Dezogestrel kontra antagonista GnRH w IVF/ICSI (DEGOS)

Projekt badania Prospektywne, kontrolowane, randomizowane badanie kliniczne (RCT) zostanie przeprowadzone w celu oceny równoważności dezogestrelu (75 mcg) z elastycznym protokołem antagonisty GnRH z ganireliksem (0,25 mg/dobę) w cyklach stymulacji jajników. Wszystkie uczestniczki wyrażą świadomą zgodę po poradach dotyczących leczenia niepłodności i rutynowych procedur IVF.

Będzie to prospektywny proces o nieniższość. Biorąc pod uwagę możliwość rezygnacji, badanie zostanie zaplanowane tak, aby obejmowało łącznie 165 pacjentów. Pacjenci będą rekrutowani kolejno i przydzielani do jednej z dwóch grup naprzemiennie.

Wielkość próby Liczba pobranych oocytów będzie głównym punktem końcowym badania dotyczącym skuteczności. Obliczenia liczebności próby przeprowadzono przy założeniu, że margines równoważności odpowiada trzem lub mniej komórkom jajowym. Mając na celu wykazanie, że różnica w średniej liczbie pobranych oocytów między grupami otrzymującymi dezogestrel i ganireliks nie przekroczy trzech, moc porównania między dwiema grupami wyniosłaby 87% dla 75 ocenianych pacjentek w każdej leczonej grupie ( dla alokacji 1:1 i całkowitej wielkości próby 150). Aby przydzielić co najmniej 150 pacjentów, planowano przydzielić dodatkowe 10% na pokrycie ewentualnych rezygnacji.

Stymulacja jajników Pacjentki zostaną poddane badaniu przesiewowemu za pomocą ultrasonografii przezpochwowej w dniu cyklu miesiączkowego od 2 do 3. Pacjenci zostaną następnie przydzieleni do grupy badanej lub kontrolnej. Grupa badana będzie otrzymywać folitropinę alfa (Bemfola 150 - 225 j.m./dzień) począwszy od dnia 2-3. Dawka początkowa folitropiny alfa zostanie ustalona na podstawie liczby pęcherzyków antralnych (AFC). Po 4-5 dniach zostanie wykonane badanie USG i dawka FSH zostanie dostosowana do rozwoju pęcherzyka. Zahamowanie owulacji zostanie przeprowadzone przy użyciu Desogestrelu (Cerazette, 75 mcg) począwszy od 7 dnia stymulacji lub gdy wiodący pęcherzyk osiągnie 14 mm, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Kiedy dominujące pęcherzyki osiągną średnicę 18 mm, ostatni etap dojrzewania oocytów zostanie wywołany podaniem tryptoreliny (Decapetyl) 0,2 mg s.c., a stężenia FSH, LH, E2 i P w surowicy zostaną zmierzone za pomocą badań krwi pacjentów wykonanych tego samego dnia dojrzewania oocytu. Przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USG zostanie przeprowadzone 34 - 36 godzin po uruchomieniu. Pobrane zostaną wszystkie pęcherzyki o średnicy większej niż 10 mm.

Dla grupy kontrolnej zostanie zastosowany protokół antagonisty. Pacjenci będą otrzymywać folitropinę alfa (Bemfola 150 - 225 j.m./dzień) począwszy od dnia 2-3, z podawaniem dawki FSH w oparciu o te same kryteria, co w grupie badanej. Po 4-5 dniach zostanie wykonane badanie USG i dawka FSH zostanie dostosowana do rozwoju pęcherzyka. Zahamowanie owulacji zostanie przeprowadzone przy użyciu ganireliksu (Orgalutran, 0,25 mg/die) począwszy od siódmego dnia stymulacji lub gdy wiodący pęcherzyk osiągnie 14 mm, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Kiedy dominujące pęcherzyki osiągają średnicę 14 mm. Po osiągnięciu średnicy 18 mm, ostatni etap dojrzewania oocytu zostanie wywołany tryptoreliną (Decapeptyl) 0,2 mg podskórnie, a stężenia FSH, LH, E2 i P w surowicy zostaną zmierzone za pomocą badań krwi pacjentów w tym samym dniu oocytu dojrzewanie.

Zapłodnienie aspirowanych komórek jajowych zostanie przeprowadzone in vitro, metodą inseminacji konwencjonalnej lub ICSI, w zależności od parametrów nasienia. W zależności od liczby i regularności blastomerów oraz stopnia rozdrobnienia zarodków, zarodki dobrej jakości zostaną zamrożone w trzeciej dobie po pobraniu komórki jajowej metodą witryfikacji, a zarodki gorszej jakości zostaną umieszczone w hodowli rozszerzonej, z której blastocysty o dobrej jakości morfologicznej zamrożono w dniu 5.