanulmány információkat gyűjt az immunválaszról és a COVID-19 elleni vakcinázást követő nemkívánatos eseményekről egy veszélyeztetett betegcsoportban. Feltárja továbbá az immunválaszt és a harmadik oltás biztonságosságát azoknál a résztvevőknél, akiknél a második oltás után nincs megfelelő antitestválasz. A védőoltás utáni védekező immunválasz kialakulásának képességének vagy fogyatékosságának megértése segít a betegeknek a világjárvány alatti tanácsadásban, valamint a védőoltással kapcsolatos döntések meghozatalában, valamint azon betegek azonosításában, akiknek más intézkedésekre van szükségük a COVID-19 elleni védelem érdekében. A résztvevőket egy levélben tájékoztatják az antitest-titerükről, amely magyarázatot is tartalmaz arról, hogy ez mit jelent számukra. Ezt az antitestmérés befejezése után kell elvégezni a második vakcinázást követő 28. napon, majd ismét a mérések befejezése után a harmadik vakcinázást követő 6 hónapig és 28 napig, valamint a második vakcinázás után 11 és 18 hónapig.