Desogestrel Versus Antagonista de GnRH em FIV/ICSI (DEGOS)

Desenho do estudo Um ensaio clínico randomizado controlado prospectivo (RCT) será conduzido para avaliar a não inferioridade de Desogestrel (75 mcg) versus um protocolo flexível de antagonista de GnRH com ganirelix (0,25 mg/dia) em ciclos de estimulação ovariana. Todos os participantes fornecerão consentimento informado após aconselhamento para tratamentos de infertilidade e procedimentos rotineiros de fertilização in vitro.

Este será um estudo prospectivo de não inferioridade. Dada a possibilidade de desistências, o estudo será desenhado para incluir um total de 165 pacientes. Os pacientes serão recrutados consecutivamente e alocados em um dos dois grupos de forma alternada.

Tamanho da amostra O número de oócitos recuperados será o parâmetro primário de eficácia do estudo. O cálculo do tamanho da amostra foi realizado com as suposições de que a margem de não inferioridade corresponde a três ou menos ovócitos. Com o objetivo de demonstrar que a diferença no número médio de oócitos recuperados entre os grupos Desogestrel e Ganirelix não excederia três, o poder de comparação entre os dois grupos seria igual a 87% para 75 pacientes avaliáveis ​​em cada grupo de tratamento ( para uma alocação de 1:1 e um tamanho amostral total de 150). Para alocar pelo menos 150 pacientes, planejou-se alocar mais 10% para cobrir possíveis desistências.

Estimulação ovariana As pacientes serão rastreadas por meio de ultrassonografia transvaginal no 2º ao 3º dia do ciclo menstrual. Os pacientes serão então designados para o grupo de estudo ou de controle. O grupo de estudo receberá folitropina alfa (Bemfola 150 - 225 UI/die) a partir do dia 2-3 em diante. A dose inicial de alfafolitropina será decidida pela contagem de folículos antrais (AFC). Após 4-5 dias, o exame de ultrassom será realizado e a dose de FSH será ajustada de acordo com o desenvolvimento do folículo. A inibição da ovulação será realizada com Desogestrel (Cerazette, 75 mcg) a partir do 7º dia de estimulação ou quando o folículo líder atingir 14 mm, o que ocorrer primeiro. Quando os folículos dominantes atingirem 18 mm de diâmetro, o estágio final da maturação oocitária será desencadeado com triptorrelina (Decapetyl) 0,2 mg s.c e as concentrações séricas de FSH, LH, E2 e P serão medidas usando exames de sangue das pacientes no mesmo dia de maturação oocitária. A coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal será realizada 34 a 36 horas após o acionamento. Todos os folículos com diâmetro superior a 10 mm serão recuperados.

Um protocolo antagonista será usado para o grupo controle. Os pacientes receberão folitropina alfa (Bemfola 150 - 225 UI/dia) a partir do dia 2-3 em diante, com a dose de administração de FSH baseada nos mesmos critérios do grupo de estudo. Após 4-5 dias, o exame de ultrassom será realizado e a dose de FSH será ajustada de acordo com o desenvolvimento do folículo. A inibição da ovulação será realizada usando ganirelix (Orgalutran, 0,25 mg/dia) começando no dia 7 de estimulação ou quando o folículo principal atingir 14 mm, o que ocorrer primeiro. Quando os folículos dominantes atingem 14 mm de diâmetro. Quando um diâmetro de 18 mm for atingido, o estágio final de maturação do oócito será desencadeado com triptorelina (Decapeptyl) 0,2 mg s.c e as concentrações séricas de FSH, LH, E2 e P serão medidas usando exames de sangue das pacientes no mesmo dia do oócito maturação.

A fertilização dos ovócitos aspirados será realizada in vitro, por inseminação convencional ou ICSI, dependendo dos parâmetros do sêmen. De acordo com o número e regularidade dos blastômeros e o grau de fragmentação embrionária, os embriões de boa qualidade serão congelados por meio de vitrificação no terceiro dia após a captação dos ovócitos, e os embriões de qualidade inferior serão colocados em cultura estendida, dos quais blastocistos de bom grau morfológico foram congelados no dia 5.