Klinische studie om de farmacokinetiek van meerdere herhaalde doses intranasaal naloxon te onderzoeken
7 november 2023 bijgewerkt door: Food and Drug Administration (FDA)
Intranasale (IN) naloxon is verkrijgbaar in een dosis van 2 mg of 4 mg, met de indicatie om zo nodig om de 2 tot 3 minuten extra doses toe te dienen (met wisselende neusgaten) totdat medische noodhulp arriveert. De dosis van 4 mg wordt verdeeld in verpakkingen van twee neussprays (1 dosis per neusspray), maar indien nodig en beschikbaar kunnen extra doses worden toegediend.
Hoewel de farmacokinetiek van IN naloxon is bepaald na gelijktijdige toediening van een dosis van 4 mg in elk neusgat, is de farmacokinetiek niet bepaald na meerdere doses wanneer er een vertraging van 2-3 minuten tussen de doses zit en wanneer doses opnieuw worden toegediend aan de neusgaten. hetzelfde neusgat.
Het verkrijgen van gegevens met herhaalde dosering zal aangeven of en hoe snel plasmaconcentraties van naloxon kunnen worden bereikt om zeer krachtige opioïde-overdoses te kunnen omkeren. Deze studie zal een gerandomiseerde, niet-geblindeerde, cross-over studie in drie richtingen zijn om de plasmaconcentratie van naloxon te bepalen na toediening van meerdere doses:
A. Vier doses van 4 mg naloxon (1 dosis per 2,5 minuut) B. Vier doses van 4 mg naloxon (2 doses per 2,5 minuut) C. Twee doses van 4 mg naloxon (1 dosis per 2,5 minuut)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Naloxon, een snelwerkende mu-opioïde-antagonist, is een behandeling die gewoonlijk wordt gebruikt om een overdosis opioïden ongedaan te maken. Naloxon is verkrijgbaar in meerdere formuleringen, waaronder voor intraveneuze, intramusculaire of subcutane injectie, en meer recentelijk als een intranasaal toegediende spray (IN). De IN naloxon-formulering, die in 2015 werd goedgekeurd, is van bijzonder belang omdat er behoefte is aan naloxon-formuleringen voor gemeenschapsgebruik door zorgverleners en eerstehulpverleners/wetshandhavers die geen medische opleiding hebben genoten. Het is van cruciaal belang om naloxon zo snel mogelijk toe te dienen om onomkeerbare hersenbeschadiging en overlijden te voorkomen.
De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Division of Applied Regulatory Science (DARS) heeft modellering en simulatie uitgevoerd om te evalueren hoeveel doses IN naloxon er nodig kunnen zijn om door opioïden geïnduceerde ademhalingsstoornissen om te keren. depressie van fentanyl en fentanylderivaten in een reeks van overdoseringsscenario's. Deze analyses hebben gesuggereerd dat soms meer dan twee doses IN naloxon nodig zijn om de effecten van zeer krachtige opioïden (bijvoorbeeld bepaalde fentanylderivaten) ongedaan te maken. Ervaring met intranasale formuleringen voor andere producten heeft aangetoond dat herhaalde toediening van doses die dicht bij hetzelfde neusgat worden gegeven, de blootstelling aan het geneesmiddel kan beïnvloeden als gevolg van wegvloeien van de toedieningsplaats, beperkte absorptie of andere factoren. Hoewel de farmacokinetiek van IN naloxon is bepaald na gelijktijdige toediening van een dosis van 4 mg in elk neusgat, is de farmacokinetiek niet bepaald na meerdere doses volgens het FDA-productlabel:
- Dien een enkele verstuiving intranasaal toe in één neusgat.
- Dien bij elke dosis extra doses toe met een nieuwe neusspray. Als de patiënt niet reageert of reageert en vervolgens terugvalt in ademhalingsdepressie, kunnen elke 2 tot 3 minuten extra doses worden gegeven totdat medische noodhulp arriveert.
Dit omvat een vertraging van 2-3 minuten tussen elke dosis en de hertoediening aan een eerder gedoseerd neusgat, te beginnen met de 3e dosis, wat kan resulteren in een minder dan dosisproportionele toename van de plasmaconcentratie van naloxon en/of vertraagde toename van de blootstelling aan naloxon in vergelijking met tot de eerste 2 doses. Het verkrijgen van gegevens met herhaalde dosering zal aangeven of en hoe snel plasmaconcentraties van naloxon kunnen worden bereikt om zeer krachtige opioïde-overdoses te kunnen omkeren.
Deze studie zal een gerandomiseerde, niet-geblindeerde, cross-over studie in drie richtingen zijn om de plasmaconcentratie van naloxon te bepalen na toediening van meerdere doses:
A. Vier doses van 4 mg naloxon (1 dosis per 2,5 minuut) B. Vier doses van 4 mg naloxon (2 doses per 2,5 minuut) C. Twee doses van 4 mg naloxon (1 dosis per 2,5 minuut)
Bovenstaande 3 behandelingen worden in willekeurige volgorde over 3 behandelperiodes geëvalueerd. Gezonde proefpersonen worden gerandomiseerd naar een van de zes behandelingsreeksen (d.w.z. ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA). Proefpersonen zullen zich van dag -28 tot -2 melden op de onderzoekslocatie voor screening en zullen vervolgens op dag -1 terugkeren naar de onderzoekslocatie voor basisbeoordelingen en check-in. Na het inchecken (dag -1) krijgen proefpersonen dosering voor de 3 respectievelijke behandelingsperioden op dag 1, 4 en 7. Tussen elke behandelingsperiode zitten twee dagen wash-out. Deelnemers zullen van dag -1 tot de ochtend van dag 8 in de onderzoekskliniek worden opgesloten. Op doseringsdagen zal de dosering plaatsvinden volgens de behandelingsbeschrijving en zullen farmacokinetische (PK) beoordelingen plaatsvinden op 16 verschillende tijdstippen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
West Bend, Wisconsin, Verenigde Staten, 53095
- Spaulding Clinical Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon ondertekent een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacytaal volgens de nationale regelgeving (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act-autorisatie [HIPAA]) voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
- Proefpersoon is een gezonde, niet-rokende man of vrouw van 18 tot en met 55 jaar met een body mass index van 18,5 tot en met 32 kg/m2 bij de screening.
- Proefpersoon heeft normale medische voorgeschiedenisbevindingen, klinische laboratoriumresultaten, metingen van vitale functies, 12 afleidingen ECG-resultaten en bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening of, indien abnormaal, wordt de afwijking niet als klinisch significant beschouwd (zoals bepaald en gedocumenteerd door de onderzoeker of aangewezen persoon).
- Proefpersoon moet een negatief testresultaat hebben voor alcohol- en drugsmisbruik bij screening en check-in (dag -1).
- De proefpersoon moet bij het inchecken (dag -1) negatief testen op het ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus (SARS-CoV-2) door middel van een moleculaire diagnostische test. Als de test van een proefpersoon niet doorslaggevend is, kan deze worden herhaald.
- Vrouwelijke proefpersonen moeten niet zwanger kunnen worden of, als ze zwanger kunnen worden, moeten ze: 1) strikt onthouding hebben gehad gedurende 1 maand vóór het inchecken (dag -1) en ermee instemmen om strikt onthouding te blijven gedurende de duur van de studie en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; OF 2) 2 zeer effectieve methoden van anticonceptie toepassen (zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon; een van de methoden moet een barrièretechniek zijn) vanaf ten minste 1 maand voor het inchecken (dag -1) tot ten minste 1 maand na het einde van de studie.
- Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen (zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon) vanaf ten minste 1 maand vóór het inchecken (dag -1) tot ten minste 1 maand na de laatste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Het is zeer waarschijnlijk dat de proefpersoon (zoals bepaald door de onderzoeker) voldoet aan de in het protocol gedefinieerde procedures en het onderzoek voltooit.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon heeft een afwijkend septum of eerdere neusoperaties of moet tijdens het onderzoek een ander neussprayproduct gebruiken dat van invloed kan zijn op de toediening van het intranasale geneesmiddel.
