Dapagliflotsiinin vaikutukset Mayorin haitallisiin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti (DAPA-AMI) (DAPA-AMI)

Maailman terveysjärjestön mukaan sydän- ja verisuonisairaudet ovat johtava kuolinsyy maailmassa, ja arviolta 17,9 miljoonaa kuolemantapausta vuodessa. Sydän- ja verisuonisairaudet ovat joukko tulisijan ja verisuonten häiriöitä, mukaan lukien sepelvaltimotauti, aivoverenkiertosairaus, reumaattinen tulisiasairaus ja muut tilat. Neljä viidestä sydän- ja verisuonitauteihin liittyvästä kuolemasta liittyy akuuttiin sydäninfarktiin ja aivoverisuonisairauksiin, ja kolmasosa näistä kuolemista tapahtuu alle 70-vuotiailla.

Akuutin sepelvaltimon oireyhtymän käsite sisältää ST-korkeuden aiheuttavan sydäninfarktin, jossa ST-korkeus kahdessa vierekkäisessä johtimessa tai täydellinen vasemman haarakimppukatkos sen sijaan, että potilaat, joilla ei ole ST-korkeutta elektrokardiogrammissa, luokitellaan yleensä akuutiksi sydäninfarktiksi, jolla ei ole ST-korkeutta.

STEMI:n optimaalisen hoidon tulee perustua eri teknologiatasoisten sairaaloiden välisten verkostojen hyödyntämiseen, jotka on yhdistetty tehokkaalla y priorisoidulla ambulanssijärjestelmällä. Näiden verkostojen tavoitteena on tarjota tehokasta lääketieteellistä apua, lyhentää viivettä ja saada parempia kliinisiä tuloksia. Perkutaaninen sepelvaltimointerventio on ensisijainen reperfuusion hoito akuutista sydäninfarktista ensimmäisten 12 tunnin aikana oireiden kehittymisen jälkeen, mikäli se voidaan tehdä nopeasti (120 minuuttia diagnoosin jälkeen). Joissakin olosuhteissa PCI ei ole vaihtoehto, jolloin fibrinolyysi voidaan aloittaa välittömästi.

Useimmat iskeemistä sydänsairautta sairastavat potilaat ovat DM2:n kantajia. DM2 liittyy kolminkertaiseen lisääntymiseen sydän- ja verisuonitautien riskissä, mikä on näiden potilaiden pääasiallinen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Lisäksi yli 40 %:lle DM2-potilaista kehittyy diabeettinen nefropatia, mikä lisää voimakkaasti huonojen kardiovaskulaaristen tulosten riskiä.

Glykeemisen hallinnan parantaminen DM2-potilailla on ollut kliinisen käytännön päätavoite vuosikymmeniä rinnakkain monitekijäisen kardiovaskulaarisen riskin vähentämiseen. Satunnaistetuissa tutkimuksissa, joita kontrolloitiin lumelääkkeellä, natrium-glukoosiin liittyvät kuljetetut estäjät tyyppi 2 ovat osoittaneet vakuuttavasti parantavan kardiovaskulaarisia tuloksia, mukaan lukien kardiovaskulaaristen kuolemantapausten väheneminen ja erityisesti sairaalahoitoon johtavan sydämen vajaatoiminnan esiintymisen väheneminen. Johdonmukaiset todisteet SGLT-2-estäjien hyödyllisistä kardiovaskulaarisista vaikutuksista ovat johtaneet siihen, että sitä suositellaan kansainvälisissä julkaisuissa DM2- ja sydän- ja verisuonitautipotilaille metformiinin lisäksi riippumatta heidän glykoituneen hemoglobiinin perustasosta.

Kliininen tutkimus EMPAREG OUTCOME potilailla, joilla oli DM2 ja sydän- ja verisuonisairaus, jotka saavat tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, osoitti MACE-riskin pienenevän empagliflotsiinilla verrattuna lumelääkkeeseen, mikä johtui pääasiassa kardiovaskulaaristen kuolemien vähenemisestä. Kaikista syistä johtuva kuolleisuus pieneni sekä tulisijan vajaatoimintaan liittyvä sairaalahoitoriski. CANVAS-OHJELMA potilailla, joilla oli DM2 ja korkea kardiovaskulaarinen riski (66 %:lla oli sydän- ja verisuonisairaus), osoitti myös MACE:n riskin pienenemisen kanagiflotsiinia käytettäessä lumelääkkeeseen verrattuna, vaikka sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman ja kuolleisuuden riski kaikista syistä väheni eivät saavuta tilastollista merkitsevyyttä.

Kliiniseen DAPAHF-tutkimukseen osallistui potilaita, joilla LVEF oli 45 % ja joilla oli DM2-diagnoosi. Seurannan aikana (18,2 kuukautta) potilailla, joille oli määrätty dapagliflotsiinia (tavanomaisen lääkehoidon lisäksi), riski kuolla sydän- ja verisuonitauteihin tai sydämen vajaatoiminnan pahenemiseen pieneni merkittävästi, 26 % verrattuna lumeryhmään verrattuna. 18 % sydän- ja verisuoniperäisistä kuolemista. Vaikutuksen määrä oli samanlainen potilailla, joilla oli tai ei ole DM2:ta, mikä viittaa uuteen hyödylliseen mekanismiin, joka menee glykeemisen kontrollin ulkopuolelle.

SGLT-2-estäjät lisäävät tehokkaasti glykosuriaa, parantavat glukoositasapainoa ja vähentävät kehon massaindeksiä kalorien menetyksen vuoksi. Lisäksi edistä natriumin erittymistä virtsaan varhaisessa vaiheessa (plasman tilavuuden pienentymisen ja hematokriitin nousun myötä), alentaa systeemistä verenpainetta ja vähentää glomerulusten hyperfiltaatiota ja albuminuriaa. On epävarmaa, mikä näistä mekanismeista on suurissa kliinisissä tutkimuksissa osoitettujen kardiovaskulaaristen ja munuaisten hyötyjen taustalla, mutta luultavasti varhainen natriumin erittyminen virtsan kautta, jota seuraa kudoksen natriumin muutos, suojaa sydämen vajaatoimintaa vastaan ​​tapahtuvalta dekompensaatiolta ja tutkimukset tukevat tätä myös potilailla, joilla ei ole DM2-diagnoosia. Muita hyödyllisiä mekanismeja ovat rasvakudoksen välittämän tulehduksen väheneminen ja tulehdusta edistävien sytokiinien tuotanto, oksidatiivisen stressin väheneminen, sydänlihaksen Na+/H+-vaihtimen esto ja seerumin virtsahappopitoisuuden väheneminen.