Radiotherapeutische priming voor CAR-T (REMIT)
4 december 2024 bijgewerkt door: University College, London
De REMIT-studie zal radiotherapie onderzoeken als voorkeursoverbruggingsmethode voorafgaand aan Tisagenlecleucel-infusie bij patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het REMIT-onderzoek is een open-label, eenarmig fase IIa-onderzoek waarin radiotherapie wordt onderzocht als geprefereerde overbruggingsmethode voorafgaand aan de behandeling met Tisagenlecleucel bij patiënten met gerecidiveerd of refractair diffuus grootcellig B-lymfoom, goedgekeurd voor het ontvangen van CD19 CAR-T-cellen volgens hun goedgekeurde indicatie.
Voor de proef zullen 20 patiënten worden aangeworven die zijn goedgekeurd voor behandeling met Tisagenlecleucel en bij wie de tumor kan worden gewijzigd in radiotherapie volgens de standaardzorg.
Proefpersonen (patiënten) tijdens een screeningfase van 14 dagen zullen hun metabole tumorbelasting laten beoordelen door middel van PET-CT en er zal overbruggingsradiotherapie worden gepland. Direct na leukaferese wordt overbruggingsradiotherapie gestart met dosisaanpassingen op basis van ziektelast en lokalisatie.
Ziektegebieden die effectieve langetermijncontrole vereisen, krijgen volledige dosis radiotherapie, 20 - 30Gy /5-15# en andere gebieden krijgen lage dosis radiotherapie, 4Gy / 2# voor optimale tumordebulking en priming-effecten.
Standaard lymfodepletie zal worden gegeven op dag -5 tot dag -3, gevolgd door Tisagenlecleucel-infusie op dag 0. Er zal een periode van 14-21 dagen overblijven vanaf de laatste dosis radiotherapie en dag 0.
Patiënten zullen 3 en 6 maanden na de Tisagenlecleucel-infusie worden gevolgd gedurende minimaal 12 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- St James's University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Kings College Hospital
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Freeman Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Histologisch bewezen DLBCL, inclusief getransformeerd folliculair of marginale zone-lymfoom
- Meetbare ziekte op beeldvorming in dwarsdoorsnede met een lengte van ten minste 1,5 cm in de langste diameter en meetbaar in twee loodrechte dimensies
- Recidiverend/refractair na 2 of meer standaard immuunchemotherapieën
- Goedgekeurd om Tisagenlecleucel te ontvangen volgens de geregistreerde indicatie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
- Ziekte toegankelijk voor herhaalde biopsieën (alleen geselecteerde patiënten)
- Ziekte vatbaar voor radiotherapie zoals beoordeeld door de behandelend klinisch oncoloog
- Bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het protocol, inclusief anticonceptieadvies volgens het protocol
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere radiotherapie op locatie/dosis die de toepassing van radiotherapie of uitkomstmaten in deze studie zou verstoren
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Eerdere therapie met een genetisch gemodificeerde autologe of allogene T-cel-immunotherapie, tenzij behandeld met doses genetisch gemodificeerde autologe of allogene T-cel-immunotherapie binnen een verlaten doseringscohort in een eerste klinische fase I-studie met dosisescalatie bij mensen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Overbruggingsradiotherapie
Ziektegebieden die een effectieve langetermijncontrole vereisen, zullen volledige dosis radiotherapie krijgen (20-30Gy/5-15#); andere gebieden krijgen een lage dosis (4Gy/2#)
|
Overbruggingsradiotherapie start onmiddellijk na leukaferese en vóór de behandeling met Tisagenlecleucel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat onverwijld met lymfodepletie begint op de geplande startdatum
Tijdsspanne: Van geplande startdatum van lymfodepletie tot daadwerkelijke startdatum van lymfodepletie, beoordeeld tot 2 weken
|
Om te evalueren of er enige vertraging is bij het starten van lymfodepletie bij patiënten
|
Van geplande startdatum van lymfodepletie tot daadwerkelijke startdatum van lymfodepletie, beoordeeld tot 2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste algehele respons na Tisagenlecleucel-infusie volgens de criteria van de International Working Group 2014
Tijdsspanne: Na Tisagenlecleucel-infusie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden
|
Percentage patiënten dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt
|
Na Tisagenlecleucel-infusie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 24 maanden
|
|
Algehele respons na 3 maanden en 6 maanden na Tisagenlecleucel-infusie
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na infusie met Tisagenlecleucel
|
Totaal responspercentage na Tisagenlecleucel-infusie
|
3 en 6 maanden na infusie met Tisagenlecleucel
|
|
Volledige metabolische respons 3 maanden en 6 maanden na infusie met Tisagenlecleucel
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na infusie met Tisagenlecleucel
|
Volledige metabole respons na Tisagenlecleucel-infusie
|
3 en 6 maanden na infusie met Tisagenlecleucel
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
Tijd vanaf de datum van bevestiging van de eerste respons tot de eerste datum van bevestiging van progressieve ziekte
|
Vanaf de eerste respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Mediane progressievrije overleving en progressievrije overleving na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na Tisagenlecleucel-infusie
|
Progressievrije overleving na Tisagenlecleucel-infusie
|
12 maanden na Tisagenlecleucel-infusie
|
|
Mediane gebeurtenisvrije overleving en gebeurtenisvrije overleving na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na Tisagenlecleucel-infusie
|
Voorvalvrije overleving na Tisagenlecleucel-infusie
|
12 maanden na Tisagenlecleucel-infusie
|
|
Mediane totale overleving en totale overleving na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na Tisagenlecleucel-infusie
|
Totale overleving na Tisagenlecleucel-infusie
|
12 maanden na Tisagenlecleucel-infusie
|
|
Behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de Tisagenlecleucel-infusie tot 30 dagen na de Tisagenlecleucel-infusie
|
Tijdens en na de behandeling worden bijwerkingen gemeld
|
Vanaf het begin van de Tisagenlecleucel-infusie tot 30 dagen na de Tisagenlecleucel-infusie
|
|
Incidentie van graad 3 of hoger cytokine-afgiftesyndroom en immuuneffectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom
Tijdsspanne: Gemiddeld 24 maanden vanaf het begin van de Tisagenlecleucel-infusie tot aan de afronding van de studie
|
Percentage van graad 3 of hoger cytokine-terugvalsyndroom en immuuneffectorcel-geassocieerde neurotoxiciteitssyndroom-gebeurtenissen
|
Gemiddeld 24 maanden vanaf het begin van de Tisagenlecleucel-infusie tot aan de afronding van de studie
|
|
Neutrofielenniveaus 1, 3, 6 maanden na Tisagenlecleucel-infusie
Tijdsspanne: 1, 3 en 6 maanden na de Tisagenlecleucel-infusie
|
Aantal neutrofielen moet worden gerapporteerd na infusie met Tisagenlecleucel
|
1, 3 en 6 maanden na de Tisagenlecleucel-infusie
|
|
Aantal bloedplaatjes 1, 3, 6 maanden na Tisagenlecleucel-infusie
Tijdsspanne: 1, 3 en 6 maanden na de Tisagenlecleucel-infusie
|
Aantal bloedplaatjes te melden na Tisagenlecleucel-infusie
|
1, 3 en 6 maanden na de Tisagenlecleucel-infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Andrea Kuhnl, King's College Hospital NHS Trust
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 augustus 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 juli 2023
Studie voltooiing (Geschat)
30 juni 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 januari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 januari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCL/137861
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .