Badanie kliniczne mające na celu zbadanie farmakokinetyki wielokrotnych dawek donosowego naloksonu
7 listopada 2023 zaktualizowane przez: Food and Drug Administration (FDA)
Donosowy (IN) nalokson jest dostępny w dawce 2 mg lub 4 mg ze wskazaniem do ponownego podania dodatkowych dawek co 2 do 3 minut (używając naprzemiennych nozdrzy) w razie potrzeby do czasu przybycia pomocy medycznej. Dawka 4 mg jest rozprowadzana w opakowaniach zawierających dwa aerozole do nosa (1 dawka na aerozol do nosa), ale w razie potrzeby i dostępności można podać dodatkowe dawki.
Chociaż farmakokinetyka IN naloksonu została określona po jednoczesnym podaniu dawki 4 mg do każdego otworu nosowego, farmakokinetyka nie została określona po wielokrotnym podaniu dawek, gdy między dawkami występuje 2-3 minutowa przerwa i gdy dawki są ponownie ten sam nos.
Uzyskanie danych z wielokrotnym dawkowaniem poinformuje, czy i jak szybko można osiągnąć stężenie naloksonu w osoczu, aby móc odwrócić bardzo silne przedawkowanie opioidów. To badanie będzie randomizowanym, niezaślepionym, trójstronnym krzyżowym badaniem mającym na celu określenie stężenia naloksonu w osoczu po podaniu wielu dawek:
A. Cztery dawki 4 mg IN naloksonu (1 dawka co 2,5 minuty) B. Cztery dawki 4 mg IN naloksonu (2 dawki co 2,5 minuty) C. Dwie dawki 4 mg IN naloksonu (1 dawka co 2,5 minuty)
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Nalokson, szybko działający antagonista mu-opioidów, jest lekiem powszechnie stosowanym w odwracaniu przedawkowania opioidów. Nalokson jest dostępny w wielu postaciach, w tym do wstrzykiwań dożylnych, domięśniowych lub podskórnych, a ostatnio w postaci aerozolu podawanego donosowo (IN). Preparat naloksonu IN, który został zatwierdzony w 2015 r., jest szczególnie interesujący, ponieważ istnieje zapotrzebowanie na preparaty naloksonu do użytku społecznego przez opiekunów i osoby udzielające pierwszej pomocy/organy ścigania, które nie mają przeszkolenia medycznego. Bardzo ważne jest jak najszybsze podanie naloksonu, aby zapobiec nieodwracalnemu uszkodzeniu mózgu i śmierci.
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA), Centrum Oceny i Badań Leków (CDER), Division of Applied Regulatory Science (DARS) przeprowadziły modelowanie i symulację, oceniając, ile dawek IN naloksonu może być potrzebnych do odwrócenia oddechu wywołanego opioidami depresji spowodowanej fentanylem i pochodnymi fentanylu w różnych scenariuszach przedawkowania. Analizy te sugerują, że czasami potrzebne są więcej niż dwie dawki naloksonu IN, aby odwrócić działanie silnie działających opioidów (np. niektórych pochodnych fentanylu). Doświadczenie z postaciami donosowymi innych produktów wykazało, że wielokrotne podawanie dawek podawanych w pobliżu tego samego otworu nosowego może wpływać na ekspozycję na lek z powodu wycieku z miejsca podania, ograniczonego wchłaniania lub innych czynników. Chociaż farmakokinetyka IN naloksonu została określona po jednoczesnym podaniu dawki 4 mg do każdego otworu nosowego, farmakokinetyka nie została określona po wielokrotnym podaniu zgodnie z etykietą produktu FDA:
- Podać jedną dawkę aerozolu donosowo do jednego otworu nosowego.
- Do każdej dawki podawać dodatkowe dawki za pomocą nowego aerozolu do nosa, jeśli pacjent nie reaguje lub reaguje, a następnie nawraca depresja oddechowa, dodatkowe dawki można podawać co 2 do 3 minut, aż do przybycia pomocy medycznej.
Wiąże się to z 2-3 minutowym opóźnieniem pomiędzy każdą dawką i ponownym podaniem do otworu nosowego poprzednio podanej dawki, zaczynając od trzeciej dawki, co może spowodować mniejszy niż proporcjonalny do dawki wzrost stężenia naloksonu w osoczu i/lub opóźniony wzrost narażenia na nalokson w porównaniu do pierwszych 2 dawek. Uzyskanie danych z wielokrotnym dawkowaniem poinformuje, czy i jak szybko można osiągnąć stężenie naloksonu w osoczu, aby móc odwrócić bardzo silne przedawkowanie opioidów.
To badanie będzie randomizowanym, niezaślepionym, trójstronnym krzyżowym badaniem mającym na celu określenie stężenia naloksonu w osoczu po podaniu wielu dawek:
A. Cztery dawki 4 mg IN naloksonu (1 dawka co 2,5 minuty) B. Cztery dawki 4 mg IN naloksonu (2 dawki co 2,5 minuty) C. Dwie dawki 4 mg IN naloksonu (1 dawka co 2,5 minuty)
Powyższe 3 zabiegi zostaną ocenione w losowej kolejności w 3 okresach leczenia. Zdrowi uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z sześciu sekwencji leczenia (tj. ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA). Pacjenci będą zgłaszać się do ośrodka badawczego w celu przeprowadzenia badań przesiewowych w dniach od -28 do -2, a następnie wrócą do ośrodka w dniu -1 w celu przeprowadzenia oceny wyjściowej i odprawy. Po odprawie (Dzień -1) pacjenci otrzymają dawki na 3 odpowiednie okresy leczenia w Dniach 1, 4 i 7. Pomiędzy każdym okresem leczenia będą dwa dni wypłukiwania. Uczestnicy będą zamknięci w klinice badawczej od dnia -1 do rana dnia 8. W dniach dawkowania dawkowanie będzie następować zgodnie z opisem leczenia, a oceny farmakokinetyczne (PK) będą miały miejsce w 16 różnych punktach czasowych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Wisconsin
-
West Bend, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53095
- Spaulding Clinical Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik podpisuje zatwierdzoną przez Institutional Review Board (IRB) pisemną świadomą zgodę i język dotyczący prywatności zgodnie z przepisami krajowymi (np. zezwolenie na ustawę o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych [HIPAA]) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
- Uczestnik to zdrowy, niepalący mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, którego wskaźnik masy ciała wynosi od 18,5 do 32 kg/m2 włącznie, w momencie badania przesiewowego.
- Pacjent ma prawidłowe wyniki historii medycznej, wyniki badań laboratoryjnych, pomiary parametrów życiowych, wyniki EKG z 12 odprowadzeń i wyniki badania fizykalnego podczas badania przesiewowego lub, jeśli są nieprawidłowe, nieprawidłowość nie jest uważana za klinicznie istotną (co zostało określone i udokumentowane przez badacza lub osobę wyznaczoną).
- Uczestnik musi mieć negatywny wynik testu na obecność alkoholu i narkotyków podczas kontroli i odprawy (Dzień -1).
- Podczas odprawy (dzień -1) osoba musi mieć ujemny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) za pomocą molekularnego testu diagnostycznego. Jeśli test badanego okaże się niejednoznaczny, można go powtórzyć.
- Kobiety nie mogą zajść w ciążę lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą: 1) zachować ścisłą abstynencję przez 1 miesiąc przed zameldowaniem (Dzień -1) i wyrazić zgodę na zachowanie ścisłej abstynencji przez cały okres badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim zastosowaniu badanego leku; LUB 2) stosować 2 wysoce skuteczne metody antykoncepcji (określone przez badacza lub osobę wyznaczoną; jedna z metod musi być metodą barierową) od co najmniej 1 miesiąca przed zameldowaniem (Dzień -1) do co najmniej 1 miesiąca po zakończeniu studiów.
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na praktykowanie 2 wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (określonych przez badacza lub osobę wyznaczoną) od co najmniej 1 miesiąca przed rejestracją (Dzień -1) do co najmniej 1 miesiąca po ostatnim zastosowaniu badanego leku.
