Desogestrel versus antagonista GnRH v IVF/ICSI (DEGOS)

Uspořádání studie Prospektivní kontrolovaná randomizovaná klinická studie (RCT) bude provedena za účelem posouzení non-inferiority Desogestrelu (75 mcg) oproti flexibilnímu protokolu antagonisty GnRH s ganirelixem (0,25 mg/den) v cyklech ovariální stimulace. Všichni účastníci poskytnou informovaný souhlas po poradenství ohledně léčby neplodnosti a rutinních procedur IVF.

Toto bude prospektivní non-inferiority soud. Vzhledem k možnosti předčasných odchodů bude studie navržena tak, aby zahrnovala celkem 165 pacientů. Pacienti budou náborováni postupně a střídavě rozděleni do jedné ze dvou skupin.

Velikost vzorku Počet získaných oocytů bude primárním koncovým bodem účinnosti studie. Výpočet velikosti vzorku byl proveden za předpokladu, že okraj non-inferiority odpovídá třem nebo méně oocytům. S cílem prokázat, že rozdíl v průměrném počtu získaných oocytů mezi skupinami s Desogestrelem a ganirelixem by nepřesáhl tři, by se síla pro srovnání mezi těmito dvěma skupinami rovnala 87 % pro 75 hodnotitelných pacientek v každé léčebné skupině ( pro alokaci 1:1 a celkovou velikost vzorku 150). Pro přidělení alespoň 150 pacientů bylo plánováno přidělení dalších 10 % na pokrytí případných předčasných odchodů.

Ovariální stimulace Pacientky budou vyšetřeny pomocí transvaginálního ultrazvuku 2. až 3. den menstruačního cyklu. Pacienti budou poté zařazeni buď do studie, nebo do kontrolní skupiny. Studijní skupině bude podáván folitropin alfa (Bemfola 150 - 225 UI/die) ode dne 2-3 dále. O počáteční dávce folitropinu alfa se rozhodne na základě počtu antrálních folikulů (AFC). Po 4-5 dnech se provede ultrazvukové vyšetření a dávka FSH se upraví podle vývoje folikulu. Inhibice ovulace bude provedena pomocí přípravku Desogestrel (Cerazette, 75 mcg) počínaje 7. dnem stimulace nebo když přední folikul dosáhne 14 mm, podle toho, co nastane dříve. Když dominantní folikuly dosáhnou průměru 18 mm, spustí se konečná fáze zrání oocytů triptorelinem (Decapetyl) 0,2 mg s.c. a sérové ​​koncentrace FSH, LH, E2 a P budou měřeny pomocí krevních testů pacientů ve stejný den. zrání oocytů. Transvaginální ultrazvukem řízený odběr oocytů bude proveden 34 - 36 hodin po spuštění. Budou odebrány všechny folikuly s průměrem větším než 10 mm.

Pro kontrolní skupinu bude použit protokol antagonisty. Pacientům bude podáván folitropin alfa (Bemfola 150 - 225 IU/die) ode dne 2-3 dále, přičemž dávka FSH bude vycházet ze stejných kritérií jako u studijní skupiny. Po 4-5 dnech se provede ultrazvukové vyšetření a dávka FSH se upraví podle vývoje folikulu. Inhibice ovulace bude provedena pomocí ganirelixu (Orgalutran, 0,25 mg/die), počínaje 7. dnem stimulace nebo když přední folikul dosáhne 14 mm, podle toho, co nastane dříve. Když dominantní folikuly dosáhnou průměru 14 mm. Po dosažení průměru 18 mm se spustí konečná fáze zrání oocytů triptorelinem (Decapeptyl) 0,2 mg s.c. zrání.

Oplodnění aspirovaných oocytů bude provedeno in vitro, buď konvenční inseminací nebo ICSI, v závislosti na parametrech spermatu. Podle počtu a pravidelnosti blastomerů a stupně embryonální fragmentace budou kvalitní embrya třetí den po odběru oocytů zamražena pomocí vitrifikace a nekvalitní embrya budou umístěna do rozšířené kultury, z toho blastocysty dobrého morfologického stupně byly zmraženy 5. den.