Impact van de darmmicrobiota op de productie van uremische toxines (GUTCOL)
13 december 2025 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon
Beoordeling van de productie van uremische toxinen door de darmmicrobiota van patiënten met chronische nierziekte: in-vitrotest
Chronisch nierfalen (CKD) treft 3 miljoen mensen in Frankrijk en wordt gekenmerkt door de ophoping van uremische toxines (UT's) zoals p-cresylsulfaat (PCS) en indoxylsulfaat (IS), die bijdragen aan cardiovasculaire complicaties en verstoring van het koolhydraatmetabolisme geassocieerd met CKD.
Deze UT's worden niet geëlimineerd door dialyse vanwege hun hoge affiniteit voor albumine en er moeten alternatieve strategieën voor dialyse worden ontwikkeld om de productie van TU's te verminderen bij patiënten die nog niet gedialyseerd worden.
De ontregeling van de intestinale microbiota die wordt waargenomen tijdens CKD verhoogt de aanmaak van UT's in de darm, door de transformatie van aminozuren afgeleid van eiwitten (zoals tyrosine en tryptofaan getransformeerd in respectievelijk PCS en IS).
Modulatie van de darmmicrobiota lijkt dus een aantrekkelijk doelwit te zijn voor het verminderen van de productie van UT's en de comorbiditeiten geassocieerd met CKD.
Sommige onderzoeken hebben het potentiële belang van probiotica aangetoond bij het verlagen van de plasmaconcentratie van UT's, maar de effecten blijven onduidelijk.
Om het belang van probiotica tijdens CKD te testen, hebben de onderzoekers, in samenwerking met het Nestlé-laboratorium en het ProDigest-platform, de mogelijkheid om probiotica te testen met behulp van een menselijke darmsimulator vóór het onderzoek van experimentele en menselijke modellen.
Hiervoor zouden de onderzoekers een verzameling verse ontlasting nodig hebben.
De verse ontlasting wordt in een kunstmatige darm gebracht om de werkzaamheid van geselecteerde probiotica op de productie van UT's te testen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Rhône
-
Pierre-Bénite, Rhône, Frankrijk, 69310
- Lyon Sud University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen de 18 en 80 jaar
- Niet-diabetes (nuchtere bloedglucose <1,26 g/L, of gebrek aan insuline of orale antidiabetica)
- BMI tussen 18 en 30 kg/m²
- Patiënt met chronische nierziekte stadium 4-5 ( eDFG < 30 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI)
- Niet gedialyseerd
- Geen voorgeschiedenis van niertransplantatie
- Patiënt gevolgd op de afdeling nefrologie van Pr FOUQUE in het ziekenhuiscentrum Lyon Sud
Uitsluitingscriteria:
- Actieve inflammatoire, infectieuze, cardiovasculaire of neoplastische ziekte
- Colectomie, resectie van de dunne darm of cholecystectomie
- Patiënt heeft de afgelopen 3 maanden antibiotica, prebiotica en probiotica gekregen.
- Patiënt die laxeermiddelen gebruikt (meer dan 2 doses per dag gedurende de laatste 3 maanden)
- Bekende nierpathologie of bekende urologische misvorming (alleen gezonde vrijwilligers)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CKD-groep
CKD volwassen patiënten stadium 4-5 Zonder diabetes BMI tussen 18 en 30 kg/m2
|
Verse ontlasting van chronische nierpatiënten en gezonde vrijwilligers wordt ingezameld.
De ontlasting wordt in de kunstmatige darm gebracht met en zonder geselecteerde probiotica en de productie van uremische toxines wordt gemeten.
|
|
Ander: Groep gezonde vrijwilligers
Volwassene zonder chronische behandeling, zonder nierfunctiestoornis
|
Verse ontlasting van chronische nierpatiënten en gezonde vrijwilligers wordt ingezameld.
De ontlasting wordt in de kunstmatige darm gebracht met en zonder geselecteerde probiotica en de productie van uremische toxines wordt gemeten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Productie van de voorloper van een van de belangrijkste uremische toxines: indool
Tijdsspanne: De productie van indolen wordt 48 uur na instillatie van verse ontlasting in de kunstmatige darm gemeten
|
Het belangrijkste eindpunt is de concentratie van de voorloper van indoxylsulfaat (indool) in het lumen van de kunstmatige darm met een microbiota van een patiënt met CKD vergeleken met de concentratie van indol in het lumen van een kunstmatige darm met een microbiota van een patiënt met CKD en aangevuld met een probioticum (geleverd door Nestlé)
|
De productie van indolen wordt 48 uur na instillatie van verse ontlasting in de kunstmatige darm gemeten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Productie van uremische toxines
Tijdsspanne: 48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
Concentratie van verschillende uremische toxines in een menselijke darmsimulator (p-cresylsulfaat, p-cresol, indool-3-azijnzuur, enz.).
|
48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
|
Productie van vetzuren met een korte keten (SCFA)
Tijdsspanne: 48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
Concentratie van vetzuren met een korte keten (SCFA) (acetaat, propionaat, butyraat, isobutyraat, isovaleraat en isocaproaat) menselijke darmsimulator
|
48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
|
Darmpermeabiliteit in een menselijke darmsimulator
Tijdsspanne: 48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
Het wordt gemeten aan de hand van de elektrische transepitheliale weerstand van de darmcellen.
|
48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
|
Biochemische parameters
Tijdsspanne: 48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
Concentratie van ammonium en lactaat in een menselijke darmsimulator.
|
48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
|
Biochemische parameters
Tijdsspanne: 48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
pH-waarden van de menselijke darmsimulator.
|
48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
|
Biochemische parameters
Tijdsspanne: 48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
Volume van gasproductie in een menselijke darmsimulator.
|
48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
|
Samenstelling darmflora
Tijdsspanne: 48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
Studie van de samenstelling van de darmmicrobiota door 16s-analyse
|
48 uur na instillatie van verse ontlasting in de menselijke darmsimulator
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 juni 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 juli 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 juli 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
19 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL20_1078
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .