Desogestrel versus GnRH-Antagonist bei IVF/ICSI (DEGOS)

Studiendesign Es wird eine prospektive, kontrollierte, randomisierte klinische Studie (RCT) durchgeführt, um die Nichtunterlegenheit von Desogestrel (75 mcg) gegenüber einem flexiblen GnRH-Antagonisten-Protokoll mit Ganirelix (0,25 mg/Tag) in ovariellen Stimulationszyklen zu bewerten. Alle Teilnehmerinnen geben ihre Einwilligung nach Aufklärung nach Beratung für Unfruchtbarkeitsbehandlungen und routinemäßige IVF-Verfahren.

Dies wird eine prospektive Nichtunterlegenheitsstudie sein. Aufgrund möglicher Dropouts wird die Studie auf insgesamt 165 Patienten ausgelegt. Die Patienten werden konsekutiv rekrutiert und alternierend einer der beiden Gruppen zugeordnet.

Probengröße Die Anzahl der entnommenen Eizellen ist der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie. Die Berechnung der Stichprobengröße wurde unter der Annahme durchgeführt, dass die Nichtunterlegenheitsspanne drei oder weniger Oozyten entspricht . Mit dem Ziel zu zeigen, dass der Unterschied in der durchschnittlichen Anzahl der entnommenen Oozyten zwischen der Desogestrel- und der Ganirelix-Gruppe drei nicht übersteigt, würde die Aussagekraft für einen Vergleich zwischen den beiden Gruppen für 75 auswertbare Patientinnen in jeder Behandlungsgruppe 87 % betragen ( bei einer Zuordnung von 1:1 und einem Gesamtstichprobenumfang von 150). Um mindestens 150 Patienten zuzuteilen, waren weitere 10 % zur Deckung eines möglichen Studienabbruchs vorgesehen.

Stimulation der Eierstöcke Die Patientinnen werden am 2. bis 3. Tag des Menstruationszyklus mit transvaginalem Ultraschall untersucht. Die Patienten werden dann entweder der Studien- oder der Kontrollgruppe zugeordnet. Der Studiengruppe wird ab Tag 2-3 Follitropin alfa (Bemfola 150–225 UI/Tag) verabreicht. Die Anfangsdosis von Follitropin alfa wird anhand der Antralfollikelzahl (AFC) festgelegt. Nach 4-5 Tagen wird eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt und die FSH-Dosis wird entsprechend der Follikelentwicklung angepasst. Die Ovulationshemmung wird mit Desogestrel (Cerazette, 75 mcg) beginnend am 7. Stimulationstag oder wenn der führende Follikel 14 mm erreicht hat, durchgeführt, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn die dominanten Follikel einen Durchmesser von 18 mm erreichen, wird das letzte Stadium der Oozytenreifung mit Triptorelin (Decapetyl) 0,2 mg s.c. ausgelöst und die FSH-, LH-, E2- und P-Konzentrationen im Serum werden anhand von Bluttests der Patientinnen am selben Tag gemessen der Eizellreifung. Die transvaginale, ultraschallgeführte Oozytenentnahme wird 34 - 36 Stunden nach dem Auslösen durchgeführt. Alle Follikel mit einem Durchmesser von mehr als 10 mm werden entnommen.

Für die Kontrollgruppe wird ein Antagonistenprotokoll verwendet. Den Patienten wird Follitropin alfa (Bemfola 150–225 IE/Tag) ab dem 2.–3. Tag verabreicht, wobei die Dosis der FSH-Verabreichung auf denselben Kriterien wie für die Studiengruppe basiert. Nach 4-5 Tagen wird eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt und die FSH-Dosis wird entsprechend der Follikelentwicklung angepasst. Die Ovulationshemmung wird mit Ganirelix (Orgalutran, 0,25 mg/Tag) durchgeführt, beginnend am Stimulationstag 7 oder wenn der Leitfollikel 14 mm erreicht, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn dominante Follikel einen Durchmesser von 14 mm erreichen. Wenn ein Durchmesser von 18 mm erreicht ist, wird das letzte Stadium der Oozytenreifung mit Triptorelin (Decapeptyl) 0,2 mg s.c. ausgelöst und die FSH-, LH-, E2- und P-Serumkonzentrationen werden anhand von Bluttests der Patientinnen am selben Tag der Eizelle gemessen Reifung.

Die Befruchtung der entnommenen Eizellen erfolgt in vitro, je nach Spermienparameter, entweder durch konventionelle Insemination oder ICSI. Entsprechend der Anzahl und Regelmäßigkeit der Blastomere und dem Grad der embryonalen Fragmentierung werden Embryonen guter Qualität am dritten Tag nach der Eizellentnahme mittels Vitrifikation eingefroren und Embryonen von nicht höchster Qualität werden in eine verlängerte Kultur überführt, aus der sie stammen Blastozysten von guter morphologischer Qualität wurden am Tag 5 eingefroren.