VORM van portale hypertensie bij kinderen
Niet-invasieve subharmonisch ondersteunde drukschatting van portale hypertensie bij kinderen
Early diagnosis of portal hypertension is difficult as symptoms rarely manifest until the later stages of liver disease. Both cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertension can result in life-threatening complications, the most frequent of which is bleeding from esophageal varices. In children, variceal bleeds are associated with mortality rates of 1-3 %, while life-threatening complications have been reported in up to 20 % of children with cirrhosis. Despite the high incidence of portal hypertension in children with liver disease, a noninvasive modality to monitor disease progression and risk of complications is currently lacking. Hence, this trial will investigate the safety and efficacy of subharmonic aided pressure estimation (SHAPE) as a noninvasive ultrasound technique for diagnosing portal hypertension in children.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- Patients with a diagnosis of chronic liver disease without portal hypertension.
- Patients with a diagnosis of chronic liver disease with portal hypertension.
Exclusion Criteria:
- Subjects who are pregnant.
- Patients with known or suspected hypersensitivity to egg phosphatidyl serine or with a history of anaphylactic allergy to eggs or egg products.
- Subjects with allergy to egg products or other components of the ultrasound contrast agents will be excluded.
- History of allergic reaction to Lumason®, sulfur hexafluoride, sulfur hexafluoride lipid microsphere components, or other ingredients in Lumason (polyethylene glycol, distearoylphosphatidylcholine (DSPC), dipalmitoylphosphatidylglycerol sodium (DPPG-Na), palmitic acid)
- History of allergic reaction to Sonazoid
- Patients with biliary atresia with asplenia or polysplenia.
- Patients with prior liver transplant.
- Patients with cystic fibrosis.
- Patients with chronic lung disease.
- Patients with portal vein thrombosis, cavernous transformation of the portal vein or absent portal vein.
- Adults not competent/impaired.
- Patients with significant heart disease or severe congenital heart disease
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SHAPE with Sonazoid
Up to 60 children (6-21 years of age) with a diagnosis of chronic liver disease, including some who will have portal hypertension who are followed at The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) will be enrolled in this arm. A SHAPE measurement using the ultrasound contrast agent Sonazoid® (perfluorobutane microbubbles) will be performed during a single visit. A dose of three vials with 16 μL each of microbubbles will be prepared. An infusion of the ultrasound contrast agent at the rate of 0.18 mL/kg/hour will be co-infused with an infusion of saline at the rate of 120 mL/hour resulting in an effective dosage of 1.44 μL microbubbles/kg/hour as per the FDA approved IND through an IV line in a peripheral vein. The total duration of contrast agent infusion is expected to range from 4 to 8 minutes, which includes a 2 min calibration period followed by 2-6 minutes of SHAPE acquisition (i.e., ultrasound imaging). |
The ultrasound contrast agent will be infused thorough an IV line and SHAPE ultrasound imaging and data acquisition will be performed with a Logiq E10 (GE Medical Systems, Waukesha, WI) ultrasound scanner. |
|
Actieve vergelijker: SHAPE with Lumason
Up to 60 children (6-21 years of age) with a diagnosis of chronic liver disease, including some who will have portal hypertension who are followed at CHOP will be enrolled in this arm. A SHAPE measurement using the ultrasound contrast agent LUMASON® (sulfur hexafluoride lipid-type A microspheres) will be performed during a single visit. Two doses of 0.03 mL/kg (or 2.4 mL maximum) as per package labeling will be prepared and mixed with saline at a 1:10 dilution in a 50 ml bag of saline. The diluted preparation of Lumason will be through an IV line in a peripheral vein up to 4 mL/min using an infusion setup. The total duration of contrast agent infusion is expected to range from 4 to 8 minutes, which includes a 2 min calibration period followed by 2-6 minutes of SHAPE acquisition (i.e., ultrasound imaging). |
The ultrasound contrast agent will be infused thorough an IV line and SHAPE ultrasound imaging and data acquisition will be performed with a Logiq E10 (GE Medical Systems, Waukesha, WI) ultrasound scanner. |
