Klinikai vizsgálat az intranazális naloxon többszöri ismételt dózisának farmakokinetikájának vizsgálatára
2023. november 7. frissítette: Food and Drug Administration (FDA)
Az intranazális (IN) naloxon 2 mg-os vagy 4 mg-os dózisban kapható, és a sürgősségi orvosi segítség megérkezéséig szükség esetén 2-3 percenként további adagokat kell beadni (váltakozó orrlyukak használatával). A 4 mg-os adag két orrspray-t tartalmazó csomagban van elosztva (orrsprayenként 1 adag), de szükség esetén és rendelkezésre állás esetén további adagok is beadhatók.
Míg az IN naloxon farmakokinetikáját 4 mg-os dózis mindkét orrlyukban történő egyidejű beadása után határozták meg, a farmakokinetikát nem határozták meg többszöri adagok beadása után, amikor 2-3 perces késleltetés van a dózisok között, és amikor a dózisokat újra beadják a ugyanaz az orrlyuk.
Az ismételt adagolással kapcsolatos adatok gyűjtése tájékoztatni fogja, hogy a naloxon plazmakoncentrációja elérhető-e, és ha igen, milyen gyorsan, hogy visszafordítható legyen a rendkívül erős opioid-túladagolás. Ez a vizsgálat egy randomizált, nem vak, háromutas keresztezett vizsgálat a naloxon plazmakoncentrációjának meghatározására többszöri adag beadása után:
A. Négy 4 mg IN naloxon adag (1 adag 2,5 percenként) B. Négy 4 mg IN naloxon adag (2 adag 2,5 percenként) C. Két 4 mg IN naloxon adag (1 adag 2,5 percenként)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A naloxon, egy gyorsan ható mu-opioid antagonista, az opioid túladagolás visszafordítására általánosan alkalmazott kezelés. A naloxon többféle formában kapható, beleértve az intravénás, intramuszkuláris vagy szubkután injekciós beadást, újabban pedig intranazálisan (IN) beadott spray formájában. A 2015-ben jóváhagyott IN naloxon készítmény különösen érdekes, mivel szükség van a naloxon készítményekre az egészségügyi végzettséggel nem rendelkező gondozók és elsősegélynyújtók/bűnüldözési szervek közösségi használatra. A visszafordíthatatlan agykárosodás és a halál megelőzése érdekében kritikus fontosságú a naloxon mielőbbi beadása.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA), a Gyógyszerértékelő és Kutatási Központ (CDER), az Alkalmazott Szabályozási Tudományok Osztálya (DARS) modellezést és szimulációt végzett, hogy felmérje, hány adag IN naloxonra lehet szükség az opioidok által kiváltott légúti betegségek visszafordításához. fentanil és fentanil-származékok okozta depresszió számos túladagolási forgatókönyv szerint. Ezek az elemzések azt sugallták, hogy néha több mint két adag IN naloxonra van szükség a rendkívül erős opioidok (például bizonyos fentanil-származékok) hatásának visszafordításához. Más termékek intranazális gyógyszerformáival kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, hogy az ugyanazon orrlyuk közelében adott dózisok ismételt beadása befolyásolhatja a gyógyszer expozícióját az alkalmazás helyéről való kifolyás, a korlátozott felszívódás vagy más tényezők miatt. Míg az IN naloxon farmakokinetikáját 4 mg-os adag mindkét orrlyukba történő egyidejű beadása után határozták meg, a farmakokinetikát nem határozták meg többszöri adagolás után az FDA termékcímkéje szerint:
- Adjon be egyetlen permetet intranazálisan az egyik orrlyukba.
- Minden adagnál adjon be további adagokat új orrspray-vel, ha a beteg nem reagál, vagy reagál, majd visszaesik a légzésdepresszióba, 2-3 percenként további adagok adhatók a sürgősségi orvosi segítség megérkezéséig.
Ez 2-3 perces késéssel jár az egyes adagok és a korábban beadott orrlyukba történő újbóli beadás között, a 3. adaggal kezdve, ami a dózisarányosnál kisebb mértékben növelheti a naloxon plazmakoncentrációját és/vagy a naloxon expozíció késleltetett növekedését eredményezheti. az első 2 adagig. Az ismételt adagolással kapcsolatos adatok gyűjtése tájékoztatni fogja, hogy a naloxon plazmakoncentrációja elérhető-e, és ha igen, milyen gyorsan, hogy visszafordítható legyen a rendkívül erős opioid-túladagolás.
Ez a vizsgálat egy randomizált, nem vak, háromutas keresztezett vizsgálat a naloxon plazmakoncentrációjának meghatározására többszöri adag beadása után:
A. Négy 4 mg IN naloxon adag (1 adag 2,5 percenként) B. Négy 4 mg IN naloxon adag (2 adag 2,5 percenként) C. Két 4 mg IN naloxon adag (1 adag 2,5 percenként)
A fenti 3 kezelést randomizált sorrendben, 3 kezelési perióduson keresztül értékeljük. Az egészséges alanyokat véletlenszerűen besorolják a hat kezelési szekvencia egyikébe (azaz ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA). Az alanyok a -28. és -2. nap között jelentkeznek a vizsgálat helyszínére szűrés céljából, majd a -1. napon visszatérnek a helyszínre az alapállapot-értékelés és a bejelentkezés céljából. A bejelentkezés után (-1. nap) az alanyok az 1., 4. és 7. napon a 3 megfelelő kezelési periódusra kapnak adagot. Az egyes kezelési periódusok között két napos kimosódás lesz. A résztvevőket a -1. naptól a 8. nap reggeléig a vizsgálati klinikára zárják. Az adagolási napokon az adagolás a kezelés leírása szerint történik, és a farmakokinetikai (PK) értékelés 16 különböző időpontban történik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
21
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
West Bend, Wisconsin, Egyesült Államok, 53095
- Spaulding Clinical Research
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany aláírja az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot és az adatvédelmi nyelvezetet a nemzeti szabályozásoknak megfelelően (pl. az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény felhatalmazása [HIPAA]), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtanak.
- Az alany egészséges, nemdohányzó férfi vagy nő, 18 és 55 év közötti, bezárólag 18,5 és 32 kg/m2 közötti testtömeg-indexe a Szűréskor.
- Az alany normál kórelőzményi leletekkel, klinikai laboratóriumi eredményekkel, életjel mérésekkel, 12 elvezetéses EKG-eredménnyel és fizikális vizsgálattal rendelkezik a szűréskor, vagy ha kóros, a rendellenesség nem tekinthető klinikailag jelentősnek (a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározott és dokumentált).
- Az alanynak negatív alkohol- és kábítószerrel való visszaélésre vonatkozó teszteredménye kell legyen a szűréskor és a bejelentkezéskor (-1. nap).
- Az alanynak a bejelentkezéskor (-1. nap) molekuláris diagnosztikai teszttel negatívnak kell lennie a súlyos akut légúti szindróma koronavírusra (SARS-CoV-2). Ha egy alany tesztje eredménytelen, megismételhető.
- A női alanyoknak nem fogamzóképes korúaknak kell lenniük, vagy ha fogamzóképes korúak, akkor: 1) szigorúan absztinensnek kell lenniük 1 hónapig a bejelentkezés előtt (-1. nap), és bele kell egyezniük abba, hogy szigorúan absztinensek maradnak a vizsgálat időtartama alatt. a vizsgálat során és legalább 1 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó alkalmazását követően; VAGY 2) 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell gyakorolnia (a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint; az egyik módszernek akadálytechnikának kell lennie) legalább 1 hónappal a bejelentkezés előtt (-1. nap) legalább 1 hónapig a tanulmány befejezése után.
- A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert gyakorolnak (a vizsgáló vagy a kijelölt személy által meghatározottak szerint) a bejelentkezés előtt legalább 1 hónappal (-1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó alkalmazását követő legalább 1 hónapig.
- Az alany nagy valószínűséggel (a vizsgáló meghatározása szerint) megfelel a protokollban meghatározott eljárásoknak, és befejezi a vizsgálatot.
Kizárási kritériumok:
- Az alanynak a septum eltérése van, vagy korábban orrműtéten esett át, vagy más orrspray-terméket kell használnia a vizsgálat során, ami befolyásolhatja az intranazális gyógyszer adagolását.
- Az alanynak az előző hónapban orrvérzése vagy felső légúti fertőzése volt.
- Az alany 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) használt bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszert (beleértve az aszpirint vagy az NSAID-okat, az orális fogamzásgátlók és az acetaminofen kivételével), vagy a kiegészítő és alternatív gyógyszereket a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül.
- Az alany jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt egy vizsgált gyógyszerrel kapcsolatban, vagy a vegyület 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) bármely vizsgálati gyógyszert beadtak neki.
- Az alany nikotintartalmú termékeket (pl. cigaretta, szivar, rágódohány, tubák) használt a szűrést követő 6 héten belül.
- Az alany a bejelentkezést követő 24 órán belül alkoholt, xantint tartalmazó termékeket (pl. tea, kávé, kóla), koffeint, grapefruitot vagy grapefruitlevet fogyasztott. Az alanyoknak tartózkodniuk kell ezek lenyelésétől a vizsgálat során.
- Az alanynak bármilyen alapbetegsége vagy sebészeti vagy egészségügyi állapota van (pl. rák, humán immundeficiencia vírus [HIV], súlyos máj- vagy vesekárosodás), amely veszélyeztetheti az alanyt, vagy általában megakadályozná a klinikai vizsgálatban való részvételt. Ez magában foglalja azokat az alanyokat, akiknek olyan alapbetegségük van, amelyekről a nyomozó úgy véli, hogy a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) iránymutatásai alapján megnövekedett a COVID-19 okozta súlyos megbetegedések kockázata. A CDC felsorolja a rákot, a krónikus vesebetegséget, a krónikus obstruktív tüdőbetegséget, a szilárd szervátültetésből származó immunhiányos állapotot, a súlyos elhízást, a súlyos szívbetegségeket, a sarlósejtes betegséget, a terhességet, a dohányzást és a 2-es típusú cukorbetegséget olyan állapotok között, amelyek fokozott kockázatot jelentenek az alanyok számára. Ezen túlmenően a CDC felsorolja az asztmát (közepestől súlyosig), az agyi érbetegséget, a cisztás fibrózist, a magas vérnyomást, az immunhiányos állapotot vagy az immunhiányokat, a neurológiai állapotokat, mint például a demencia, a májbetegség, a tüdőfibrózis, a talaszémia, a túlsúly, az 1-es típusú diabetes mellitus. ami fokozott kockázatnak teheti ki az alanyokat.
- Az alanynak olyan jelei vagy tünetei vannak, amelyek megfelelnek a COVID-19-re vonatkozó CDC ajánlásoknak. Ide tartoznak a lázas vagy hidegrázásban szenvedők, köhögés, légszomj vagy légzési nehézség, fáradtság, izom- vagy testfájdalmak, fejfájás, íz- vagy szaglásvesztés, torokfájás, orrdugulás vagy orrfolyás, hányinger vagy hányás, esetleg hasmenés COVID-fertőzött. -19. Ezen túlmenően az alanynak a vizsgáló véleménye szerint egyéb COVID-19-kockázatra utaló megállapításai vannak.
- Az alany ismert vagy gyanította, hogy allergiás vagy érzékeny a vizsgált gyógyszerre.
- Az alany olyan klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményeivel (hematológiai, szérumkémiai és vizeletvizsgálat) rendelkezik a szűrés vagy a bejelentkezés során, amelyek kívül esnek a klinikai laboratórium által megadott referenciatartományokon, és amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart.
- Az alany pozitív teszteredményt ad a HIV 1 vagy 2 antitestek, hepatitis C vírus antitestek vagy hepatitis B felületi antigén szűrésén.
- Az alany nem tud vagy nem akar többszöri vénapunkción átesni vérmintavétel céljából, mert rossz a tolerálhatósága, vagy nem valószínű, hogy befejezi a vizsgálatot a rossz vénás hozzáférés miatt.
- A vizsgálatba való felvétel előtt a női alany terhes vagy szoptat.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A. Négy adag naloxon orrspray (1 2,5 percenként)
Négy 4 mg-os IN naloxon adag (bal orrlyuk 0 percnél, jobb orrlyuk 2,5 percnél, bal orrlyuk 5 percnél, jobb orrlyuk 7,5 percnél)
|
Négy 4 mg IN naloxon adag (bal orrlyuk 0 percnél, jobb orrlyuk 2,5 percnél, bal orrlyuk 5 percnél, jobb orrlyuk 7,5 percnél
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B. Négy adag naloxon orrspray (2,5 percenként 2)
Négy 4 mg-os IN naloxon adag (bal és jobb orrlyuk 0 percnél, bal és jobb orrlyuk 2,5 percnél)
|
Négy 4 mg-os IN naloxon adag (bal és jobb orrlyuk 0 percnél, bal és jobb orrlyuk 2,5 percnél)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: C. Két adag naloxon orrspray (1 2,5 percenként)
Két 4 mg-os IN naloxon adag (bal orrlyuk 0 percnél, jobb orrlyuk 2,5 percnél)
|
Két 4 mg-os IN naloxon adag (bal orrlyuk 0 percnél, jobb orrlyuk 2,5 percnél)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az első időpont, amikor magasabb a naloxon plazmakoncentráció a 4 naloxon adagolási karon (2 adag 2,5 percenként) a 2 naloxon adagot tartalmazó karhoz (2,5 percenként 1) képest
Időkeret: 4,5, 7 és 10 perc
|
A naloxon plazmakoncentrációját meghatározott időpontokban határozzák meg.
A négy naloxon orrspray adagolási kart (2 adag 2,5 percenként) külön-külön kell összehasonlítani a két naloxon orrspray-adagoló karral (1 adag 2,5 percenként).
|
4,5, 7 és 10 perc
|
|
Az első időpont, amikor magasabb a naloxon plazmakoncentráció a 4 naloxon adagolási karban (2,5 percenként 1) a 2 naloxon adagolási karhoz (2,5 percenként 1) képest
Időkeret: 10, 12,5 és 15 perc, 10 perc jelentve
|
A naloxon plazmakoncentrációját meghatározott időpontokban határozzák meg.
A négy naloxon orrspray adagolási kart (1 adag 2,5 percenként) külön kell összehasonlítani a két naloxon orrspray-adagoló karral (1 adag 2,5 percenként).
|
10, 12,5 és 15 perc, 10 perc jelentve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az első időpont, amikor magasabb naloxon plazmakoncentráció van a 4 naloxon adag B karban (2 adag 2,5 percenként) a 4 naloxon adag A karhoz képest (1 adag 2,5 percenként)
Időkeret: 4,5, 7 és 10 perc
|
A naloxon plazmakoncentrációját meghatározott időpontokban határozzák meg.
A 4 naloxon dózisú B kar (2 adag 2,5 percenként) összehasonlításra kerül a 4 naloxon dózisú A karral (1 adag 2,5 percenként).
|
4,5, 7 és 10 perc
|
|
A 4 naloxon dóziskar dózisarányossága a 2 naloxon dóziskarhoz képest a maximális koncentráció (Cmax) alapján.
Időkeret: 0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
Másodlagos végpontként a Cmax-on alapuló dózisarányosságot összehasonlítják mindhárom IN naloxon-kezelés között.
Az összehasonlításokhoz a 4 naloxon dózis kart tekintjük tesztnek, és a referencia a 2 naloxon dózis kart.
További összehasonlítást kell végezni a 4 naloxon dózisú B kar (2 adag 2,5 percenként) tesztként és a 4 naloxon dózis A kar (1 adag 2,5 percenként) referenciaként.
Az értékek dózisnormalizált Cmax-ként vannak megadva.
|
0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
|
A 4 naloxon dóziskar dózisarányossága a 2 naloxon dóziskarhoz viszonyítva, a görbe alatti terület alapján 0-tól végtelenig (AUC0-inf)
Időkeret: 0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
Másodlagos végpontként az AUC0-inf-on alapuló dózisarányosságot a három IN naloxon kezelés mindegyike között összehasonlítjuk.
Az összehasonlításokhoz a 4 naloxon dózis kart tekintjük tesztnek, és a referencia a 2 naloxon dózis kart.
További összehasonlítást kell végezni a 4 naloxon dózisú B kar (2 adag 2,5 percenként) tesztként és a 4 naloxon dózis A kar (1 adag 2,5 percenként) referenciaként.
Az értékeket dózis-normalizált AUC0-inf.
|
0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
|
A 4 naloxon dóziskar dózisarányossága a 2 naloxon dóziskarhoz viszonyítva, a görbe alatti terület alapján a 0 időponttól az utolsó mintáig (AUC0-t)
Időkeret: 0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
Másodlagos végpontként az AUC0-t alapján a dózisarányosságot a három IN naloxon kezelés mindegyike között összehasonlítják.
Az összehasonlításokhoz a 4 naloxon dózis kart tekintjük tesztnek, és a referencia a 2 naloxon dózis kart.
További összehasonlítást kell végezni a 4 naloxon dózisú B kar (2 adag 2,5 percenként) tesztként és a 4 naloxon dózis A kar (1 adag 2,5 percenként) referenciaként.
Az értékeket dózisnormalizált AUC0-t-ként adjuk meg.
|
0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
|
Megjósolt idő a páciensnek a fentanilból szimulált opioidok által kiváltott légzésdepresszióból való megmentésére közepes túladagolási forgatókönyv esetén
Időkeret: 720 perc
|
A vizsgálat adatait az opioidok által kiváltott légzésdepresszió meglévő farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) modelljével kombinálják, hogy meghatározzák a mentéshez szükséges átlagos időt.
Az intravénás fentanil 1,63 mg-os dózisát választották a közepes túladagolás forgatókönyvének képviselőjeként.
A szimulációkban az első naloxondózist 1 perccel azután adták be, hogy a lélegeztetés a kiindulási érték 40%-ára csökkent.
Az agyi hipoxiát (a szimulált beteg megmentésének idejét) akkor határoztuk meg, amikor az agy oxigén parciális nyomása 20 Hgmm-nél kisebb volt, a szívmegállást pedig akkor határoztuk meg, amikor a perctérfogat 0,01 l/perc alatt volt.
A 120 perces érték azt jelenti, hogy az adott mérőszám/szórási mérőszám szerint szimulált betegek nem várhatóak felépülni az opioid dózis és a beavatkozás hatására.
|
720 perc
|
|
A fentanilból származó szimulált opioidok által kiváltott légzésdepresszióból a beteg megmentésének várható ideje nagy túladagolási forgatókönyv esetén
Időkeret: 720 perc
|
A vizsgálat adatait az opioidok által kiváltott légzésdepresszió meglévő farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) modelljével kombinálják, hogy meghatározzák a mentéshez szükséges átlagos időt.
Az intravénás fentanil 2,97 mg-os dózisát választották a közepes túladagolás forgatókönyvének képviselőjeként.
A szimulációkban az első naloxondózist 1 perccel azután adták be, hogy a lélegeztetés a kiindulási érték 40%-ára csökkent.
Az agyi hipoxiát (a szimulált beteg megmentésének idejét) akkor határoztuk meg, amikor az agy oxigén parciális nyomása 20 Hgmm-nél kisebb volt, a szívmegállást pedig akkor határoztuk meg, amikor a perctérfogat 0,01 l/perc alatt volt.
