Desogestrel versus GnRH-antagonist bij IVF/ICSI (DEGOS)

Onderzoeksopzet Er zal een prospectieve gecontroleerde gerandomiseerde klinische studie (RCT) worden uitgevoerd om de non-inferioriteit van Desogestrel (75 mcg) versus een flexibel GnRH-antagonistprotocol met ganirelix (0,25 mg/dag) in ovariële stimulatiecycli te beoordelen. Alle deelnemers zullen geïnformeerde toestemming geven na counseling voor onvruchtbaarheidsbehandelingen en routinematige IVF-procedures.

Dit wordt een prospectieve non-inferioriteitsproef. Gezien de mogelijkheid van drop-outs, zal het onderzoek worden opgezet om in totaal 165 patiënten te omvatten. Patiënten zullen achtereenvolgens worden geworven en afwisselend worden toegewezen aan een van de twee groepen.

Steekproefomvang Het aantal verkregen oöcyten zal het primaire werkzaamheidseindpunt van het onderzoek zijn. De berekening van de steekproefomvang werd uitgevoerd met de aanname dat de non-inferioriteitsmarge overeenkomt met drie of minder oöcyten . Om aan te tonen dat het verschil in gemiddeld aantal gewonnen oöcyten tussen de Desogestrel- en de ganirelix-groep niet groter zou zijn dan drie, zou het vermogen voor een vergelijking tussen de twee groepen gelijk zijn aan 87% voor 75 evalueerbare patiënten in elke behandelingsgroep ( voor een allocatie van 1:1 en een totale steekproefomvang van 150). Om ten minste 150 patiënten toe te wijzen, was gepland om nog eens 10% toe te wijzen om mogelijke uitval te dekken.

Ovariële stimulatie Patiënten worden gescreend met behulp van transvaginale echografie op dag 2 tot 3 van de menstruatiecyclus. Patiënten worden vervolgens toegewezen aan de studie- of de controlegroep. De onderzoeksgroep krijgt vanaf dag 2-3 follitropine alfa (Bemfola 150 - 225 UI/die) toegediend. De aanvangsdosis van follitropine alfa zal worden bepaald op basis van het aantal antrale follikels (AFC). Na 4-5 dagen wordt een echografisch onderzoek uitgevoerd en wordt de dosis FSH aangepast aan de ontwikkeling van de follikel. Ovulatieremming zal worden uitgevoerd met behulp van Desogestrel (Cerazette, 75 mcg) vanaf stimulatiedag 7 of wanneer de leidende follikel 14 mm zal bereiken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Wanneer de dominante follikels een diameter van 18 mm bereiken, wordt de laatste fase van de eicelrijping geactiveerd met triptoreline (Decapetyl) 0,2 mg s.c en de serumconcentraties van FSH, LH, E2 en P worden op dezelfde dag gemeten met bloedonderzoek van de patiënt van eicelrijping. Transvaginale echogeleide eicelpunctie zal 34 - 36 uur na trigger worden uitgevoerd. Alle follikels met een diameter van meer dan 10 mm worden verwijderd.

Voor de controlegroep zal een antagonistisch protocol worden gebruikt. Patiënten krijgen vanaf dag 2-3 follitropine-alfa (Bemfola 150 - 225 IE/die) toegediend, waarbij de dosis FSH wordt toegediend op basis van dezelfde criteria als voor de onderzoeksgroep. Na 4-5 dagen wordt een echografisch onderzoek uitgevoerd en wordt de dosis FSH aangepast aan de ontwikkeling van de follikel. Ovulatieremming zal worden uitgevoerd met behulp van ganirelix (Orgalutran, 0,25 mg/dag) vanaf stimulatiedag 7 of wanneer de leidende follikel 14 mm zal bereiken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Wanneer dominante follikels een diameter van 14 mm bereiken. Wanneer een diameter van 18 mm is bereikt, wordt het laatste stadium van eicelrijping geactiveerd met triptoreline (Decapeptyl) 0,2 mg s.c en serum FSH-, LH-, E2- en P-concentraties worden gemeten met behulp van de bloedtesten van de patiënt op dezelfde dag van de eicel rijping.

De bevruchting van de geaspireerde eicellen zal in vitro worden uitgevoerd, hetzij door conventionele inseminatie of door ICSI, afhankelijk van de spermaparameters. Afhankelijk van het aantal en de regelmaat van de blastomeren en de mate van embryonale fragmentatie, worden embryo's van goede kwaliteit op de derde dag na eicelpunctie ingevroren door middel van vitrificatie, en worden embryo's van mindere kwaliteit in uitgebreide kweek geplaatst, waaruit blastocysten van goede morfologische kwaliteit werden ingevroren op dag 5.