Dapagliflozin-effekter på Mayor Adverse Cardiovascular Events hos pasienter med akutt hjerteinfarkt (DAPA-AMI) (DAPA-AMI)

Ifølge Verdens helseorganisasjon er hjerte- og karsykdommer den ledende dødsårsaken i verden, og anslår 17,9 millioner dødsfall i året. Kardiovaskulær sykdom er en gruppe lidelser i ildstedet og blodårene, inkludert koronarsykdom, cerebrovaskulær sykdom, revmatisk hjertesykdom og andre tilstander. Fire av fem dødsfall som tilskrives kardiovaskulær årsak er relatert til akutt hjerteinfarkt og cerebrovaskulær sykdom, og en tredjedel av disse dødsfallene forekommer hos personer yngre enn 70 år.

Konseptet med akutt koronarsyndrom inkluderer ST-elevasjon hjerteinfarkt som presenterer en ST-elevasjon i to sammenhengende ledninger eller komplett venstre grenbuntblokk i stedet for pasienter som presenterer uten ST-elevasjon i elektrokardiogrammet, blir de vanligvis klassifisert som ikke ST-elevasjons akutt hjerteinfarkt.

Den optimale behandlingen av STEMI må baseres på utnyttelse av nettverk mellom sykehus med ulike teknologinivåer forbundet med et effektivt y prioritert ambulansesystem. Målet med dette nettverket er å gi en effektiv medisinsk behandling, redusere etterslep og å få bedre kliniske resultater. Den perkutane koronarintervensjonen er den foretrukne behandlingen av reperfusjon for pasienter med akutt hjerteinfarkt de første 12 timene etter symptomutvikling, forutsatt at det kan gjøres raskt (120 minutter etter diagnosen). I noen tilfeller er PCI ikke et alternativ, da kan fibrinolysen startes umiddelbart.

De fleste pasienter med iskemisk hjertesykdom er bærere av DM2. DM2 er assosiert med en økning på 3 ganger risikoen for kardiovaskulær sykdom, og dette er den viktigste årsaken til sykelighet og dødelighet hos denne pasienten. Videre utvikler mer enn 40 % av pasientene med DM2 diabetisk nefropati, og dette øker sterkt risikoen for dårlige kardiovaskulære utfall.

Å forbedre den glykemiske kontrollen hos pasienter med DM2 har vært et hovedmål i klinisk praksis i flere tiår, på linje med en reduksjon av den multifaktorielle kardiovaskulære risikoen. I randomiserte studier, kontrollert med placebo, har de natrium-glukosekoblede transporterte hemmere type 2 vist overbevisende å forbedre de kardiovaskulære resultatene, inkludert en reduksjon i kardiovaskulær død og spesielt reduksjonen i forekomsten av hjertesvikt som fører til sykehusinnleggelse. De konsekvente bevisene på de gunstige kardiovaskulære effektene av SGLT-2-hemmere har ført til å anbefale det i internasjonale artikler for pasienter med DM2 og kardiovaskulær sykdom i tillegg til metformin, uavhengig av deres basale nivåer av glykert hemoglobin.

Den kliniske studien EMPAREG OUTCOME hos pasienter med DM2 og kardiovaskulær sykdom som får standard medisinsk behandling viste en reduksjon i risiko for MACE med empagliflozin sammenlignet med placebo, hovedsakelig forårsaket av en reduksjon i kardiovaskulær død. Dødeligheten av alle årsaker falt i tillegg til risikoen for sykehusinnleggelse forbundet med ildstedsvikt. CANVAS-PROGRAMMET hos pasienter med DM2 og høy kardiovaskulær risiko (66 % hadde kardiovaskulær sykdom) viste også en reduksjon av risikoen for MACE ved bruk av canagiflozin sammenlignet med placebo, selv om reduksjonen i risikoen for kardiovaskulær død og dødelighet av alle årsaker ikke ikke når statistisk signifikans.

Den kliniske studien DAPAHF inkluderte pasienter med LVEF på 45 % og DM2-diagnose. I løpet av oppfølgingen (18,2 måneder) hadde pasientene som ble aleatorisk tildelt dapagliflozin (i tillegg til standard medisinsk behandling) en signifikant reduksjon på 26 % i risiko for død av kardiovaskulær årsak eller forverring av hjertesvikt sammenlignet med placebogruppen, med en reduksjon av 18 % av kardiovaskulær død. Mengden av effekten var lik mellom pasienter med eller uten DM2, noe som indikerer en ny fordelaktig mekanisme som går utover glykemisk kontroll.

SGLT-2-hemmere øker effektivt glykosuri, forbedrer glykemisk kontroll og reduserer kroppsmasseindeksen på grunn av kaloritap. I tillegg fremme natriumutskillelse gjennom urin tidlig (med reduksjon i plasmavolum og økning i hematokrit), reduser det systemiske blodtrykket og reduser glomerulær hyperfiltrering og albuminuri. Det er usikkert hvilken av disse mekanismene som ligger til grunn for de kardiovaskulære og renale fordelene som har blitt vist i de store kliniske studiene, men sannsynligvis gir natriumutskillelse gjennom urin tidlig etterfulgt av en endring i tissulær natrium en sikkerhetskopi for å beskytte mot dekompensasjon mot hjertesvikt og studiene støtter dette inkluderer pasienter uten diagnosen DM2. Andre fordelaktige mekanismer inkluderer en reduksjon i betennelsen mediert av fettvev og produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner, reduksjon i oksidativt stress, hemming av veksleren Na+/H+ i myokard og reduserte nivåer av serumurinsyre.