A 120 perces érték azt jelenti, hogy az adott mérőszám/szórási mérőszám szerint szimulált betegek nem várhatóak felépülni az opioid dózis és a beavatkozás hatására.
|
720 perc
|
|
A karfentanilból származó szimulált opioidok által kiváltott légzésdepresszióból a beteg megmentésének várható ideje közepes túladagolás esetén
Időkeret: 720 perc
|
A vizsgálat adatait az opioidok által kiváltott légzésdepresszió meglévő farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) modelljével kombinálják, hogy meghatározzák a mentéshez szükséges átlagos időt.
Közepes túladagolás esetén 0,012 mg-os intravénás karfentanil dózist választottak.
A szimulációkban az első naloxondózist 1 perccel azután adták be, hogy a lélegeztetés a kiindulási érték 40%-ára csökkent.
Az agyi hipoxiát (a szimulált beteg megmentésének idejét) akkor határoztuk meg, amikor az agy oxigén parciális nyomása 20 Hgmm-nél kisebb volt, a szívmegállást pedig akkor határoztuk meg, amikor a perctérfogat 0,01 l/perc alatt volt.
A 120 perces érték azt jelenti, hogy az adott mérőszám/szórási mérőszám szerint szimulált betegek nem várhatóak felépülni az opioid dózis és a beavatkozás hatására.
|
720 perc
|
|
Előre jelzett idő, hogy megmentsen egy pácienst a szimulált opioidok által kiváltott légzésdepresszióból karfentanilból, nagy túladagolási forgatókönyv esetén
Időkeret: 720 perc
|
A vizsgálat adatait az opioidok által kiváltott légzésdepresszió meglévő farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) modelljével kombinálják, hogy meghatározzák a mentéshez szükséges átlagos időt.
A közepes túladagolás forgatókönyveként 0,022 mg-os intravénás karfentanil dózist választottak.
A szimulációkban az első naloxondózist 1 perccel azután adták be, hogy a lélegeztetés a kiindulási érték 40%-ára csökkent.
Az agyi hipoxiát (a szimulált beteg megmentésének idejét) akkor határoztuk meg, amikor az agy oxigén parciális nyomása 20 Hgmm-nél kisebb volt, a szívmegállást pedig akkor határoztuk meg, amikor a perctérfogat 0,01 l/perc alatt volt.
A 120 perces érték azt jelenti, hogy az adott mérőszám/szórási mérőszám szerint szimulált betegek nem várhatóak felépülni az opioid dózis és a beavatkozás hatására.
|
720 perc
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Naloxon Cmax
Időkeret: 0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
A Cmax PK paramétere kiszámításra kerül
|
0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
|
Naloxon AUC0-inf
Időkeret: 0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
A naloxonra vonatkozó PK paraméter AUC0-inf kiszámításra kerül
|
0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
|
Naloxon AUC0-t
Időkeret: 0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
A naloxonra vonatkozó PK paraméter AUC0-t kiszámításra kerül
|
0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
|
Naloxon maximális koncentrációjának ideje (Tmax)
Időkeret: 0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
A naloxonra vonatkozó PK paraméter tmax kiszámításra kerül
|
0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 és 720 perc
|
|
Naloxon részleges görbe alatti terület (pAUC) az első adagtól 30 percig
Időkeret: 0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20 és 30 perc
|
A naloxonra vonatkozóan a PK paraméter pAUC értéke 0 és 30 perc között kerül kiszámításra
|
0 [adagolás előtti], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20 és 30 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jennifer Deering, MSN, APNP, Spaulding Clinical Research LLC
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. március 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. március 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 19.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 7.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SCR-011
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az egyes betegek adatait az elsődleges közzététel időpontjában osztjuk meg.
IPD megosztási időkeret
Az egyes betegek adatait az elsődleges publikáció időpontjában osztják meg, ami várhatóan a vizsgálat befejezését követő 1 éven belül történik.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Korlátozások nélkül.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .