Účinky dapagliflozinu na primární nežádoucí kardiovaskulární příhody u pacientů s akutním infarktem myokardu (DAPA-AMI) (DAPA-AMI)

Podle Světové zdravotnické organizace jsou kardiovaskulární choroby hlavní příčinou úmrtnosti na světě a odhadují se na 17,9 milionů úmrtí ročně. Kardiovaskulární onemocnění je skupina poruch srdce a krevních cév včetně onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulárních onemocnění, revmatického onemocnění srdce a dalších stavů. Čtyři z pěti úmrtí připisovaných kardiovaskulární příčině souvisejí s akutním infarktem myokardu a cerebrovaskulárním onemocněním a jedna třetina těchto úmrtí se vyskytuje u osob mladších 70 let.

Koncept akutního koronárního syndromu zahrnuje infarkt myokardu s elevací ST, který představuje elevaci ST ve dvou sousedících svodech nebo úplnou blokádu svazku levé větve, namísto pacientů, kteří se na elektrokardiogramu projevují bez elevace ST, jsou obvykle klasifikováni jako akutní infarkt myokardu bez elevace ST.

Optimální léčba STEMI musí být založena na využití sítí mezi nemocnicemi s různou technologickou úrovní propojených účinným systémem ambulancí s prioritou. Cílem těchto sítí je poskytnout účinnou lékařskou péči, zkrátit dobu zpoždění a dosáhnout lepších klinických výsledků. Perkutánní koronární intervence je preferovanou léčbou reperfuze u pacientů s akutním infarktem myokardu během prvních 12 hodin po rozvoji příznaků, pokud ji lze provést rychle (120 minut od diagnózy). Za určitých okolností PCI nepřichází v úvahu, pak lze fibrinolýzu zahájit okamžitě.

Většina pacientů s ischemickou chorobou srdeční je přenašečem DM2. DM2 je spojen s trojnásobným zvýšením rizika kardiovaskulárního onemocnění, které je hlavní příčinou morbidity a mortality u těchto pacientů. Dále se u více než 40 % pacientů s DM2 rozvine diabetická nefropatie, což výrazně zvyšuje riziko špatných kardiovaskulárních výsledků.

Zlepšení glykemické kontroly u pacientů s DM2 je po desetiletí hlavním cílem klinické praxe vedle snížení multifaktoriálního kardiovaskulárního rizika. V randomizovaných studiích kontrolovaných placebem prokázaly sodno-glukózové transportované inhibitory typu 2 přesvědčivě zlepšení kardiovaskulárních výsledků, včetně snížení kardiovaskulární smrti a zejména snížení výskytu srdečního selhání vedoucího k hospitalizaci. Důsledné důkazy o prospěšných kardiovaskulárních účincích inhibitorů SGLT-2 vedly k jejich doporučení v mezinárodních pracích pro pacienty s DM2 a kardiovaskulárním onemocněním vedle metforminu bez ohledu na jejich bazální hladiny glykovaného hemoglobinu.

Klinická studie EMPAREG OUTCOME u pacientů s DM2 a kardiovaskulárním onemocněním, kteří dostávají standardní léčbu, prokázala snížení rizika MACE u empagliflozinu ve srovnání s placebem, což se projevilo především snížením kardiovaskulárních úmrtí. Úmrtnost ze všech příčin klesla i riziko hospitalizace spojené se selháním krbu. CANVAS PROGRAM u pacientů s DM2 a vysokým kardiovaskulárním rizikem (66 % mělo kardiovaskulární onemocnění) také prokázal snížení rizika MACE při použití kanagiflozinu ve srovnání s placebem, i když snížení rizika kardiovaskulární smrti a mortality ze všech příčin neprokázalo nedosahují statistické významnosti.

Klinická studie DAPAHF zahrnovala pacienty s LVEF 45 % a diagnózou DM2. Během následného sledování (18,2 měsíce) měli pacienti, kteří byli bez obav, aby dostávali dapagliflozin (dodatečně ke standardní lékařské terapii), signifikantně o 26 % sníženo riziko úmrtí z kardiovaskulárních příčin nebo zhoršení srdečního selhání ve srovnání se skupinou s placebem, se snížením 18 % kardiovaskulárních úmrtí. Míra účinku byla podobná u pacientů s DM2 nebo bez DM2, což ukazuje na nový prospěšný mechanismus, který přesahuje kontrolu glykémie.

Inhibitory SGLT-2 účinně zvyšují glykosurii, zlepšují kontrolu glykémie a snižují index tělesné hmotnosti v důsledku ztráty kalorií. Kromě toho podpořte včasné vylučování sodíku močí (se snížením plazmatického objemu a zvýšením hematokritu), snižte systémový krevní tlak a snižte glomerulární hyperfiltraci a albuminurii. Není jisté, který z těchto mechanismů je základem kardiovaskulárních a renálních přínosů, které byly prokázány ve velkých klinických studiích, ale pravděpodobně vylučování sodíku močí brzy následované změnou tkáňového sodíku poskytuje zálohu na ochranu před dekompenzací proti srdečnímu selhání a studie to podporují i ​​u pacientů bez diagnózy DM2. Mezi další příznivé mechanismy patří snížení zánětu zprostředkovaného tukovou tkání a produkce prozánětlivých cytokinů, snížení oxidačního stresu, inhibice výměníku Na+ / H+ v myokardu a snížení hladiny sérové ​​kyseliny močové.