Klinische Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik mehrerer wiederholter Dosen von intranasalem Naloxon

Einschlusskriterien:

1. Der Proband unterzeichnet eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung und Datenschutzsprache gemäß den nationalen Vorschriften (z. B. Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]), bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
2. Das Subjekt ist ein gesunder, nicht rauchender Mann oder eine gesunde Nichtraucherin im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren, der beim Screening einen Body-Mass-Index von 18,5 bis einschließlich 32 kg/m2 aufweist.
3. Das Subjekt hat normale Anamnesebefunde, klinische Laborergebnisse, Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-EKG-Ergebnisse und körperliche Untersuchungsbefunde beim Screening oder, falls anormal, wird die Anomalie nicht als klinisch signifikant angesehen (wie vom Ermittler oder Beauftragten festgestellt und dokumentiert).
4. Das Subjekt muss beim Screening und Check-in (Tag -1) ein negatives Testergebnis für Alkohol und Drogenmissbrauch haben.
5. Der Proband muss beim Check-in (Tag -1) durch einen molekulardiagnostischen Test negativ auf Coronavirus (SARS-CoV-2) mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom getestet werden. Wenn der Test eines Probanden ergebnislos zurückkommt, kann er wiederholt werden.
6. Weibliche Probanden müssen im gebärfähigen Alter sein oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen sie: 1) vor dem Check-in (Tag -1) einen Monat lang streng abstinent gewesen sein und zustimmen, für die Dauer des streng abstinent zu bleiben Studie und für mindestens 1 Monat nach der letzten Anwendung des Studienmedikaments; ODER 2) mindestens 1 Monat vor dem Check-in (Tag -1) bis mindestens 1 Monat 2 hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung praktizieren (wie vom Prüfer oder Beauftragten festgelegt; eine der Methoden muss eine Barrieretechnik sein). nach Ende des Studiums.
7. Männliche Probanden müssen zustimmen, 2 hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (wie vom Prüfarzt oder Beauftragten festgelegt) von mindestens 1 Monat vor dem Check-in (Tag -1) bis mindestens 1 Monat nach der letzten Anwendung des Studienmedikaments zu praktizieren.
8. Der Proband wird höchstwahrscheinlich (wie vom Prüfarzt festgelegt) die im Protokoll definierten Verfahren einhalten und die Studie abschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat ein abweichendes Septum oder frühere Nasenoperationen oder muss während der Studie ein anderes Nasensprayprodukt verwenden, das die Verabreichung des intranasalen Arzneimittels beeinträchtigen würde.
2. Das Subjekt hatte im Vormonat eine Epistaxis oder eine Infektion der oberen Atemwege.
3. Der Proband hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich Aspirin oder NSAIDs und ausgenommen orale Kontrazeptiva und Paracetamol) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) oder ergänzende und alternative Arzneimittel innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet.
4. Das Subjekt nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teil oder wurde innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) der Verbindung mit einem Prüfpräparat dosiert.
5. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening nikotinhaltige Produkte (z. B. Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak) verwendet.
6. Das Subjekt hat innerhalb von 24 Stunden nach dem Check-in Alkohol, xanthinhaltige Produkte (z. B. Tee, Kaffee, Cola), Koffein, Grapefruit oder Grapefruitsaft konsumiert. Die Probanden dürfen diese während der gesamten Studie nicht einnehmen.
7. Das Subjekt hat eine zugrunde liegende Krankheit oder einen chirurgischen oder medizinischen Zustand (z. B. Krebs, Humanes Immunschwächevirus [HIV], schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung), die das Subjekt einem Risiko aussetzen oder normalerweise die Teilnahme an einer klinischen Studie verhindern würden. Dies schließt Probanden mit zugrunde liegenden Erkrankungen ein, von denen der Ermittler glaubt, dass sie Probanden einem erhöhten Risiko einer schweren Erkrankung durch COVID-19 aussetzen würden, basierend auf den Richtlinien der Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Die CDC führt Krebs, chronische Nierenerkrankung, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, immungeschwächten Zustand durch Organtransplantation, schwere Fettleibigkeit, schwere Herzerkrankungen, Sichelzellenanämie, Schwangerschaft, Rauchen und Typ-2-Diabetes mellitus als Bedingungen auf, die Personen einem erhöhten Risiko aussetzen. Darüber hinaus listet die CDC Asthma (mittelschwer bis schwer), zerebrovaskuläre Erkrankungen, zystische Fibrose, Bluthochdruck, immungeschwächten Zustand oder Immunschwäche, neurologische Erkrankungen wie Demenz, Lebererkrankungen, Lungenfibrose, Thalassämie, Übergewicht und Typ-1-Diabetes mellitus als Erkrankungen auf die Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen könnten.
8. Das Subjekt hat Anzeichen oder Symptome, die mit COVID-19 gemäß den CDC-Empfehlungen übereinstimmen. Dazu gehören Patienten mit Fieber oder Schüttelfrost, Husten, Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden, Müdigkeit, Muskel- oder Körperschmerzen, Kopfschmerzen, neu aufgetretenem Geschmacks- oder Geruchsverlust, Halsschmerzen, verstopfter oder laufender Nase, Übelkeit oder Erbrechen oder Durchfall, die COVID haben können -19. Darüber hinaus weist der Proband nach Meinung des Prüfarztes weitere Befunde auf, die auf ein COVID-19-Risiko hindeuten.
9. Das Subjekt hat bekannte oder vermutete Allergien oder Empfindlichkeiten gegenüber dem Studienmedikament.
10. Das Subjekt hat klinische Labortestergebnisse (Hämatologie, Serumchemie und Urinanalyse) beim Screening oder Check-In, die außerhalb der vom klinischen Labor bereitgestellten Referenzbereiche liegen und vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden.
11. Das Subjekt hat ein positives Testergebnis beim Screening auf HIV 1- oder 2-Antikörper, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
12. Der Proband ist aufgrund schlechter Verträglichkeit nicht in der Lage oder nicht bereit, sich mehreren Venenpunktionen zur Entnahme von Blutproben zu unterziehen, oder es ist unwahrscheinlich, dass er die Studie aufgrund eines schlechten venösen Zugangs abschließt.
13. Das weibliche Subjekt ist vor der Aufnahme in die Studie schwanger oder stillt.