Auswirkungen von Dapagliflozin auf schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt (DAPA-AMI) (DAPA-AMI)

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen weltweit die häufigste Todesursache, mit geschätzten 17,9 Millionen Todesfällen pro Jahr. Die kardiovaskulären Erkrankungen sind eine Gruppe von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße, einschließlich koronare Arterienerkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, rheumatische Herzerkrankungen und andere Zustände. Vier von fünf Todesfällen, die kardiovaskulären Ursachen zugeschrieben werden, stehen im Zusammenhang mit einem akuten Myokardinfarkt und einer zerebrovaskulären Erkrankung, und ein Drittel dieser Todesfälle tritt bei Personen unter 70 Jahren auf.

Das Konzept des akuten Koronarsyndroms umfasst den ST-Hebungs-Myokardinfarkt, der eine ST-Hebung in zwei zusammenhängenden Ableitungen oder einen vollständigen Linksastbündelblock aufweist, statt Patienten, die sich im Elektrokardiogramm ohne ST-Hebung präsentieren, werden sie normalerweise als akuter Myokardinfarkt ohne ST-Hebung klassifiziert.

Die optimale Behandlung des STEMI muss auf der Nutzung von Netzwerken zwischen Krankenhäusern unterschiedlicher Technologiestufen basieren, die durch ein effizientes und priorisiertes Ambulanzsystem verbunden sind. Das Ziel dieser Netzwerke ist es, eine effiziente medizinische Versorgung bereitzustellen, die Verzögerungszeit zu reduzieren und die klinischen Ergebnisse zu verbessern. Die perkutane Koronarintervention ist die bevorzugte Reperfusionsbehandlung für Patienten mit akutem Myokardinfarkt in den ersten 12 Stunden nach Auftreten der Symptome, sofern sie schnell durchgeführt werden kann (120 Minuten seit der Diagnose). Unter Umständen kommt die PCI nicht in Frage, dann könnte sofort mit der Fibrinolyse begonnen werden.

Die meisten Patienten mit ischämischer Herzkrankheit sind Träger von DM2. Das DM2 ist mit einem 3-fachen Anstieg des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden, da dies die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei diesen Patienten ist. Darüber hinaus entwickeln mehr als 40 % der Patienten mit DM2 eine diabetische Nephropathie, was das Risiko schlechter kardiovaskulärer Ergebnisse stark erhöht.

Die Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit DM2 ist neben einer Reduzierung des multifaktoriellen kardiovaskulären Risikos seit Jahrzehnten ein Hauptziel in der klinischen Praxis. In randomisierten Studien, die mit Placebo kontrolliert wurden, haben die mit Natriumglukose verbundenen Transporthemmer vom Typ 2 überzeugend gezeigt, dass sie die kardiovaskulären Ergebnisse verbessern, einschließlich einer Verringerung des kardiovaskulären Todes und insbesondere der Verringerung des Auftretens von Herzinsuffizienz, die zu Krankenhauseinweisungen führt . Der konsistente Nachweis der vorteilhaften kardiovaskulären Wirkungen von SGLT-2-Inhibitoren hat dazu geführt, dass es in internationalen Veröffentlichungen für Patienten mit DM2 und kardiovaskulären Erkrankungen zusätzlich zu Metformin empfohlen wird, unabhängig von ihrem Grundspiegel an glykiertem Hämoglobin.

Die klinische Studie EMPAREG OUTCOME bei Patienten mit DM2 und kardiovaskulärer Erkrankung, die eine medizinische Standardbehandlung erhalten, zeigte eine Verringerung des MACE-Risikos unter Empagliflozin im Vergleich zu Placebo, was hauptsächlich auf eine Verringerung des kardiovaskulären Todes zurückzuführen ist. Die Sterblichkeit aus allen Gründen sank ebenso wie das Risiko einer Krankenhauseinweisung im Zusammenhang mit Herzversagen. Das CANVAS-PROGRAMM bei Patienten mit DM2 und hohem kardiovaskulärem Risiko (66 % hatten eine kardiovaskuläre Erkrankung) zeigte auch eine Verringerung des MACE-Risikos bei der Anwendung von Canagiflozin im Vergleich zu Placebo, obwohl die Verringerung des Risikos für kardiovaskulären Tod und Mortalität durch alle Ursachen dies tat keine statistische Signifikanz erreichen.

Die klinische Studie DAPAHF umfasste Patienten mit einer LVEF von 45 % und einer DM2-Diagnose. Während der Nachbeobachtungszeit (18,2 Monate), die wahllos Dapagliflozin (zusätzlich zur medizinischen Standardtherapie) erhalten hatte, war das Risiko für Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursache oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz im Vergleich zur Placebo-Gruppe um 26 % signifikant reduziert, mit einer Reduktion von 18 % der kardiovaskulären Todesfälle. Das Ausmaß der Wirkung war bei Patienten mit oder ohne DM2 ähnlich, was auf einen neuen vorteilhaften Mechanismus hinweist, der über die glykämische Kontrolle hinausgeht.

Die SGLT-2-Hemmer erhöhen effektiv die Glykosurie, verbessern die glykämische Kontrolle und reduzieren den Corporal-Mass-Index aufgrund des Kalorienverlusts. Darüber hinaus fördern sie die Natriumausscheidung über den Urin früh (mit einer Verringerung des Plasmavolumens und einem Anstieg des Hämatokrits), senken den systemischen Blutdruck und reduzieren die glomeruläre Hyperfiltration und Albuminurie. Es ist ungewiss, welcher dieser Mechanismen den kardiovaskulären und renalen Vorteilen zugrunde liegt, die in den großen klinischen Studien gezeigt wurden, aber wahrscheinlich gibt die Natriumausscheidung über den Urin, gefolgt von einer Änderung des Tisularnatriums, einen Schutz vor der Dekompensation durch Herzinsuffizienz und die Studien unterstützen dies auch bei Patienten ohne DM2-Diagnose. Andere vorteilhafte Mechanismen umfassen eine Verringerung der durch Fettgewebe vermittelten Entzündung und die Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen, eine Verringerung des oxidativen Stresses, eine Hemmung des Austauschers Na + / H + des Myokards und eine Verringerung des Serum-Harnsäurespiegels.