Wpływ dapagliflozyny na główne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (DAPA-AMI) (DAPA-AMI)

Według Światowej Organizacji Zdrowia choroby układu krążenia są główną przyczyną śmiertelności na świecie, szacowaną na 17,9 miliona zgonów rocznie. Choroby sercowo-naczyniowe to grupa zaburzeń serca i naczyń krwionośnych, w tym choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych, choroba reumatyczna serca i inne stany. Cztery z pięciu zgonów przypisywanych przyczynom sercowo-naczyniowym są związane z ostrym zawałem mięśnia sercowego i chorobą naczyń mózgowych, a jedna trzecia tych zgonów dotyczy osób w wieku poniżej 70 lat.

Pojęcie ostrego zespołu wieńcowego obejmuje zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, który objawia się uniesieniem odcinka ST w dwóch sąsiadujących ze sobą odprowadzeniach lub całkowitym blokiem pęczka Hisa lewej odnogi, natomiast pacjentów, u których w elektrokardiogramie nie stwierdza się uniesienia odcinka ST, zwykle klasyfikuje się jako ostry zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST.

Optymalne leczenie STEMI musi opierać się na wykorzystaniu sieci między szpitalami o różnych poziomach technologii, połączonych wydajnym i priorytetowym systemem karetek pogotowia. Celem tych sieci jest zapewnienie skutecznej opieki medycznej, skrócenie czasu opóźnienia i uzyskanie lepszych wyników klinicznych. Przezskórna interwencja wieńcowa jest preferowanym sposobem leczenia reperfuzyjnego u pacjentów z ostrym zawałem serca w ciągu pierwszych 12 godzin od wystąpienia objawów, pod warunkiem, że można ją wykonać szybko (120 minut od rozpoznania). W niektórych okolicznościach PCI nie wchodzi w grę, wtedy można natychmiast rozpocząć fibrynolizę.

Większość pacjentów z chorobą niedokrwienną serca jest nosicielami DM2. DM2 wiąże się z trzykrotnym wzrostem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, co jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności u tych pacjentów. Ponadto u ponad 40% pacjentów z DM2 rozwija się nefropatia cukrzycowa, co znacznie zwiększa ryzyko złych wyników sercowo-naczyniowych.

Poprawa kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2 jest od dziesięcioleci głównym celem praktyki klinicznej, podobnie jak zmniejszenie wieloczynnikowego ryzyka sercowo-naczyniowego. W randomizowanych badaniach kontrolowanych z użyciem placebo wykazano, że inhibitory transportu związane z glukozą sodową typu 2 w przekonujący sposób poprawiają wyniki sercowo-naczyniowe, w tym zmniejszają śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, a zwłaszcza zmniejszają częstość występowania niewydolności serca prowadzącej do hospitalizacji. Spójne dowody na korzystny wpływ inhibitorów SGLT-2 na układ sercowo-naczyniowy doprowadziły do ​​zalecenia go w międzynarodowych publikacjach dla pacjentów z DM2 i chorobami sercowo-naczyniowymi oprócz metforminy, niezależnie od ich podstawowego poziomu hemoglobiny glikowanej.

W badaniu klinicznym EMPAREG OUTCOME u pacjentów z cukrzycą typu 2 i chorobami układu krążenia, którzy otrzymują standardowe leczenie, wykazano zmniejszenie ryzyka wystąpienia MACE w przypadku stosowania empagliflozyny w porównaniu z placebo, wynikające głównie ze zmniejszenia śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Zmniejszyła się śmiertelność ze wszystkich przyczyn oraz ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca. PROGRAM CANVAS u pacjentów z cukrzycą typu 2 i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym (66% miało chorobę sercowo-naczyniową) wykazał również zmniejszenie ryzyka MACE po zastosowaniu kanagiflozyny w porównaniu z placebo, chociaż zmniejszenie ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny nie nie osiągnąć istotności statystycznej.

Badanie kliniczne DAPAHF obejmowało pacjentów z LVEF 45% i rozpoznaniem DM2. Podczas obserwacji (18,2 miesiąca) u pacjentów losowo przypisanych do otrzymywania dapagliflozyny (oprócz standardowej terapii medycznej) stwierdzono istotne zmniejszenie o 26% ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pogorszenia niewydolności serca w porównaniu z grupą placebo, przy zmniejszeniu 18% zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych. Wielkość efektu była podobna u pacjentów z DM2 lub bez, co wskazuje na nowy korzystny mechanizm, który wykracza poza kontrolę glikemii.

Inhibitory SGLT-2 skutecznie zwiększają cukromocz, poprawiają kontrolę glikemii oraz zmniejszają wskaźnik masy ciała w wyniku utraty kalorii. Ponadto sprzyjają wczesnemu wydalaniu sodu z moczem (ze zmniejszeniem objętości osocza i wzrostem hematokrytu), obniżają ciśnienie ogólnoustrojowe, zmniejszają hiperfiltrację kłębuszkową i albuminurię. Nie jest pewne, który z tych mechanizmów leży u podstaw korzyści dla układu sercowo-naczyniowego i nerek, które wykazano w dużych badaniach klinicznych, ale prawdopodobnie wczesne wydalanie sodu z moczem, po którym następuje zmiana stężenia sodu w tkankach, chroni przed dekompensacją przed niewydolnością serca i badania potwierdzają to również u pacjentów bez rozpoznania DM2. Inne korzystne mechanizmy obejmują zmniejszenie stanu zapalnego, w którym pośredniczy tkanka tłuszczowa i wytwarzanie cytokin prozapalnych, zmniejszenie stresu oksydacyjnego, hamowanie wymiennika Na+ / H+ mięśnia sercowego oraz obniżenie poziomu kwasu moczowego w surowicy.