- Uczestnik z dużym prawdopodobieństwem (zgodnie z ustaleniami badacza) zastosuje się do procedur określonych w protokole i ukończy badanie.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent ma skrzywioną przegrodę lub przebył operację nosa lub musi użyć innego produktu w postaci aerozolu do nosa podczas badania, co mogłoby wpłynąć na podawanie leku donosowego.
- Pacjent miał epizod krwawienia z nosa lub infekcji górnych dróg oddechowych w poprzednim miesiącu.
- Uczestnik stosował jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty (w tym aspirynę lub NLPZ, z wyłączeniem doustnych środków antykoncepcyjnych i acetaminofenu) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub leki uzupełniające i alternatywne w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Uczestnik obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym badanego leku lub otrzymał lek badany w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) związku.
- Uczestnik stosował produkty zawierające nikotynę (np. papierosy, cygara, tytoń do żucia, tabakę) w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego.
- Podmiot spożył alkohol, produkty zawierające ksantynę (np. herbatę, kawę, colę), kofeinę, grejpfruta lub sok grejpfrutowy w ciągu 24 godzin od zameldowania. Badani muszą powstrzymać się od ich spożywania przez cały czas trwania badania.
- Uczestnik cierpi na jakąkolwiek chorobę podstawową lub stan chirurgiczny lub medyczny (np. rak, ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV], ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek), które mogłyby narazić uczestnika na ryzyko lub normalnie uniemożliwiłyby mu udział w badaniu klinicznym. Obejmuje to osoby z wszelkimi współistniejącymi schorzeniami, które zdaniem badacza naraziłyby badanych na zwiększone ryzyko ciężkiego przebiegu COVID-19 w oparciu o wytyczne Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC). CDC wymienia raka, przewlekłą chorobę nerek, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, stan obniżonej odporności po przeszczepie narządów miąższowych, ciężką otyłość, poważne choroby serca, anemię sierpowatokrwinkową, ciążę, palenie tytoniu i cukrzycę typu 2 jako stany, które narażają pacjentów na zwiększone ryzyko. Ponadto CDC wymienia astmę (umiarkowaną do ciężkiej), chorobę naczyń mózgowych, mukowiscydozę, nadciśnienie, stan obniżonej odporności lub niedobory odporności, stany neurologiczne, takie jak otępienie, choroby wątroby, zwłóknienie płuc, talasemia, nadwaga, cukrzyca typu 1 jako stany które mogą narazić badanych na zwiększone ryzyko.
- Podmiot ma jakiekolwiek oznaki lub objawy, które są zgodne z zaleceniami CDC dotyczącymi COVID-19. Należą do nich osoby z gorączką lub dreszczami, kaszlem, dusznością lub trudnościami w oddychaniu, zmęczeniem, bólami mięśni lub ciała, bólem głowy, nową utratą smaku lub węchu, bólem gardła, przekrwieniem lub katarem, nudnościami lub wymiotami lub biegunką, które mogą mieć COVID -19. Ponadto, zdaniem badacza, osoba badana ma jakiekolwiek inne ustalenia sugerujące ryzyko COVID-19.
- Badany ma znane lub podejrzewane alergie lub nadwrażliwość na badany lek.
- Uczestnik ma wyniki badań laboratoryjnych (hematologia, chemia surowicy i analiza moczu) podczas badania przesiewowego lub kontroli, które są poza zakresami referencyjnymi dostarczonymi przez laboratorium kliniczne i uznane przez badacza za istotne klinicznie.
- Uczestnik ma pozytywny wynik testu przesiewowego na przeciwciała HIV 1 lub 2, przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B.
- Uczestnik nie może lub nie chce poddać się wielokrotnym nakłuciom żyły w celu pobrania próbki krwi z powodu złej tolerancji lub jest mało prawdopodobne, aby ukończył badanie z powodu słabego dostępu żylnego.
- Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią przed włączeniem do badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A. Cztery dawki naloksonu w aerozolu do nosa (1 co 2,5 minuty)
Cztery dawki naloksonu po 4 mg IN (lewe nozdrze w 0 minucie, prawe nozdrze w 2,5 min, lewe nozdrze w 5 min, prawe nozdrze w 7,5 min)
|
Cztery dawki 4 mg IN naloksonu (lewe nozdrze w 0 min, prawe nozdrze w 2,5 min, lewe nozdrze w 5 min, prawe nozdrze w 7,5 min
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B. Cztery dawki naloksonu w aerozolu do nosa (2 co 2,5 minuty)
Cztery dawki naloksonu po 4 mg IN (lewe i prawe nozdrze w 0 minucie, lewe i prawe nozdrze w 2,5 min)
|
Cztery dawki 4 mg IN naloksonu (lewe i prawe nozdrze w 0 min, lewe i prawe nozdrze w 2,5 min)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: C. Dwie dawki naloksonu w aerozolu do nosa (1 co 2,5 minuty)
Dwie dawki naloksonu po 4 mg IN (lewe nozdrze w 0 minucie, prawe nozdrze w 2,5 min)
|
Dwie dawki 4 mg IN naloksonu (lewe nozdrze w 0 min, prawe nozdrze w 2,5 min)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwszy punkt czasowy, w którym występuje wyższe stężenie naloksonu w osoczu w ramieniu z 4 dawkami naloksonu (2 dawki co 2,5 min) w porównaniu z ramieniem z 2 dawkami naloksonu (1 co 2,5 min)
Ramy czasowe: 4,5, 7 i 10 minut
|
Stężenia naloksonu w osoczu zostaną określone w określonych punktach czasowych.
Ramię z czterema dawkami aerozolu do nosa z naloksonem (2 dawki co 2,5 min) zostanie porównane oddzielnie z ramieniem z dwiema dawkami aerozolu do nosa z naloksonem (1 dawka co 2,5 min).
|
4,5, 7 i 10 minut
|
|
Pierwszy punkt czasowy, w którym występuje wyższe stężenie naloksonu w osoczu w grupie zawierającej 4 dawki naloksonu (1 co 2,5 minuty) w porównaniu z grupą z 2 dawkami naloksonu (1 co 2,5 minuty)
Ramy czasowe: 10, 12,5 i 15 minut, zgłoszono 10 minut
|
Stężenie naloksonu w osoczu zostanie określone w określonych punktach czasowych.
Ramię zawierające cztery naloksony w postaci aerozolu do nosa (1 dawka co 2,5 minuty) zostanie porównane oddzielnie z ramieniem zawierającym dwa naloksony w postaci aerozolu do nosa (1 dawka co 2,5 minuty).
|
10, 12,5 i 15 minut, zgłoszono 10 minut
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwszy punkt czasowy, w którym występuje wyższe stężenie naloksonu w osoczu w ramieniu B z 4 dawkami naloksonu (2 dawki co 2,5 minuty) w porównaniu z ramieniem A z 4 dawkami naloksonu (1 dawka co 2,5 minuty)
Ramy czasowe: 4,5, 7 i 10 minut
|
Stężenia naloksonu w osoczu zostaną określone w określonych punktach czasowych.
Ramię B z 4 dawkami naloksonu (2 dawki co 2,5 min) zostanie porównane z ramieniem A z 4 dawkami naloksonu (1 dawka co 2,5 min)
|
4,5, 7 i 10 minut
|
|
Proporcjonalność dawki 4 ramion dawki naloksonu w odniesieniu do ramienia dawki 2 naloksonu w oparciu o maksymalne stężenie (Cmax).
Ramy czasowe: 0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
Proporcjonalność dawki w oparciu o Cmax zostanie porównana pomiędzy każdą z trzech terapii IN naloksonem jako drugorzędowy punkt końcowy.
Na potrzeby porównań 4 ramiona z dawką naloksonu będą uważane za test, a odniesienie będzie ramię z 2 dawkami naloksonu.
Dodatkowe porównanie zostanie przeprowadzone pomiędzy ramieniem B z dawką 4 naloksonu (2 dawki co 2,5 min) jako testem i ramieniem A z dawką 4 naloksonu (1 dawka co 2,5 min) jako odniesienie.
Wartości podano jako Cmax znormalizowane do dawki.
|
0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
|
Proporcjonalność dawki 4 ramion dawkowania naloksonu w odniesieniu do 2 ramion dawkowania naloksonu w oparciu o pole pod krzywą od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: 0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
Proporcjonalność dawki w oparciu o AUC0-inf zostanie porównana pomiędzy każdą z trzech terapii IN naloksonem jako drugorzędowy punkt końcowy.
Na potrzeby porównań 4 ramiona z dawką naloksonu będą uważane za test, a odniesienie będzie ramię z 2 dawkami naloksonu.
Dodatkowe porównanie zostanie przeprowadzone pomiędzy ramieniem B z dawką 4 naloksonu (2 dawki co 2,5 min) jako testem i ramieniem A z dawką 4 naloksonu (1 dawka co 2,5 min) jako odniesienie.
Wartości podano jako AUC0-inf znormalizowane do dawki.
|
0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
|
Proporcjonalność dawki 4 ramion dawkowania naloksonu w odniesieniu do ramienia 2 dawek naloksonu w oparciu o pole pod krzywą od czasu 0 do ostatniej próbki (AUC0-t)
Ramy czasowe: 0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
Proporcjonalność dawki w oparciu o AUC0-t zostanie porównana pomiędzy każdą z trzech terapii IN naloksonem jako drugorzędowy punkt końcowy.
Na potrzeby porównań 4 ramiona z dawką naloksonu będą uważane za test, a odniesienie będzie ramię z 2 dawkami naloksonu.
Dodatkowe porównanie zostanie przeprowadzone pomiędzy ramieniem B z dawką 4 naloksonu (2 dawki co 2,5 min) jako testem i ramieniem A z dawką 4 naloksonu (1 dawka co 2,5 min) jako odniesienie.
Wartości podano jako AUC0-t znormalizowane do dawki.
|
0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
|
Przewidywany czas potrzebny na uratowanie pacjenta przed symulowaną depresją oddechową wywołaną opioidami po podaniu fentanylu w przypadku scenariusza średniego przedawkowania
Ramy czasowe: 720 minut
|
Dane z tego badania zostaną połączone z istniejącym modelem farmakokinetycznym/farmakodynamicznym (PK/PD) depresji oddechowej wywołanej opioidami, aby określić średni czas potrzebny na ratunek.
Jako reprezentatywną dla scenariusza średniego przedawkowania wybrano dożylną dawkę fentanylu wynoszącą 1,63 mg.
Pierwszą dawkę naloksonu w symulacjach podano 1 minutę po spadku wentylacji do 40% wartości wyjściowej.
Niedotlenienie mózgu (czas potrzebny na uratowanie symulowanego pacjenta) zdefiniowano jako czas, w którym ciśnienie parcjalne tlenu w mózgu było mniejsze niż 20 mm Hg, a zatrzymanie krążenia definiowano jako czas, w którym rzut serca był mniejszy niż 0,01 l/min.
Wartość 120 minut oznacza, że nie przewidywano, że symulowani pacjenci dla tej metryki miary/rozproszenia wyzdrowieją po dawce opioidu i interwencji.
|
720 minut
|
|
Przewidywany czas na uratowanie pacjenta przed symulowaną depresją oddechową wywołaną opioidami po podaniu fentanylu w przypadku scenariusza dużego przedawkowania
Ramy czasowe: 720 minut
|
Dane z tego badania zostaną połączone z istniejącym modelem farmakokinetycznym/farmakodynamicznym (PK/PD) depresji oddechowej wywołanej opioidami, aby określić średni czas potrzebny na ratunek.
Jako reprezentatywną dla scenariusza średniego przedawkowania wybrano dożylną dawkę fentanylu wynoszącą 2,97 mg.
Pierwszą dawkę naloksonu w symulacjach podano 1 minutę po spadku wentylacji do 40% wartości wyjściowej.
Niedotlenienie mózgu (czas potrzebny na uratowanie symulowanego pacjenta) zdefiniowano jako czas, w którym ciśnienie parcjalne tlenu w mózgu było mniejsze niż 20 mm Hg, a zatrzymanie krążenia definiowano jako czas, w którym rzut serca był mniejszy niż 0,01 l/min.
