Dapagliflozins virkninger på Mayor Adverse Cardiovascular Events hos patienter med akut myokardieinfarkt (DAPA-AMI) (DAPA-AMI)

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen er hjerte-kar-sygdomme den førende dødsårsag i verden, og estimerer 17,9 millioner dødsfald om året. Kardiovaskulær sygdom er en gruppe af lidelser i ildstedet og blodkarrene, herunder koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, gigtsygdom og andre tilstande. Fire ud af fem dødsfald, der tilskrives kardiovaskulær årsag, er relateret til akut myokardieinfarkt og cerebrovaskulær sygdom, og en tredjedel af disse dødsfald forekommer hos personer under 70 år.

Begrebet akut koronarsyndrom omfatter ST-elevation myokardieinfarkt, som præsenterer en ST-elevation i to sammenhængende ledninger eller komplet venstre grenbundt blok i stedet for patienter, der præsenterer uden ST elevation i elektrokardiogrammet, de er normalt klassificeret som ikke ST elevation akut myokardieinfarkt.

Den optimale behandling af STEMI skal baseres på udnyttelsen af ​​netværk mellem hospitaler med forskellige teknologiniveauer forbundet med et effektivt y prioriteret ambulancesystem. Formålet med dette netværk er at give en effektiv lægehjælp, reducere forsinkelsestiden og at få bedre de kliniske resultater. Den perkutane koronarintervention er den foretrukne behandling af reperfusion for patienter med akut myokardieinfarkt de første 12 timer efter udvikling af symptomer, forudsat at det kan ske hurtigt (120 minutter efter diagnosen). I nogle tilfælde er PCI ikke en mulighed, så kan fibrinolysen startes med det samme.

De fleste patienter med iskæmisk hjertesygdom er bærere af DM2. DM2 er forbundet med en stigning på 3 gange risikoen for kardiovaskulær sygdom, da dette er den primære årsag til morbiditet og dødelighed hos denne patient. Yderligere udvikler mere end 40 % af patienterne med DM2 diabetisk nefropati, og dette øger kraftigt risikoen for dårlige kardiovaskulære resultater.

Forbedring af den glykæmiske kontrol hos patienter med DM2 har været et hovedmål i den kliniske praksis i årtier, på linje med en reduktion af den multifaktorielle kardiovaskulære risiko. I randomiserede forsøg, kontrolleret med placebo, har de natrium-glucose-koblede transporterede inhibitorer type 2 vist overbevisende at forbedre de kardiovaskulære resultater, herunder en reduktion i kardiovaskulær død og især reduktionen i forekomsten af ​​hjertesvigt, der fører til hospitalsindlæggelse. Den konsekvente evidens for de gavnlige kardiovaskulære virkninger af SGLT-2-hæmmere har ført til at anbefale det i internationale artikler til patienter med DM2 og kardiovaskulær sygdom ud over metformin, uanset deres basale niveauer af glykeret hæmoglobin.

Det kliniske forsøg EMPAREG OUTCOME hos patienter med DM2 og kardiovaskulær sygdom, som modtager en standard medicinsk behandling, viste en reduktion i risikoen for MACE med empagliflozin sammenlignet med placebo, hovedsagelig forårsaget af en reduktion i kardiovaskulær død. Dødeligheden af ​​alle årsager faldt såvel som risikoen for hospitalsindlæggelse i forbindelse med hjertesvigt. CANVAS-PROGRAMMET hos patienter med DM2 og høj kardiovaskulær risiko (66 % havde kardiovaskulær sygdom) viste også en reduktion af risikoen for MACE ved brug af canagiflozin sammenlignet med placebo, selvom reduktionen af ​​risikoen for kardiovaskulær død og dødelighed af alle årsager ikke ikke når statistisk signifikans.

Det kliniske forsøg DAPAHF omfattede patienter med LVEF på 45 % og DM2-diagnose. I løbet af opfølgningen (18,2 måneder) havde de patienter, der var aleatorisk tildelt dapagliflozin (udover standard medicinsk behandling) en signifikant reduktion på 26 % i risiko for død som følge af kardiovaskulær årsag eller forværring af hjertesvigt sammenlignet med placebogruppen, med en reduktion af 18 % af kardiovaskulær død. Mængden af ​​effekten var ens for patienter med eller uden DM2, hvilket indikerer en ny gavnlig mekanisme, der går ud over glykæmisk kontrol.

SGLT-2-hæmmere øger effektivt glykosuri, forbedrer glykæmisk kontrol og reducerer det kropslige masseindeks på grund af kalorietab. Desuden fremme natriumudskillelse gennem urin tidligt (med en reduktion i plasmavolumen og stigning i hæmatokrit), reducere det systemiske blodtryk og reducere den glomerulære hyperfiltration og albuminuri. Det er usikkert, hvilken af ​​disse mekanismer, der ligger til grund for de kardiovaskulære og renale fordele, som var blevet vist i de store kliniske forsøg, men sandsynligvis giver natriumudskillelsen gennem urinen tidligt efterfulgt af en ændring i vævsnatrium en back-up for at beskytte mod dekompensation mod hjertesvigt og undersøgelserne understøtter, at dette omfatter patienter uden diagnosen DM2. Andre gavnlige mekanismer omfatter en reduktion af inflammationen medieret af fedtvæv og produktion af pro-inflammatoriske cytokiner, reduktion af oxidativ stress, hæmning af udveksleren Na+/H+ i myokardiet og reducerede niveauer af serumurinsyre.