Gerandomiseerde studie waarin functioneel resultaat wordt vergeleken tussen transanale en laparoscopische of open ileale zak-anale anastomose (FUNCTIon)
Functionele resultaten van transanale ileale pouch-anale anastomose in vergelijking met laparoscopische of open ileale pouch-anale anastomose: een multicenter, gerandomiseerde, parallelle groep, non-inferioriteitsstudie
Achtergrond: Colitis ulcerosa (UC) en niet-geclassificeerde inflammatoire darm (IBDu) zijn inflammatoire darmaandoeningen (IBD) waarbij de dikke darm en het rectum betrokken zijn. Het is een chronische ziekte die voorkomt bij jonge mensen met een hoge belasting van het sociale en professionele leven. Hoewel medisch behandeld met immunomodulerende geneesmiddelen, heeft ongeveer 15 - 20% van de CU-patiënten een ileum-pouch-anale anastomose (IPAA) nodig. In primaire gevallen wordt deze procedure meestal laparoscopisch uitgevoerd (verder transabdominale IPAA of tabd-IPAA genoemd). Meer recentelijk zijn zelfs minder invasieve chirurgische technieken ontstaan, waarbij gebruik wordt gemaakt van een trans-anale toegang, waardoor dissectie van het distale rectum wordt vergemakkelijkt. Hoewel transanale toegang geassocieerd is met een goed postoperatief uitkomstprofiel, zijn er zeer beperkte gegevens over de functionele uitkomst bij patiënten met een trans-anale ileale pouch-anale anastomose-operatie (ta-IPAA).
Doel: Het doel van deze studie is om te bepalen of de functionele uitkomst na ta-IPAA hetzelfde is als of beter is dan de postoperatieve functie na tabd-IPAA met UC en IBDu.
Onderzoeksopzet: De FUNCTIon-studie is een non-inferioriteit gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarbij 3 ziekenhuizen in Noord-Amerika en Europa betrokken zullen zijn.
Patiëntenpopulatie: Alle patiënten met UC en IBDu die in aanmerking komen voor een bekkenzakprocedure, worden gerandomiseerd naar ta-IPAA of tabd-IPAA. Voorafgaand aan de start van de studie zal REB worden verkregen in alle centra en zal geïnformeerde toestemming worden verkregen van alle patiënten. De inclusiecriteria voor de studie zijn: patiënten tussen 18 en 60 jaar oud met CU of IBD niet-geclassificeerd (IBDu) die in aanmerking komen voor een operatie. Ze moeten Engels spreken of de primaire taal van het centrum waar ze worden behandeld. De uitsluitingscriteria voor de studie zijn: contra-indicatie voor laparoscopie, familiale adenomateuze polyposis (FAP), colorectale kanker, aanwezigheid van primaire scleroserende cholangitis (PSC), een met de hand genaaide ileo-anale anastomose, immunomodulerende therapie inclusief steroïden, zwangerschap en lactatie, urgentie indicatie.
Interventie: ta-IPAA of tabd-IPAA. Uitkomsten: De primaire uitkomstmaat is de functionele uitkomst een jaar na de bekkenoperatie. Dit wordt gemeten met behulp van de gevalideerde Colorectal Functional Outcome (COREFO) vragenlijst. Secundaire uitkomstmaten zijn functionele uitkomst na 3 en 6 maanden, mannelijke en vrouwelijke seksuele functie, perioperatieve maatregelen en klinische maatregelen.
Steekproefomvang: Er is een steekproef van 48 (24 per groep) nodig om een non-inferioriteitsmarge tussen de groepen van 7,05 in de COREFO-score te detecteren met een eenzijdige α van 0,05 en een power van 80%, wat een verloop van 20% mogelijk maakt. Er wordt een participatiegraad van 50% verwacht.
Analyse: Alle uitkomsten van continue variabelen worden vergeleken met behulp van analyse van covariantie. Uitkomsten van categorische variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van logistische regressie met herhaalde metingen. Proportionele uitkomsten worden geanalyseerd met de chikwadraat- of Fisher's exact-toets en continue variabelen worden geanalyseerd met de t-toets van de student.
Follow-up: Elke deelnemer wordt 6 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na de interventie opgevolgd om functionele scores en klinische gebeurtenissen te beoordelen. Perioperatieve gebeurtenissen (inclusief postoperatieve complicaties) zullen worden beoordeeld tijdens de ziekenhuisopnameperiode.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anthony de Buck, MD, MSc
- Telefoonnummer: 6600 4165864800
- E-mail: anthony.debuck@sinaihealth.ca
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Werving
- Mount Sinai Hospital
-
Contact:
- Anthony de Buck, MD, MSc
- Telefoonnummer: 6600 4165864800
- E-mail: anthony.debuck@sinaihealth.ca
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met UC of IBD-U die ongevoelig zijn voor medische therapie of met dysplasie
- Patiënten die een 1-, 2-traps, 3-trapsbenadering ondergaan
- Tussen 18 jaar en 60 jaar oud.
- Spreek Engels en/of de primaire taal van het wervingscentrum.
- Geïnformeerde toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met familiaire adenomateuze polyposis (FAP);
- Patiënten met contra-indicaties voor laparoscopische chirurgie, waaronder eerdere laparotomie, toxisch megacolon en chronische obstructieve longziekte (COPD) Gold III of hoger;
- Patiënten die nog steeds steroïden gebruiken op het moment van proctectomie en IPAA-constructie. Voor alle behandelingen wordt een uitwasperiode van 8 weken in acht genomen voordat de buidelconstructie wordt uitgevoerd.
- Patiënten met bevestigde of vermoede colorectale kanker;
- Patiënten met primaire scleroserende cholangitis (PSC)
- Patiënten die een met de hand genaaide anastomose nodig hebben;
- Herstelpouch-operatie
- Zwangerschap en borstvoeding (getest door een urinaire zwangerschapstest)
- Patiënten die een dringende of opkomende proctocolectomie ondergaan. Die patiënten komen nog steeds in aanmerking als ze eerst een subtotale colectomie ondergaan en in een tweede fase een complete proctectomie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: transanale IPAA
In de experimentele arm zullen patiënten een transanale dissectie van het distale deel van het rectum ondergaan.
Na proctectomie wordt een ileale pouch-anale anastomose (IPAA) gemaakt.
Er wordt gebruik gemaakt van een Gelpoint Path om toegang via de anus te creëren.
Postoperatieve zorg zal plaatsvinden volgens de ziekenhuisspecifieke protocollen.
|
Er wordt een transanale poort (gelpointpad, Applied Medical®) gebruikt voor transanale toegang en er wordt pneumopelvis gecreëerd.
De initiële portemonnee string moet ongeveer 3 cm boven de dentate lijn worden geplaatst, gevolgd door een rectotomie.
De perirectale dissectie wordt dan voortgezet en moet gedurende ten minste 5 cm worden voortgezet.
Meer proximale dissectie kan worden gedaan door middel van transabdominale toegang.
Na voltooiing van de proctectomie wordt een anastomose met dubbele portemonnee uitgevoerd na het maken van de J-pouch.
Een defunctionerende lus-ileostoma kan worden geplaatst volgens de voorkeur van de chirurg.
|
|
Actieve vergelijker: transabdominale IPAA
In de controlegroep zal proctectomie plaatsvinden via een abdominale dissectie (laparoscopie, laparoscopie met één poort, robotachtig of open).
Postoperatieve zorg zal plaatsvinden volgens de ziekenhuisspecifieke protocollen.
|
Patiënten in de controlegroep ondergaan een rectale dissectie door middel van laparotomie, Pfannenstiel-incisie, (handgeassisteerde) laparoscopie, single-port laparoscopie of robotchirurgie, maar uitgevoerd vanaf de buikzijde (tabd-IPAA).
Dissectie wordt uitgevoerd tot aan de bekkenbodem en inclusief het distale rectum.
Verwacht wordt dat de meeste dissecties zullen plaatsvinden met behulp van het TME-vlak, maar rectale dissectie van dichtbij is ook acceptabel.
Transsectie van het distale rectum ongeveer 2 cm boven de getande lijn zal worden uitgevoerd met behulp van een lineaire nietmachine naar keuze van de chirurg.
Nadat het aambeeld in de J-pouch is geplaatst, wordt een circulaire nietmachine door de sfincter ingebracht en wordt een circulaire anastomose uitgevoerd.
Een defunctionerende lus-ileostoma kan naar goeddunken van de chirurg worden geplaatst.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pouch-functie
Tijdsspanne: 12 maanden na aanleg van het opvangzakje of sluiten van de stoma
|
De primaire uitkomstmaat is het verschil in functionele uitkomst tussen de ta-IPAA en tabd-IPAA, gemeten met de Colorectal Functional Outcome (COREFO)-vragenlijst 12 maanden na de pouch-operatie.
Aangezien dit een non-inferioriteitsonderzoek is, is de hypothese dat het functionele resultaat 12 maanden na ta-IPAA niet slechter is dan na tabd-IPAA.
COREFO is een gevalideerde functionele score die wordt gebruikt om de colorectale functie te beoordelen, verdeeld in 5 domeinen (incontinentie, sociale impact, frequentie, stoelganggerelateerde aspecten en behoefte aan medicatie) met in totaal 27 vragen en een resultaat uitgedrukt tussen 0 en 100, oplopend met een slechtere functie.
|
12 maanden na aanleg van het opvangzakje of sluiten van de stoma
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Heropname
Tijdsspanne: 30 dagen na constructie van het zakje
|
Heropname in het ziekenhuis
|
30 dagen na constructie van het zakje
|
|
Pouch-functie
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na aanleg van het stomazakje of stomasluiting
|
Colorectaal functioneel resultaat (COREFO).
De score varieert tussen 0 en 100 en neemt toe naarmate het functioneren slechter is
|
3 en 6 maanden na aanleg van het stomazakje of stomasluiting
|
|
Anastomose lekpercentage
Tijdsspanne: 6 weken na constructie van de buidel
|
Diagnostische beoordeling zal plaatsvinden door middel van een contrastklysma of CT met zowel intraveneus contrast als anaal contrastklysma bij patiënten bij wie klinisch vermoed wordt dat er lekkages zijn.
In defecte zakjes wordt vóór het sluiten van de stoma een contrastklysma uitgevoerd.
Dit wordt om de 6 weken georganiseerd.
|
6 weken na constructie van de buidel
|
|
Postoperatieve morbiditeit
Tijdsspanne: 30 dagen na constructie van de buidel
|
Dertig dagen morbiditeit van de indexoperatie zal worden gerapporteerd en uitgedrukt met behulp van de Dindo-Clavien-classificatie.
Het belangrijkste voordeel van dit scoresysteem is dat het rekening houdt met alle complicaties in plaats van alleen met de ernstigste complicatie.
|
30 dagen na constructie van de buidel
|
|
De kwaliteit van leven van de patiënt
Tijdsspanne: 3,6 en 12 maanden na constructie van de buidel
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten Meetinformatiesysteem Global Health (PROMIS GLOBAL-10)
|
3,6 en 12 maanden na constructie van de buidel
|
|
Seksuele functie
Tijdsspanne: 3,6 en 12 maanden na constructie van de buidel
|
Door de patiënt gerapporteerde resultaten Meetinformatiesysteem Seksuele functie en tevredenheid (PROMIS-SexFS)
|
3,6 en 12 maanden na constructie van de buidel
|
|
Urinefunctie
Tijdsspanne: 3,6 en 12 maanden na constructie van de buidel
|
Internationale prostaatsymptoomscore (IPSS).
De score varieert tussen 1 en 35, oplopend met een slechter symptoom (mild: 1-7, matig: 8-19, ernstig: 20-35)
|
3,6 en 12 maanden na constructie van de buidel
|
|
Fecale incontinentie
Tijdsspanne: 3,6 en 12 maanden na constructie van de buidel
|
Wexner-incontinentiescore.
De score varieert tussen 0 en 20, waarbij 0 perfecte continentie is en 20 volledige incontinentie.
|
3,6 en 12 maanden na constructie van de buidel
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20-0260-A
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .