Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Upamostat, een serineproteaseremmer of placebo voor de behandeling van de ziekte van COVID-19

7 mei 2024 bijgewerkt door: RedHill Biopharma Limited

Fase 2/3-studie van Upamostat, een serineproteaseremmer of placebo voor de behandeling van de ziekte van COVID-19

Een tweedelig, multicenter, fase 2/3, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen om de veiligheid en werkzaamheid van upamostat te evalueren bij volwassen patiënten met de ziekte van COVID-19 die geen intramurale zorg nodig hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten zullen worden gezien in een medische faciliteit (ER of COVID-19-kliniek) voor een eerste evaluatie. Instemmende, diagnostisch bevestigde COVID-19-patiënten die volgens de beoordeling van de onderzoeker geen ziekenhuisopname nodig hebben en die voldoen aan alle andere in- en uitsluitingscriteria, worden gerandomiseerd voor behandeling en voorzien van medicatie en thuisbewakingsapparatuur, en geïnstrueerd in de toediening van medicijnen en het gebruik van de apparaten . Ze zullen gedurende twee weken dagelijks medicatie innemen, een op hun smartphone gebaseerde vragenlijst invullen, aanvullende monitoringinformatie verstrekken via apparaten die periodiek gedurende een periode van 8 weken worden verstrekt. Patiënten zullen thuis worden gezien door een studieverpleegkundige of terugkeren naar de kliniek na 2, 4 en 8 weken studie ("follow-up" bezoeken); er zullen ook extra televisiebezoeken worden gehouden. Bij de vervolgbezoeken worden neusuitstrijkjes afgenomen voor COVID-19 PCR en bloedmonsters voor veiligheidslaboratoria en ziektemarkers.

In deel A van de studie worden patiënten 1:1:1 gerandomiseerd naar een van de twee doses upamostat of placebo. Op basis van de veiligheidsresultaten van deel A wordt een dosis voor deel B geselecteerd en worden patiënten 3:2 gerandomiseerd naar actief versus placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Cutler Bay, Florida, Verenigde Staten, 33157
        • Beautiful Minds Clinical Research
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33013
        • Research in Miami Inc.
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33122
        • Angels Clinical Research Institute
      • Miami Springs, Florida, Verenigde Staten, 33166
        • South Florida Research Phase I-IV, Inc.
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Verenigde Staten, 48706
        • Great Lakes Research Group
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital, emergency department
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10456
        • Prime Global Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28277
        • On-Site Clinical Solutions
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Southwest Family Medicine Research
  • Zuid-Afrika
      • Benoni, Zuid-Afrika, 1500
        • Worthwhile Clinical Trials
    • Cape Town
      • Kraaifontein, Cape Town, Zuid-Afrika, 7570
        • Langeberg Medical Centre - Clinical Trials
    • Gauteng
      • Roodepoort, Gauteng, Zuid-Afrika, 1724
        • Roodepoort Medicross Clinical Trial Research Centre
      • Vereeniging, Gauteng, Zuid-Afrika, 1935
        • FCRN Clinical Trial Centre
    • Natal
      • KwaZulu, Natal, Zuid-Afrika, 4092
        • PJ Sebastian
    • Pretoria
      • Arcadia, Pretoria, Zuid-Afrika, 0001
        • Global Clinical Trials PTY (LTD)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met symptomatische, diagnostisch bevestigde COVID-19, per RT-PCR of antigeentest van luchtwegmonster.
  2. Patiënt moet ofwel symptomatisch zijn geworden ofwel positief zijn bevonden door RT-PCR of antigeenassay binnen 5 dagen, welke van de twee het grootst is, na randomisatie.
  3. Patiënten moeten een basisvragenlijst invullen die door het onderzoekspersoneel wordt beoordeeld om te bepalen of ze in aanmerking komen.
  4. Mannen en vrouwen ≥leeftijd 18 jaar.
  5. Zuurstofverzadiging door pulsoximeter ≥92% op kamerlucht
  6. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest (bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
  7. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste twee maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
  8. Zelfstandig de dagelijkse agenda kunnen invullen.
  9. De patiënt moet geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt heeft acute ziekenhuisopname nodig volgens de beoordeling van de arts.
  2. Zwangere of zogende vrouwen.
  3. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.
  4. Patiënt heeft extra zuurstof nodig.
  5. Patiënt krijgt momenteel, heeft in de afgelopen 7 dagen gekregen of zal naar verwachting in de loop van het onderzoek remdesivir krijgen, of een andere specifieke antivirale of anticytokinetherapie voor COVID-19, anders dan therapeutische monoklonale antilichamen die zijn toegestaan ​​of goedgekeurd in de regio waar de patiënt leeft, of systemische corticosteroïden equivalent aan ≥ 20 mg prednison per dag/3 mg dexamethason per dag.
  6. Patiënt krijgt momenteel of heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen voor een indicatie, inclusief goedgekeurde middelen die zijn gegeven voor onderzoeksindicaties (bijv. anti-cytokinebehandelingen).
  7. Patiënt gebruikt momenteel of zal naar verwachting beginnen met warfarine, apixaban (Eliquis) of rivaroxaban (Xarelto). Patiënten kunnen dabigatran (Pradaxa), standaard heparine of heparine met een laag molecuulgewicht innemen of starten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: Upamostat 200 mg
Elke dag ontvangen de deelnemers een enkele dosis van 200 mg upamostat samen met een enkele bijpassende placebo, gedurende in totaal 14 dagen.
Geneesmiddel: Deel A: Upamostat 200 mg
1 capsule met 200 mg upamostat en 1 capsule met bijpassende placebo.
Experimenteel: Deel A: Upamostat 400 mg
Elke dag krijgen de deelnemers gedurende in totaal 14 dagen twee doses van 200 mg upamostat.
Geneesmiddel: Deel A: Upamostat 400 mg
2 capsules, elke capsule bevat 200 mg upamostat
Placebo-vergelijker: Deel A: Placebo
Elke dag ontvangen deelnemers twee bijpassende placebo's, in totaal 14 dagen.
Geneesmiddel: Deel A en B: Placebo
1 of 2 capsules, elke capsule een bijpassende placebo
Experimenteel: Deel B: Upamostat
Op basis van de dosis gekozen uit deel A, krijgen de deelnemers elke dag OFWEL een enkele dosis van 200 mg upamostat OF twee doses van 200 mg upamostat, gedurende in totaal 14 dagen.
Geneesmiddel: Deel B: Upamostat 200 of 400 mg
Op basis van de dosiskeuze uit Deel A, zal "Deel B Upamostat" OF een enkelvoudige dosis van 200 mg upamostat OF twee doses van 200 mg upamostat zijn, voor een totaal van 14 dagen.
Placebo-vergelijker: Deel B: Placebo
Op basis van de dosis geselecteerd uit deel A, zullen de deelnemers elke dag OFWEL een enkele overeenkomende placebo OF twee overeenkomende placebo's ontvangen, gedurende in totaal 14 dagen.
Geneesmiddel: Deel A en B: Placebo
1 of 2 capsules, elke capsule een bijpassende placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A – Bepaling van de veiligheid en verdraagbaarheid van twee dosisniveaus en selectie van een upamostat-dosis voor deel B
Tijdsspanne: 57 dagen
Dit is een kwalitatieve maatstaf die rekening houdt met de veiligheid en verdraagbaarheid op basis van de relatieve incidentie en ernst (CTCAE v 5.0-criteria) van bijwerkingen, zowel klinisch als laboratorium (SOC = onderzoeken) in elke actieve behandelingsgroep in vergelijking met placebo. Bovendien zullen de toxiciteiten (d.w.z. bijwerkingen die als mogelijk worden beschouwd in verband met de onderzoeksmedicatie) resulterend in dosisverlagingen of stopzetting van de therapie in tabelvorm worden weergegeven en tussen de behandelingsgroepen worden vergeleken.
57 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekenhuisopname of overlijden door welke oorzaak dan ook vóór het einde van de studie
Tijdsspanne: 57 dagen
57 dagen
Ziekenhuisopname of overlijden wegens COVID met aanwezigheid van zorgwekkende aandoeningen
Tijdsspanne: 57 dagen
57 dagen
Tijd tot duurzaam herstel van symptomatische ziekte voor deel A (protocoldefinitie)
Tijdsspanne: 57 dagen

Aanhoudend herstel werd gedefinieerd als herstel dat ten minste 14 of 28 dagen (twee analyses) aanhoudt, of tot het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Een patiënt werd geacht hersteld te zijn zodra hij of zij aan de volgende criteria voldeed:

  1. koortsig is (<38,0°C kerntemperatuur/37,5°C orale temperatuur) gedurende minimaal 48 uur zonder gebruik van antipyretica;

  2. alle symptomen zijn verdwenen of zijn teruggekeerd naar het niveau van vóór de ziekte (bijvoorbeeld als de patiënt ademhalingsproblemen had vóór het begin van COVID), behalve:

    1. vermoeidheid, anosmie, ageusie of dysgeusie, die persistent kan zijn op een niveau dat vergelijkbaar is met dat tijdens de acute ziekte, d.w.z. hetzelfde niveau per symptoomvragenlijst;
    2. pijn op de borst, hoesten of kortademigheid, die, indien aanhoudend, minstens één graad lager moet zijn dan bij het begin van de behandeling en niet erger dan graad 1 (mild).
57 dagen
Tijd tot duurzaam herstel van symptomatische ziekten - Deel A (SAP-definitie)
Tijdsspanne: 57 dagen
Eerste dag waarop er geen symptomen zijn en geen symptomen optreden gedurende ten minste 14 dagen of tot het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Milde symptomen die als reeds bestaande aandoeningen werden genoteerd, werden van deze berekening uitgesloten. Als een patiënt bijvoorbeeld reeds bestaande kortademigheid constateerde, werd milde kortademigheid uitgesloten van de berekening van het feit dat er geen symptomen waren.
57 dagen
Ontwikkeling van nieuwe ziektegerelateerde symptomen en/of longontsteking tijdens onderzoek
Tijdsspanne: 57 dagen
57 dagen
Percentage patiënten dat PCR-negatief is op dag 8 vanaf het begin van de behandeling
Tijdsspanne: 8 dagen
8 dagen
Percentage patiënten dat PCR-negatief is op dag 57 vanaf het begin van de behandeling
Tijdsspanne: 57 dagen
57 dagen
Veranderingen in D-dimeerniveaus, vanaf de uitgangswaarde tot dag 57
Tijdsspanne: 57 dagen
57 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RedHill Biopharma Limited

Onderzoekers

  • Studie directeur: Terry Plasse, MD, RedHill Biopharma Limited

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RHB-107-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren