Desogestrel Versus GnRH Antagonista in FIV/ICSI (DEGOS)

Disegno dello studio Verrà condotto uno studio clinico prospettico controllato randomizzato (RCT) per valutare la non inferiorità di Desogestrel (75 mcg) rispetto a un protocollo flessibile di antagonista del GnRH con ganirelix (0,25 mg/giorno) nei cicli di stimolazione ovarica. Tutti i partecipanti forniranno il consenso informato dopo la consulenza per trattamenti di infertilità e procedure di fecondazione in vitro di routine.

Questo sarà un processo prospettico di non inferiorità. Data la possibilità di abbandoni, lo studio sarà progettato per includere un totale di 165 pazienti I pazienti saranno reclutati consecutivamente e assegnati a uno dei due gruppi in modo alternato.

Dimensione del campione Il numero di ovociti recuperati sarà l'endpoint primario di efficacia dello studio. Il calcolo della dimensione del campione è stato eseguito presupponendo che il margine di non inferiorità corrisponda a tre o meno ovociti. Con l'obiettivo di dimostrare che la differenza nel numero medio di ovociti recuperati tra i gruppi Desogestrel e ganirelix non sarebbe superiore a tre, la potenza per un confronto tra i due gruppi sarebbe pari all'87% per 75 pazienti valutabili in ciascun gruppo di trattamento ( per un'allocazione di 1:1 e una dimensione totale del campione di 150). Per l'allocazione di almeno 150 pazienti è stato previsto lo stanziamento di un ulteriore 10% a copertura di eventuali drop out.

Stimolazione ovarica Le pazienti verranno sottoposte a screening mediante ecografia transvaginale dal secondo al terzo giorno del ciclo mestruale. I pazienti verranno quindi assegnati allo studio o al gruppo di controllo. Al gruppo di studio verrà somministrata follitropina alfa (Bemfola 150 - 225 UI/die) dal giorno 2-3 in poi. La dose iniziale di follitropina alfa sarà decisa in base alla conta dei follicoli antrali (AFC). Dopo 4-5 giorni verrà eseguito un esame ecografico e la dose di FSH verrà aggiustata in base allo sviluppo del follicolo. L'inibizione dell'ovulazione verrà eseguita utilizzando Desogestrel (Cerazette, 75 mcg) a partire dal giorno di stimolazione 7 o quando il follicolo principale raggiungerà i 14 mm, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Quando i follicoli dominanti raggiungeranno i 18 mm di diametro, la fase finale della maturazione degli ovociti sarà innescata con triptorelina (Decapetyl) 0,2 mg s.c e le concentrazioni sieriche di FSH, LH, E2 e P saranno misurate utilizzando gli esami del sangue dei pazienti nello stesso giorno della maturazione degli ovociti. Il prelievo transvaginale di ovociti guidato da ultrasuoni sarà condotto 34 - 36 ore dopo il trigger. Verranno recuperati tutti i follicoli con diametro superiore a 10 mm.

Per il gruppo di controllo verrà utilizzato un protocollo antagonista. Ai pazienti verrà somministrata follitropina alfa (Bemfola 150 - 225 UI/die) dal giorno 2-3 in poi, con la dose di somministrazione di FSH basata sugli stessi criteri del gruppo di studio. Dopo 4-5 giorni verrà eseguito un esame ecografico e la dose di FSH verrà aggiustata in base allo sviluppo del follicolo. L'inibizione dell'ovulazione verrà eseguita utilizzando ganirelix (Orgalutran, 0,25 mg/die) a partire dal settimo giorno di stimolazione o quando il follicolo principale raggiungerà i 14 mm, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Quando i follicoli dominanti raggiungono i 14 mm di diametro. Quando viene raggiunto un diametro di 18 mm, la fase finale della maturazione degli ovociti verrà attivata con triptorelina (Decapeptyl) 0,2 mg s.c e le concentrazioni sieriche di FSH, LH, E2 e P saranno misurate utilizzando gli esami del sangue dei pazienti lo stesso giorno dell'ovocita maturazione.

La fecondazione degli ovociti aspirati sarà effettuata in vitro, mediante inseminazione convenzionale o ICSI, a seconda dei parametri seminali. A seconda del numero e della regolarità dei blastomeri e del grado di frammentazione embrionale, gli embrioni di buona qualità saranno congelati mediante vitrificazione il terzo giorno dopo il prelievo degli ovociti, e gli embrioni di qualità non eccellente verranno posti in coltura estesa, da cui le blastocisti di buon grado morfologico sono state congelate il giorno 5.