- Proefpersoon heeft in de voorgaande maand een episode van epistaxis of een infectie van de bovenste luchtwegen gehad.
- Proefpersoon heeft binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) of aanvullende en alternatieve geneesmiddelen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel alle geneesmiddelen op recept of zonder recept gebruikt (inclusief aspirine of NSAID's en exclusief orale anticonceptiva en paracetamol).
- Proefpersoon neemt momenteel deel aan een andere klinische studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft een dosis gekregen van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van de verbinding.
- Proefpersoon heeft binnen 6 weken na screening nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak).
- De proefpersoon heeft binnen 24 uur na het inchecken alcohol, xanthine-bevattende producten (bijv. thee, koffie, cola), cafeïne, pompelmoes of pompelmoessap gebruikt. Proefpersonen mogen deze tijdens het onderzoek niet innemen.
- Proefpersoon heeft een onderliggende ziekte of chirurgische of medische aandoening (bijv. kanker, humaan immunodeficiëntievirus [HIV], ernstige lever- of nierfunctiestoornis) die de proefpersoon in gevaar kan brengen of deelname aan een klinisch onderzoek normaal gesproken zou verhinderen. Dit geldt ook voor proefpersonen met onderliggende medische aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat proefpersonen een verhoogd risico op ernstige ziekte door COVID-19 zouden lopen op basis van de richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC). De CDC somt kanker, chronische nierziekte, chronische obstructieve longziekte, immuungecompromitteerde toestand van solide orgaantransplantatie, ernstige obesitas, ernstige hartaandoeningen, sikkelcelanemie, zwangerschap, roken en diabetes mellitus type 2 op als aandoeningen die proefpersonen een verhoogd risico geven. Bovendien vermeldt de CDC astma (matig tot ernstig), cerebrovasculaire aandoeningen, cystische fibrose, hypertensie, immuungecompromitteerde toestand of immuundeficiënties, neurologische aandoeningen zoals dementie, leverziekte, longfibrose, thalassemie, overgewicht, type 1 diabetes mellitus als aandoeningen waardoor proefpersonen een verhoogd risico kunnen lopen.
- Proefpersoon heeft tekenen of symptomen die overeenkomen met COVID-19 per CDC-aanbevelingen. Dit zijn onder meer personen met koorts of koude rillingen, hoesten, kortademigheid of moeite met ademhalen, vermoeidheid, spier- of lichaamspijn, hoofdpijn, nieuw verlies van smaak of geur, keelpijn, verstopte neus of loopneus, misselijkheid of braken, of diarree kunnen COVID hebben -19. Bovendien heeft de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker andere bevindingen die wijzen op een COVID-19-risico.
- Proefpersoon heeft bekende of vermoede allergieën of gevoeligheden voor het onderzoeksgeneesmiddel.
- Proefpersoon heeft klinische laboratoriumtestresultaten (hematologie, serumchemie en urineanalyse) bij de screening of check-in die buiten de referentiebereiken vallen die door het klinische laboratorium zijn verstrekt en die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
- Proefpersoon heeft een positief testresultaat bij screening op HIV 1- of 2-antilichaam, hepatitis C-virusantilichamen of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
- Proefpersoon kan of wil niet meerdere venapuncties ondergaan voor bloedafname vanwege slechte verdraagbaarheid of het is onwaarschijnlijk dat hij het onderzoek zal voltooien vanwege slechte veneuze toegang.
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding voordat ze zich inschrijft voor het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A. Vier doses naloxon-neusspray (1 elke 2,5 min)
Vier doses naloxon van 4 mg IN (linkerneusgat op 0 minuten, rechterneusgat op 2,5 minuten, linkerneusgat op 5 minuten, rechterneusgat op 7,5 minuten)
|
Vier doses van 4 mg IN naloxon (linker neusgat op 0 min, rechter neusgat op 2,5 min, linker neusgat op 5 min, rechter neusgat op 7,5 min
Andere namen:
|
|
Experimenteel: B. Vier doses naloxon-neusspray (2 elke 2,5 min)
Vier doses naloxon van 4 mg IN (linker- en rechterneusgaten op 0 min, linker- en rechterneusgaten op 2,5 min)
|
Vier doses van 4 mg IN naloxon (linker en rechter neusgaten op 0 min, linker en rechter neusgaten op 2,5 min)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: C. Twee doses naloxon-neusspray (1 elke 2,5 min)
Twee doses naloxon van 4 mg IN (linkerneusgat op 0 min, rechterneusgat op 2,5 min)
|
Twee doses van 4 mg IN naloxon (linker neusgat op 0 min, rechter neusgat op 2,5 min)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eerste tijdpunt wanneer er een hogere plasmaconcentratie van naloxon is in de arm met 4 doses naloxon (2 doses elke 2,5 min) in vergelijking met de arm met 2 doses naloxon (1 elke 2,5 min)
Tijdsspanne: 4,5, 7 en 10 minuten
|
De plasmaconcentraties van naloxon zullen op gespecificeerde tijdstippen worden bepaald.
De arm met vier naloxon-neussprays (2 doses elke 2,5 min) wordt afzonderlijk vergeleken met de arm met twee doses naloxon-neusspray (1 dosis elke 2,5 min).
|
4,5, 7 en 10 minuten
|
|
Eerste tijdstip waarop er een hogere naloxon-plasmaconcentratie is in de 4 naloxon-dosisarm (1 elke 2,5 min) vergeleken met de 2 naloxon-doseringsarm (1 elke 2,5 min)
Tijdsspanne: 10, 12,5 en 15 minuten, 10 minuten gerapporteerd
|
De plasmaconcentraties van naloxon zullen op gespecificeerde tijdstippen worden bepaald.
De dosisarmen met vier naloxon-neussprays (1 dosis elke 2,5 min) zullen afzonderlijk worden vergeleken met de dosisarmen met twee naloxon-neussprays (1 dosis elke 2,5 min).
|
10, 12,5 en 15 minuten, 10 minuten gerapporteerd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eerste tijdpunt wanneer er een hogere naloxon-plasmaconcentratie is in arm B met 4 naloxondoses (2 doses elke 2,5 min) in vergelijking met arm met 4 naloxondosis A (1 dosis elke 2,5 minuut)
Tijdsspanne: 4,5, 7 en 10 minuten
|
De plasmaconcentraties van naloxon zullen op gespecificeerde tijdstippen worden bepaald.
Arm B met 4 doses naloxon (2 doses elke 2,5 min) wordt vergeleken met arm A met 4 doses naloxon (1 dosis elke 2,5 min)
|
4,5, 7 en 10 minuten
|
|
Dosisproportionaliteit van de 4 naloxon-dosisarmen in vergelijking met de 2 naloxon-dosisarmen, gebaseerd op maximale concentratie (Cmax).
Tijdsspanne: 0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
Dosisproportionaliteit op basis van Cmax zal worden vergeleken tussen elk van de drie IN-naloxonbehandelingen als secundair eindpunt.
Voor de vergelijkingen zullen de vier naloxon-dosisarmen als de test worden beschouwd en zal de referentie de twee naloxon-dosisarmen zijn.
Er zal een aanvullende vergelijking worden uitgevoerd tussen de dosisarm B met 4 naloxonen (2 doses elke 2,5 min) als test en de dosisarm A met 4 naloxon (1 dosis elke 2,5 min) als referentie.
Waarden worden gerapporteerd als dosis-genormaliseerde Cmax.
|
0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
|
Dosisproportionaliteit van de 4 naloxon-dosisarmen ten opzichte van de 2 naloxon-dosisarmen, gebaseerd op het gebied onder de curve van tijdstip 0 tot oneindig (AUC0-inf)
Tijdsspanne: 0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
Dosisproportionaliteit op basis van AUC0-inf zal worden vergeleken tussen elk van de drie IN-naloxonbehandelingen als secundair eindpunt.
Voor de vergelijkingen zullen de vier naloxon-dosisarmen als de test worden beschouwd en zal de referentie de twee naloxon-dosisarmen zijn.
Er zal een aanvullende vergelijking worden uitgevoerd tussen de dosisarm B met 4 naloxonen (2 doses elke 2,5 min) als test en de dosisarm A met 4 naloxon (1 dosis elke 2,5 min) als referentie.
Waarden worden gerapporteerd als dosis-genormaliseerde AUC0-inf.
|
0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
|
Dosisproportionaliteit van de vier naloxon-dosisarmen ten opzichte van de 2 naloxon-dosisarmen, gebaseerd op de oppervlakte onder de curve vanaf tijdstip 0 tot het laatste monster (AUC0-t)
Tijdsspanne: 0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
Dosisproportionaliteit op basis van AUC0-t zal worden vergeleken tussen elk van de drie IN-naloxonbehandelingen als secundair eindpunt.
Voor de vergelijkingen zullen de vier naloxon-dosisarmen als de test worden beschouwd en zal de referentie de twee naloxon-dosisarmen zijn.
Er zal een aanvullende vergelijking worden uitgevoerd tussen de dosisarm B met 4 naloxonen (2 doses elke 2,5 min) als test en de dosisarm A met 4 naloxon (1 dosis elke 2,5 min) als referentie.
Waarden worden gerapporteerd als dosis-genormaliseerde AUC0-t.
|
0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
|
Voorspelde tijd om een patiënt te redden van een gesimuleerde door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie door fentanyl voor een scenario van gemiddelde overdosis
Tijdsspanne: 720 minuten
|
Gegevens uit dit onderzoek zullen worden gecombineerd met een bestaand farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK/PD) model voor door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie om de gemiddelde tijd tot redding te bepalen.
Er werd gekozen voor een intraveneuze dosis fentanyl van 1,63 mg als representatief voor een middelmatig overdosisscenario.
De eerste dosis naloxon in de simulaties werd toegediend 1 minuut nadat de ventilatie was afgenomen tot 40% van de uitgangswaarde.
Hersenhypoxie (de tijd om een gesimuleerde patiënt te redden) werd gedefinieerd als de tijd dat de partiële zuurstofdruk in de hersenen minder dan 20 mm Hg was en hartstilstand werd gedefinieerd als de tijd dat het hartminuutvolume minder dan 0,01 l/min was.
Een waarde van 120 minuten betekent dat er niet werd voorspeld dat gesimuleerde patiënten voor die maatstaf/spreidingsmaatstaf zouden herstellen na de opioïdedosis en interventie.
|
720 minuten
|
|
Voorspelde tijd om een patiënt te redden van een gesimuleerde door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie door fentanyl voor een scenario met hoge overdosis
Tijdsspanne: 720 minuten
|
Gegevens uit dit onderzoek zullen worden gecombineerd met een bestaand farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK/PD) model voor door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie om de gemiddelde tijd tot redding te bepalen.
Er werd gekozen voor een intraveneuze dosis fentanyl van 2,97 mg als representatief voor een middelmatig overdosisscenario.
De eerste dosis naloxon in de simulaties werd toegediend 1 minuut nadat de ventilatie was afgenomen tot 40% van de uitgangswaarde.
Hersenhypoxie (de tijd om een gesimuleerde patiënt te redden) werd gedefinieerd als de tijd dat de partiële zuurstofdruk in de hersenen minder dan 20 mm Hg was en hartstilstand werd gedefinieerd als de tijd dat het hartminuutvolume minder dan 0,01 l/min was.