Wartość 120 minut oznacza, że nie przewidywano, że symulowani pacjenci dla tej metryki miary/rozproszenia wyzdrowieją po dawce opioidu i interwencji.
|
720 minut
|
|
Przewidywany czas potrzebny na uratowanie pacjenta z symulowanej depresji oddechowej wywołanej opioidami po zastosowaniu karfentanylu w przypadku scenariusza średniego przedawkowania
Ramy czasowe: 720 minut
|
Dane z tego badania zostaną połączone z istniejącym modelem farmakokinetycznym/farmakodynamicznym (PK/PD) depresji oddechowej wywołanej opioidami, aby określić średni czas potrzebny na ratunek.
Jako reprezentatywną dla scenariusza średniego przedawkowania wybrano dożylną dawkę karfentanylu wynoszącą 0,012 mg.
Pierwszą dawkę naloksonu w symulacjach podano 1 minutę po spadku wentylacji do 40% wartości wyjściowej.
Niedotlenienie mózgu (czas potrzebny na uratowanie symulowanego pacjenta) zdefiniowano jako czas, w którym ciśnienie parcjalne tlenu w mózgu było mniejsze niż 20 mm Hg, a zatrzymanie krążenia definiowano jako czas, w którym rzut serca był mniejszy niż 0,01 l/min.
Wartość 120 minut oznacza, że nie przewidywano, że symulowani pacjenci dla tej metryki miary/rozproszenia wyzdrowieją po dawce opioidu i interwencji.
|
720 minut
|
|
Przewidywany czas na uratowanie pacjenta z symulowanej depresji oddechowej wywołanej opioidami po zastosowaniu karfentanylu w przypadku scenariusza dużego przedawkowania
Ramy czasowe: 720 minut
|
Dane z tego badania zostaną połączone z istniejącym modelem farmakokinetycznym/farmakodynamicznym (PK/PD) depresji oddechowej wywołanej opioidami, aby określić średni czas potrzebny na ratunek.
Jako reprezentatywną dla scenariusza średniego przedawkowania wybrano dożylną dawkę karfentanylu wynoszącą 0,022 mg.
Pierwszą dawkę naloksonu w symulacjach podano 1 minutę po spadku wentylacji do 40% wartości wyjściowej.
Niedotlenienie mózgu (czas potrzebny na uratowanie symulowanego pacjenta) zdefiniowano jako czas, w którym ciśnienie parcjalne tlenu w mózgu było mniejsze niż 20 mm Hg, a zatrzymanie krążenia definiowano jako czas, w którym rzut serca był mniejszy niż 0,01 l/min.
Wartość 120 minut oznacza, że nie przewidywano, że symulowani pacjenci dla tej metryki miary/rozproszenia wyzdrowieją po dawce opioidu i interwencji.
|
720 minut
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nalokson Cmax
Ramy czasowe: 0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
Zostanie obliczony parametr PK dla Cmax
|
0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
|
Nalokson AUC0-inf
Ramy czasowe: 0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
Obliczony zostanie parametr PK AUC0-inf dla naloksonu
|
0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
|
Nalokson AUC0-t
Ramy czasowe: 0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
Obliczony zostanie parametr PK AUC0-t dla naloksonu
|
0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
|
Czas maksymalnego stężenia naloksonu (Tmax)
Ramy czasowe: 0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
Obliczony zostanie parametr PK tmax dla naloksonu
|
0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 360 i 720 minut
|
|
Częściowe pole pod krzywą naloksonu (pAUC) od pierwszej dawki do 30 minut
Ramy czasowe: 0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20 i 30 minut
|
Obliczony zostanie parametr PK pAUC od czasu 0 do 30 minut dla naloksonu
|
0 [przed podaniem], 2, 4,5, 7, 10, 12,5, 15, 20 i 30 minut
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jennifer Deering, MSN, APNP, Spaulding Clinical Research LLC
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 marca 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
20 marca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 lutego 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 lutego 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCR-011
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dane poszczególnych pacjentów zostaną udostępnione w momencie pierwszej publikacji.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane poszczególnych pacjentów zostaną udostępnione w momencie pierwszej publikacji, która ma nastąpić w ciągu 1 roku od zakończenia badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Bez ograniczeń.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .