Effecten van dapagliflozine op belangrijke cardiovasculaire bijwerkingen bij patiënten met een acuut myocardinfarct (DAPA-AMI) (DAPA-AMI)

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie zijn hart- en vaatziekten de belangrijkste doodsoorzaak ter wereld, met naar schatting 17,9 miljoen sterfgevallen per jaar. De hart- en vaatziekten zijn een groep aandoeningen van de haard en de bloedvaten, waaronder coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, reumatische hartziekte en andere aandoeningen. Vier van de vijf sterfgevallen die worden toegeschreven aan cardiovasculaire oorzaken houden verband met een acuut myocardinfarct en cerebrovasculaire ziekte en een derde van deze sterfgevallen vindt plaats bij personen jonger dan 70 jaar.

Het concept van acuut coronair syndroom omvat het myocardinfarct met ST-elevatie dat een ST-elevatie vertoont in twee aaneengesloten afleidingen of een compleet linkertakbundelblok. In plaats daarvan worden patiënten die zich presenteren zonder ST-elevatie op het elektrocardiogram gewoonlijk geclassificeerd als acuut myocardinfarct zonder ST-elevatie.

De optimale behandeling van het STEMI moet gebaseerd zijn op het gebruik van netwerken tussen ziekenhuizen met verschillende technologieniveaus die zijn verbonden door een efficiënt en geprioriteerd ambulancesysteem. Het doel van deze netwerken is om een ​​efficiënte medische zorg te bieden, de vertragingstijd te verminderen en de klinische resultaten te verbeteren. De percutane coronaire interventie is de geprefereerde behandeling van reperfusie voor de patiënten met een acuut myocardinfarct in de eerste 12 uur na de ontwikkeling van de symptomen, op voorwaarde dat het snel kan gebeuren (120 minuten na de diagnose). In sommige gevallen is de PCI geen optie, dan kan direct gestart worden met de fibrinolyse.

De meeste patiënten met ischemische hartziekte zijn drager van DM2. De DM2 wordt in verband gebracht met een driemaal hoger risico op hart- en vaatziekten, aangezien dit de belangrijkste oorzaak is van morbiditeit en mortaliteit bij deze patiënten. Verder ontwikkelt meer dan 40% van de patiënten met DM2 diabetische nefropathie en dit verhoogt het risico op slechte cardiovasculaire uitkomsten sterk.

Het verbeteren van de glykemische controle bij patiënten met DM2 is al tientallen jaren een belangrijk doel in de klinische praktijk, naast het verminderen van het multifactoriële cardiovasculaire risico. In gerandomiseerde onderzoeken, gecontroleerd met placebo, hebben de natrium-glucose-gekoppelde getransporteerde remmers type 2 op overtuigende wijze de cardiovasculaire resultaten verbeterd, waaronder een vermindering van cardiovasculaire sterfte en in het bijzonder de vermindering van het optreden van hartfalen dat leidt tot ziekenhuisopname. Het consistente bewijs van de gunstige cardiovasculaire effecten van SGLT-2-remmers heeft ertoe geleid dat het in internationale artikelen wordt aanbevolen voor patiënten met DM2 en hart- en vaatziekten naast metformine, ongeacht hun basale niveaus van geglyceerd hemoglobine.

De klinische studie EMPAREG OUTCOME bij patiënten met DM2 en cardiovasculaire aandoeningen die een standaard medische behandeling kregen, toonde een verlaging van het risico op MACE met empagliflozine in vergelijking met placebo, voornamelijk veroorzaakt door een reductie in cardiovasculaire sterfte. Sterfte door alle oorzaken daalde, evenals het risico op ziekenhuisopname in verband met hartfalen. Het CANVAS-PROGRAMMA bij patiënten met DM2 en een hoog cardiovasculair risico (66% had cardiovasculaire ziekte) toonde ook een vermindering van het risico op MACE bij gebruik van canagiflozin in vergelijking met placebo, hoewel de vermindering van het risico op cardiovasculair overlijden en mortaliteit door alle oorzaken niet geen statistische significantie bereiken.

De klinische studie DAPAHF omvatte patiënten met LVEF van 45% en DM2-diagnose. Tijdens de follow-up (18,2 maanden) hadden de patiënten die al toegewezen waren om dapagliflozine te krijgen (naast de standaard medische behandeling) een significante vermindering van 26% van het risico op overlijden door cardiovasculaire oorzaak of verslechtering van hartfalen in vergelijking met de placebogroep, met een vermindering van 18% van de cardiovasculaire sterfte. De mate van het effect was vergelijkbaar tussen patiënten met en zonder DM2, wat wijst op een nieuw heilzaam mechanisme dat verder gaat dan glykemische controle.

De SGLT-2-remmers verhogen effectief de glycosurie, verbeteren de glykemische controle en verlagen de corporale massa-index als gevolg van calorieverlies. Bovendien bevordert het vroegtijdig de uitscheiding van natrium via de urine (met een vermindering van het plasmavolume en een toename van de hematocriet), verlaagt het de systemische bloeddruk en vermindert het de glomerulaire hyperfiltratie en albuminurie. Het is onzeker welk van deze mechanismen ten grondslag ligt aan de cardiovasculaire en renale voordelen die in de grote klinische onderzoeken waren aangetoond, maar waarschijnlijk geeft de vroege uitscheiding van natrium via de urine, gevolgd door een verandering in het natrium in de weefsels, een back-up om te beschermen tegen decompensatie tegen hartfalen en de onderzoeken ondersteunen dit ook bij patiënten zonder de diagnose DM2. Andere gunstige mechanismen zijn onder meer een vermindering van de ontsteking gemedieerd door vetweefsel en de productie van pro-inflammatoire cytokines, vermindering van oxidatieve stress, remming van de wisselaar Na+ / H+ van het myocardium en verlaagde serumurinezuurspiegels.