Dapagliflozin Effekter på Mayor Adverse Cardiovascular Events hos patienter med akut hjärtinfarkt (DAPA-AMI) (DAPA-AMI)

Enligt Världshälsoorganisationen är hjärt-kärlsjukdom den vanligaste dödsorsaken i världen, med uppskattningar på 17,9 miljoner dödsfall per år. Kardiovaskulär sjukdom är en grupp av sjukdomar i härden och blodkärlen inklusive kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, reumatisk härdsjukdom och andra tillstånd. Fyra av fem dödsfall som tillskrivs kardiovaskulär orsak är relaterade till akut hjärtinfarkt och cerebrovaskulär sjukdom och en tredjedel av dessa dödsfall inträffar hos personer yngre än 70 år.

Begreppet akut kranskärlssyndrom inkluderar ST-höjning hjärtinfarkt som presenterar en ST-höjning i två sammanhängande avledningar eller komplett vänster grenknippeblock istället patienter som presenterar utan ST-höjning i elektrokardiogrammet de brukar klassificeras som Non ST-höjning akut hjärtinfarkt.

Den optimala behandlingen av STEMI måste baseras på utnyttjandet av nätverk mellan sjukhus med olika tekniknivåer sammankopplade med ett effektivt y prioriterat ambulanssystem. Syftet med dessa nätverk är att ge en effektiv läkarvård, minska fördröjningstiden och att få bättre kliniska resultat. Den perkutana koronarinterventionen är den föredragna behandlingen av reperfusion för patienter med akut hjärtinfarkt under de första 12 timmarna efter symtomutvecklingen, förutsatt att det kan göras snabbt (120 minuter efter diagnosen). Under vissa omständigheter är PCI inte ett alternativ, då kan fibrinolysen startas omedelbart.

De flesta patienter med ischemisk hjärtsjukdom är bärare av DM2. DM2 är förknippat med en ökning med tre gånger risken för hjärt-kärlsjukdom, eftersom detta är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet hos dessa patienter. Mer än 40 % av patienterna med DM2 utvecklar diabetisk nefropati och detta ökar kraftigt risken för dåliga kardiovaskulära resultat.

Att förbättra den glykemiska kontrollen hos patienter med DM2 har varit ett viktigt mål i den kliniska praktiken i årtionden, i linje med en minskning av den multifaktoriella kardiovaskulära risken. I randomiserade studier, kontrollerade med placebo, har de natrium-glukoskopplade transporterade hämmarna typ 2 visat sig övertygande förbättra de kardiovaskulära resultaten, inklusive en minskning av kardiovaskulär död och särskilt minskningen av förekomsten av hjärtsvikt som leder till sjukhusvistelse. De konsekventa bevisen på de gynnsamma kardiovaskulära effekterna av SGLT-2-hämmare har lett till att rekommendera det i internationella tidningar för patienter med DM2 och hjärt-kärlsjukdom förutom metformin, oavsett deras basala nivåer av glykerat hemoglobin.

Den kliniska prövningen EMPAREG OUTCOME hos patienter med DM2 och hjärt-kärlsjukdom som får en standardmedicinsk behandling visade en minskning av risken för MACE med empagliflozin jämfört med placebo, främst till följd av en minskning av kardiovaskulär död. Dödligheten av alla orsaker minskade liksom risken för sjukhusvistelse i samband med härdfel. CANVAS-PROGRAMMET hos patienter med DM2 och hög kardiovaskulär risk (66 % hade kardiovaskulär sjukdom) visade också en minskning av risken för MACE med användning av canagiflozin jämfört med placebo, även om minskningen av risken för kardiovaskulär död och dödlighet av alla orsaker inte nå statistisk signifikans.

Den kliniska prövningen DAPAHF inkluderade patienter med LVEF på 45 % och DM2-diagnos. Under uppföljningen (18,2 månader) hade de patienter som aleatoriskt tilldelats att få dapagliflozin (utöver standardmedicinsk behandling) en signifikant minskning med 26 % av risken för dödsfall på grund av kardiovaskulär orsak eller försämring av hjärtsvikt jämfört med placebogruppen, med en minskning av 18 % av kardiovaskulär död. Mängden av effekten var liknande mellan patienter med eller utan DM2, vilket indikerar en ny fördelaktig mekanism som går utöver glykemisk kontroll.

SGLT-2-hämmarna ökar effektivt glykosurin, förbättrar glykemisk kontroll och minskar det kroppsliga massindexet på grund av kaloriförlust. Dessutom främja natriumutsöndring genom urin tidigt (med en minskning av plasmavolymen och ökning av hematokrit), sänk det systemiska blodtrycket och minska glomerulär hyperfiltration och albuminuri. Det är osäkert vilken av dessa mekanismer som ligger till grund för de kardiovaskulära och renala fördelarna som hade visats i de stora kliniska prövningarna, men troligen ger natriumutsöndringen genom urin tidigt följt av en förändring i vävnadsnatrium en back-up för att skydda mot dekompensation mot hjärtsvikt och studierna stödjer detta inkluderar patienter utan diagnosen DM2. Andra fördelaktiga mekanismer inkluderar en minskning av inflammationen som medieras av fettvävnad och produktion av proinflammatoriska cytokiner, minskning av oxidativ stress, hämning av utbytaren Na+/H+ i myokardiet och minskade nivåer av serumurinsyra.