Een waarde van 120 minuten betekent dat er niet werd voorspeld dat gesimuleerde patiënten voor die maatstaf/spreidingsmaatstaf zouden herstellen na de opioïdedosis en interventie.
|
720 minuten
|
|
Voorspelde tijd om een patiënt te redden van een gesimuleerde door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie door carfentanil voor een scenario van gemiddelde overdosis
Tijdsspanne: 720 min
|
Gegevens uit dit onderzoek zullen worden gecombineerd met een bestaand farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK/PD) model voor door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie om de gemiddelde tijd tot redding te bepalen.
Er werd gekozen voor een intraveneuze dosis carfentanil van 0,012 mg als representatief voor een middelmatig overdosisscenario.
De eerste dosis naloxon in de simulaties werd toegediend 1 minuut nadat de ventilatie was afgenomen tot 40% van de uitgangswaarde.
Hersenhypoxie (de tijd om een gesimuleerde patiënt te redden) werd gedefinieerd als de tijd dat de partiële zuurstofdruk in de hersenen minder dan 20 mm Hg was en hartstilstand werd gedefinieerd als de tijd dat het hartminuutvolume minder dan 0,01 l/min was.
Een waarde van 120 minuten betekent dat er niet werd voorspeld dat gesimuleerde patiënten voor die maatstaf/spreidingsmaatstaf zouden herstellen na de opioïdedosis en interventie.
|
720 min
|
|
Voorspelde tijd om een patiënt te redden van een gesimuleerde door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie door carfentanil voor een scenario met hoge overdosis
Tijdsspanne: 720 min
|
Gegevens uit dit onderzoek zullen worden gecombineerd met een bestaand farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK/PD) model voor door opioïden geïnduceerde ademhalingsdepressie om de gemiddelde tijd tot redding te bepalen.
Er werd gekozen voor een intraveneuze dosis carfentanil van 0,022 mg als representatief voor een middelmatig overdosisscenario.
De eerste dosis naloxon in de simulaties werd toegediend 1 minuut nadat de ventilatie was afgenomen tot 40% van de uitgangswaarde.
Hersenhypoxie (de tijd om een gesimuleerde patiënt te redden) werd gedefinieerd als de tijd dat de partiële zuurstofdruk in de hersenen minder dan 20 mm Hg was en hartstilstand werd gedefinieerd als de tijd dat het hartminuutvolume minder dan 0,01 l/min was.
Een waarde van 120 minuten betekent dat er niet werd voorspeld dat gesimuleerde patiënten voor die maatstaf/spreidingsmaatstaf zouden herstellen na de opioïdedosis en interventie.
|
720 min
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Naloxon Cmax
Tijdsspanne: 0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
De PK-parameter voor Cmax wordt berekend
|
0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
|
Naloxon AUC0-inf
Tijdsspanne: 0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
De PK-parameter AUC0-inf voor naloxon wordt berekend
|
0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
|
Naloxon AUC0-t
Tijdsspanne: 0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
De PK-parameter AUC0-t voor naloxon zal worden berekend
|
0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
|
Naloxon Tijd van maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: 0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
De PK-parameter tmax voor naloxon wordt berekend
|
0 [vóór dosis], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 en 720 minuten
|
|
Naloxon Gedeeltelijk gebied onder de curve (pAUC) vanaf de eerste dosis tot 30 minuten
Tijdsspanne: 0 [voordosering], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20 en 30 minuten
|
De PK-parameter pAUC van tijd 0 tot 30 minuten voor naloxon zal worden berekend
|
0 [voordosering], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20 en 30 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jennifer Deering, MSN, APNP, Spaulding Clinical Research LLC
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 maart 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 maart 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SCR-011
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Individuele patiëntgegevens worden gedeeld op het moment van de primaire publicatie.
IPD-tijdsbestek voor delen
Individuele patiëntgegevens zullen worden gedeeld op het moment van de primaire publicatie, die naar verwachting binnen 1 jaar na voltooiing van de studie zal zijn.
IPD-toegangscriteria voor delen
Geen beperkingen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .