A dapagliflozin hatása a Mayor káros kardiovaszkuláris eseményekre akut szívinfarktusban (DAPA-AMI) szenvedő betegeknél (DAPA-AMI)

Az Egészségügyi Világszervezet szerint a szív- és érrendszeri betegségek a vezető halálokok a világon, becslések szerint évente 17,9 millió ember hal meg. A szív- és érrendszeri betegségek a kandalló és az erek rendellenességeinek egy csoportja, beleértve a koszorúér-betegséget, az agyi érbetegséget, a reumás szívbetegséget és más állapotokat. A szív- és érrendszeri okokra visszavezethető halálesetek közül ötből négy akut szívinfarktushoz és agyi érbetegséghez kapcsolódik, és ezek egyharmada 70 évnél fiatalabb személyeknél fordul elő.

Az akut koszorúér-szindróma fogalma magában foglalja az ST-elevációval járó miokardiális infarktust, amely ST-elevációt mutat két egymás melletti elvezetésben vagy teljes bal oldali ágköteg-blokkot, ehelyett azokat a betegeket, akiknél nincs ST-eleváció az elektrokardiogramon, általában nem ST-elevációval járó akut miokardiális infarktusnak minősülnek.

A STEMI optimális kezelésének a hatékony y prioritású mentőrendszerrel összekapcsolt, különböző technológiai szintű kórházak közötti hálózatok kihasználásán kell alapulnia. Ennek a hálózatnak a célja a hatékony orvosi ellátás biztosítása, a késleltetési idő csökkentése és a jobb klinikai eredmények elérése. A perkután koszorúér-beavatkozás a reperfúzió preferált kezelése akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél a tünetek kialakulását követő első 12 órában, feltéve, hogy az gyorsan (120 perccel a diagnózis óta) elvégezhető. Bizonyos esetekben a PCI nem választható, ekkor a fibrinolízis azonnal megkezdhető.

A legtöbb ischaemiás szívbetegségben szenvedő beteg DM2 hordozója. A DM2 a szív- és érrendszeri megbetegedések kockázatának háromszoros növekedésével jár, mivel ez a fő oka a betegek morbiditásának és halálozásának. Ezenkívül a DM2-ben szenvedő betegek több mint 40%-ánál diabéteszes nephropathia alakul ki, és ez jelentősen növeli a rossz kardiovaszkuláris kimenetelek kockázatát.

A DM2-ben szenvedő betegek glikémiás kontrolljának javítása évtizedek óta a klinikai gyakorlat egyik fő célja, a multifaktoriális kardiovaszkuláris kockázat csökkentése mellett. A placebóval kontrollált randomizált vizsgálatok során a nátrium-glükózhoz kapcsolt 2-es típusú transzportált inhibitorok meggyőzően javítják a kardiovaszkuláris eredményeket, beleértve a kardiovaszkuláris halálozás csökkenését, és különösen a kórházi kezeléshez vezető szívelégtelenség előfordulását. Az SGLT-2 gátlók szív- és érrendszeri jótékony hatásairól szóló következetes bizonyítékok arra késztetnek, hogy nemzetközi dokumentumokban a metformin mellett a DM2-es és szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek számára is ajánlják, függetlenül a glikált hemoglobin alapszintjétől.

Az EMPAREG OUTCOME klinikai vizsgálat DM2-ben szenvedő és szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeken, akik standard orvosi kezelésben részesültek, azt mutatták, hogy az empagliflozin mellett a MACE kockázata csökkent a placebóhoz képest, ami főként a kardiovaszkuláris halálozás csökkenésének köszönhető. A minden okból eredő halálozás csökkentette a tűzhelyelégtelenséghez kapcsolódó kórházi kezelés kockázatát is. A CANVAS PROGRAM DM2-ben szenvedő és magas szív- és érrendszeri kockázatú betegeknél (66%-uk szív- és érrendszeri betegségben szenvedett) a MACE kockázatának csökkenését is kimutatta kanagiflozin alkalmazásakor a placebóhoz képest, bár a kardiovaszkuláris halálozás és halálozás kockázatának minden okból történő csökkenése nem éri el a statisztikai szignifikanciát.

A DAPAHF klinikai vizsgálatban olyan betegek vettek részt, akiknél az LVEF 45% volt, és a diagnózis DM2 volt. A nyomon követés (18,2 hónap) során a dapagliflozint (a szokásos orvosi terápia mellett) kapó betegeknél szignifikánsan, 26%-kal csökkent a szív- és érrendszeri okok miatti halálozás vagy a szívelégtelenség súlyosbodása kockázata a placebo-csoporthoz képest. a szív- és érrendszeri halálozás 18%-a. A hatás mértéke hasonló volt a DM2-vel rendelkező és nem DM2-vel rendelkező betegek között, ami egy új jótékony mechanizmusra utal, amely túlmutat a glikémiás kontrollon.

Az SGLT-2 inhibitorok hatékonyan növelik a glikozuriát, javítják a glikémiás kontrollt és csökkentik a testtömeg-indexet a kalóriaveszteség miatt. Ezenkívül elősegíti a nátrium korai vizelettel történő kiválasztását (a plazmatérfogat csökkenésével és a hematokrit növekedésével), csökkenti a szisztémás vérnyomást, valamint csökkenti a glomeruláris hiperfiltrációt és az albuminuriát. Bizonytalan, hogy ezen mechanizmusok közül melyik áll a szív- és érrendszeri és veserendszeri előnyök hátterében, amelyeket a nagy klinikai vizsgálatok során kimutattak, de valószínűleg a vizelettel történő korai nátriumkiválasztás, amelyet a tizuláris nátriumszint változása követ, visszatartja a szívelégtelenség és a szívelégtelenség elleni dekompenzáció elleni védelmet. a vizsgálatok alátámasztják ezt a DM2 diagnózis nélküli betegek esetében is. Egyéb jótékony mechanizmusok közé tartozik a zsírszövet által közvetített gyulladás csökkentése és a proinflammatorikus citokinek termelése, az oxidatív stressz csökkentése, a szívizom Na+/H+ hőcserélőjének gátlása és a szérum húgysavszintjének csökkenése.