|
Experimenteel: Longitudinal SHAPE
SHAPE will be used to monitor subjects identified in the initial examination as having portal hypertension for up to 18 months. These subjects will undergo laboratory testing every 6 months as a part of their clinical standard of care. During these times the SHAPE examination will also be repeated using the same ultrasound contrast agent and infusion methodologies (including dosages) as during the initial study. |
The ultrasound contrast agent will be infused thorough an IV line and SHAPE ultrasound imaging and data acquisition will be performed with a Logiq E10 (GE Medical Systems, Waukesha, WI) ultrasound scanner. The ultrasound contrast agent will be infused thorough an IV line and SHAPE ultrasound imaging and data acquisition will be performed with a Logiq E10 (GE Medical Systems, Waukesha, WI) ultrasound scanner. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het aantal (%) bijwerkingen dat optreedt met Sonazoid in vergelijking met het huidige aantal bijwerkingen dat is gemeld in de Lumason-bijsluiter voor pediatrisch gebruik (0,001%)
Tijdsspanne: Twee uur
|
Twee uur
|
|
Gekalibreerde subharmonische microbellensignalen (in dB) tussen de portale en hepatische aders zullen differentiëren tussen de portale hypertensie- en niet-portale hypertensiegroepen met een nauwkeurigheid van 94%
Tijdsspanne: Twee uur
|
Twee uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in gekalibreerde subharmonische microbellensignalen (in dB) tussen de poortader en de leverader in de loop van de tijd zullen de ontwikkeling van complicaties van portale hypertensie voorspellen (varicesbloeding, ascites, hepatopulmonaal syndroom, enz.)
Tijdsspanne: gemiddeld 18 maanden
|
gemiddeld 18 maanden
|
|
Gekalibreerde subharmonische microbellensignalen (in dB) tussen de portale en hepatische aders en het stadium van leverfibrose (op een schaal van 0-4 zoals bepaald door leverbiopsie) zullen correleren met een p<0,05
Tijdsspanne: Twee uur
|
Twee uur
|
|
Vergelijk de gekalibreerde subharmonische microbellensignalen (in dB) tussen de portale en hepatische aderen verkregen met respectievelijk Lumason en Sonazoid, voor hun vermogen om onderscheid te maken tussen de portale hypertensie- en niet-portale hypertensiegroepen
Tijdsspanne: Twee uur
|
Twee uur
|
|
Vergelijk gekalibreerde subharmonische microbellensignalen (in dB) tussen de portale en hepatische venen om elastografiewaarden van afschuifgolven (in m/s) te vergelijken met behulp van regressieanalyse
Tijdsspanne: Twee uur
|
Twee uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sudha A Anupindi, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Hoofdonderzoeker: Flemming Forsberg, PhD, Thomas Jefferson University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Eisenbrey JR, Dave JK, Halldorsdottir VG, Merton DA, Miller C, Gonzalez JM, Machado P, Park S, Dianis S, Chalek CL, Kim CE, Baliff JP, Thomenius KE, Brown DB, Navarro V, Forsberg F. Chronic liver disease: noninvasive subharmonic aided pressure estimation of hepatic venous pressure gradient. Radiology. 2013 Aug;268(2):581-8. doi: 10.1148/radiol.13121769. Epub 2013 Mar 22.
- Gupta I, Eisenbrey JR, Machado P, Stanczak M, Wessner CE, Shaw CM, Gummadi S, Fenkel JM, Tan A, Miller C, Parent J, Schultz S, Soulen MC, Sehgal CM, Wallace K, Forsberg F. Diagnosing Portal Hypertension with Noninvasive Subharmonic Pressure Estimates from a US Contrast Agent. Radiology. 2021 Jan;298(1):104-111. doi: 10.1148/radiol.2020202677. Epub 2020 Nov 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20F.728
- R01DK118964 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Data generated from the proposed study will be shared to make the results available to the scientific community.
Presentations at national scientific meetings.
Lectures.
Post-graduate training.
Approximately 12 months after the completion of the trial (when the main manuscript has been published) individual researchers can contact the PIs and request the final, complete data-set from this trial without any protected health information
IPD-tijdsbestek voor delen
Approximately 12 months after the completion of the trial when the main manuscript has been published
IPD-toegangscriteria voor delen
On an individual basis - contact the PIs
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .