Efeitos da Dapagliflozina em Maiores Eventos Cardiovasculares Adversos em Pacientes com Infarto Agudo do Miocárdio (DAPA-AMI) (DAPA-AMI)

Segundo a Organização Mundial da Saúde, as doenças cardiovasculares são a principal causa de mortalidade no mundo, estimando-se 17,9 milhões de óbitos por ano. As doenças cardiovasculares são um grupo de distúrbios do coração e dos vasos sanguíneos, incluindo doença arterial coronariana, doença cerebrovascular, doença cardíaca reumática e outras condições. Quatro em cada cinco mortes atribuídas à causa cardiovascular estão relacionadas a infarto agudo do miocárdio e doença cerebrovascular e um terço dessas mortes ocorre em pessoas com menos de 70 anos.

O conceito de síndrome coronariana aguda inclui o infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST que apresenta supradesnivelamento do segmento ST em duas derivações contíguas ou bloqueio completo do ramo esquerdo.

O tratamento ótimo do STEMI deve ser baseado na utilização de redes entre hospitais com diferentes níveis de tecnologia conectados por um sistema de ambulâncias eficiente e priorizado. O objetivo desta rede é fornecer um atendimento médico eficiente, reduzir o tempo de espera e obter melhores resultados clínicos. A intervenção coronária percutânea é o tratamento preferencial de reperfusão para os pacientes com infarto agudo do miocárdio nas primeiras 12 horas após o desenvolvimento dos sintomas, desde que possa ser realizada rapidamente (120 minutos desde o diagnóstico). Em algumas circunstâncias, a ICP não é uma opção, então a fibrinólise pode ser iniciada imediatamente.

A maioria dos pacientes com cardiopatia isquêmica são portadores de DM2. O DM2 está associado a um aumento de 3 vezes o risco de doença cardiovascular sendo esta a principal causa de morbidade e mortalidade nestes pacientes. Além disso, mais de 40% dos pacientes com DM2 desenvolvem nefropatia diabética e isso aumenta fortemente o risco de desfechos cardiovasculares ruins.

Melhorar o controle glicêmico em pacientes com DM2 tem sido um dos principais objetivos na prática clínica há décadas, a par da redução do risco cardiovascular multifatorial. Em ensaios randomizados, controlados com placebo, os inibidores transportados ligados ao sódio-glicose tipo 2 demonstraram melhorar de forma convincente os resultados cardiovasculares, incluindo a redução da morte cardiovascular e, principalmente, a redução da ocorrência de insuficiência cardíaca levando à hospitalização . As evidências consistentes dos efeitos cardiovasculares benéficos dos inibidores do SGLT-2 levaram a recomendá-lo em trabalhos internacionais para pacientes com DM2 e doença cardiovascular em associação com a metformina, independentemente de seus níveis basais de hemoglobina glicada.

O ensaio clínico EMPAREG OUTCOME em pacientes com DM2 e doença cardiovascular que recebem um tratamento médico padrão mostrou uma redução no risco de MACE com empagliflozina em comparação com placebo, conferida principalmente por uma redução na morte cardiovascular. A mortalidade por todas as causas caiu, assim como o risco de hospitalização associado à insuficiência cardíaca. O PROGRAMA CANVAS em pacientes com DM2 e alto risco cardiovascular (66% com doença cardiovascular) mostrou também uma redução do risco de MACE com o uso de canagiflozina em comparação ao placebo, embora a redução do risco de morte cardiovascular e mortalidade por todas as causas não tenha ocorrido. não atinge significância estatística.

O ensaio clínico DAPAHF incluiu pacientes com FEVE de 45% e diagnóstico de DM2. Durante o acompanhamento (18,2 meses), os pacientes designados aleatoriamente para receber dapagliflozina (além da terapia médica padrão) tiveram uma redução significativa de 26% no risco de morte por causa cardiovascular ou deterioração da insuficiência cardíaca em comparação com o grupo placebo, com redução de 18% das mortes cardiovasculares. A intensidade do efeito foi semelhante entre pacientes com ou sem DM2, indicando um novo mecanismo benéfico que vai além do controle glicêmico.

Os inibidores de SGLT-2 aumentam efetivamente a glicosúria, melhoram o controle glicêmico e reduzem o índice de massa corporal devido à perda calórica. Além disso, promovem a excreção precoce de sódio pela urina (com redução do volume plasmático e aumento do hematócrito), reduzem a pressão arterial sistêmica, reduzem a hiperfiltação glomerular e a albuminúria. É incerto qual desses mecanismos está por trás dos benefícios cardiovasculares e renais que foram demonstrados nos grandes ensaios clínicos, mas provavelmente a excreção de sódio pela urina precoce seguida por uma alteração no sódio tisular dá um suporte para proteger contra a descompensação contra insuficiência cardíaca e os estudos apóiam essa inclusão em pacientes sem diagnóstico de DM2. Outros mecanismos benéficos incluem redução da inflamação mediada pelo tecido adiposo e produção de citocinas pró-inflamatórias, redução do estresse oxidativo, inibição do trocador Na+/H+ do miocárdio e redução dos níveis séricos de ácido úrico.