Onderzoek naar COVID-19 geassocieerde endotheliale disfunctie (CAUSED)
L'Étude de la Dysfonction endotheliale Dans la Maladie à COVID-19 Chez Des Patients en Soins Critiques.
SARS-CoV-2 komt menselijke cellen binnen door de binding van het spike-eiwit met angiotensine-converterend enzym-2 (ACE2), een membraanreceptor die sterk tot expressie komt in immuun- of niet-immuuncellen en in veel organen, waaronder longen en endotheelcellen.
Bij de ziekte van COVID-19 kan de infectie van het endotheel een acute endotheliale disfunctie veroorzaken.
Het doel van deze studie is om aan te tonen dat patiënten met COVID19 (+) die op de IC zijn opgenomen een acute endotheliale disfunctie vertonen (vergeleken met COVID19 (-) die ook op de IC zijn opgenomen).
Deze acute endotheliale disfunctie kan leiden tot orgaanfalen, systemische ontregeling van het immuunsysteem en trombose.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze cohortstudie vergelijkt 3 blootstellingscohorten:
Cohort C1 omvat COVID19 (+)-patiënten opgenomen op de IC bij wie de diagnose COVID19-pneumonie werd bevestigd.
Cohort C2 bevat COVID 19 (-)-gematchte patiënten die ook op de IC zijn opgenomen.
Cohort C3 is een controlegroep. Patiënten met weinig comorbiditeiten, ASA 1, gerekruteerd tijdens preoperatieve beoordeling voor electieve chirurgie.
Geschikte patiënten worden binnen 72 uur na IC-opname opgenomen (C1, C2) of tijdens de preoperatieve beoordeling (C3). Mondelinge toestemming is nodig na volledige uitleg van het protocol.
Tijdens het inclusiebezoek (V0) worden patiëntkenmerken als behandelingen, medische voorgeschiedenis, klinische en biologische gegevens geregistreerd.
De microcirculatie wordt voor elke patiënt direct na opname beoordeeld.
Voor patiënten in C1 en C2 is een follow-up gepland. Dit bezoek (V1) vindt plaats wanneer de patiënt wordt ontslagen van de IC of op de dag van zijn overlijden als het op de IC plaatsvindt. Bij langdurig verblijf op de IC wordt V1 2 maanden na opname uitgevoerd. Tijdens V1 worden arteriële en/of veneuze trombo-embolische events en sterfte op de IC geregistreerd.
Voor patiënten in C3 is geen follow-up gepland.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49933
- UH Angers
-
Lyon, Frankrijk, 69437
- Hopital E.Herriot - Hospices Civils de Lyon
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria :
- Volwassen patiënt (≥ 18 jaar)
- Aansluiting bij het Franse nationale gezondheidszorgsysteem
- Vrijwillige patiënt die mondeling toestemming heeft gegeven
Cohort C1, COVID19 (+) patiënten opgenomen op de IC:
- Patiënt opgenomen op de IC binnen 72 uur voor opname
- Patiënt met SARS-COV2-pneumonie gediagnosticeerd door CT-scan of door COVID-19 PCR-test.
Cohort C2, COVID19 (-) patiënten opgenomen op de IC:
- Patiënt opgenomen op de IC binnen 72 uur voor opname
- Alle COVID19 PCR-testen die in de 15 dagen voorafgaand aan opname zijn uitgevoerd, zijn negatief
- Alle CT-scans die mogelijk zijn uitgevoerd sinds de acute gebeurtenis, vertonen geen COVID19-longlaesies
- Passend bij de casussen C1 COVID 19 (+) patiënten op geslacht, leeftijd (drempel bij 65 jaar), behandelde hypertensie, behandelde diabetes mellitus.
Cohort C3, electieve operatiepatiënten die niet op de IC zijn opgenomen:
- ASA 1 classificatie (geen ernstige comorbiditeit, een normaal gezonde patiënt)
Asymptomatisch voor COVID19 volgens de French Anesthesiology Society 2020:
- Geen belangrijke symptomen bij: gemeten koorts > 38°C, droge hoest, kortademigheid of hoge ademhalingsfrequentie (>20/min), anosmie, ageusie
- Niet meer dan één klein symptoom waaronder: keelpijn, rinorroe, pijn op de borst, myalgie, algemene verandering of ernstige vermoeidheid, verwardheid, desoriëntatie, hoofdpijn, diarree, misselijkheid en/of braken, huiduitslag/bevriezing/gebarsten vingers of hand
- Geen positieve COVID19 PCR-test binnen 15 dagen voorafgaand aan opname
Criteria voor niet-opname :
- Bewezen sepsis (procalcitonine >1,0 µg/l) in de 24 uur voorafgaand aan opname
- Eindstadium nierziekte met dialyse
- Patiënt met hemodynamisch falen behandeld met noradrenaline
- Patiënt met traumatisch hersenletsel
- Patiënt geïntubeerd en/of verdoofd
- Zwangere vrouw, barende en zogende moeder
- Persoon die in vrijheid is beperkt door een administratieve of gerechtelijke beslissing
- Patiënt bezorgd over opname voor psychiatrische zorg
- Meerderjarige persoon voor wie een wettelijke beschermingsmaatregel geldt of die geen toestemming kan geven
Uitsluitingscriteria :
• Cohorten C2 en C3: positieve COVID-19 PCR-test binnen 5 dagen na opname
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Cohort C1
COVID19 (+) IC-patiënten met COVID19-longontsteking.
|
|
|
Ander: Cohort C2
COVID19 (-) gematchte IC-patiënten
|
|
|
Ander: Cohort C3
COVID19 (-) ASA 1 niet-gehospitaliseerde patiënten
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endotheelfunctie gemeten met nabij-infraroodspectroscopie (NIRS)
Tijdsspanne: binnen 72 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
Meten: Saturatieweefsel (StO2) na een vasculaire occlusietest (VOT)
|
binnen 72 uur na opname op de Intensive Care (ICU)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endotheliale functie gemeten door perfusie-index
Tijdsspanne: binnen 72 uur na opname op de IC
|
meten : Perfusie-index na een vasculaire occlusietest (VOT)
|
binnen 72 uur na opname op de IC
|
|
Microvasculaire reactiviteit gemeten laserspikkelcontrastbeeldvorming
Tijdsspanne: binnen 72 uur na opname op de IC
|
maatregel : Vasodilatatie na iontoforese van Acetylcholine en Nitroprusside
|
binnen 72 uur na opname op de IC
|
|
Morfologische analyse door sublinguale videomicroscopie
Tijdsspanne: binnen 72 uur na opname op de IC
|
meten : Microvascular flow index (MFI)
|
binnen 72 uur na opname op de IC
|
|
Morfologische analyse door sublinguale videomicroscopie
Tijdsspanne: binnen 72 uur na opname op de IC
|
meten : Dichtheid van geperfundeerde vaten (PVD)
|
binnen 72 uur na opname op de IC
|
|
Ontstekingsstatus
Tijdsspanne: Opname
|
maatregel : C-reactief proteïne niveau
|
Opname
|
|
Ontstekingsstatus
Tijdsspanne: Opname
|
meten: verhouding neutrofielen tot lymfocyten
|
Opname
|
|
Protrombotische aandoening
Tijdsspanne: Opname
|
meten: D-dimeerniveau en
|
Opname
|
|
Trombotische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Opname (V0) tot maximaal 8 weken
|
maatregel: Alle arteriële en/of veneuze trombo-embolische voorvallen sinds acute episode
|
Opname (V0) tot maximaal 8 weken
|
|
Ernst van longziekte
Tijdsspanne: Opname
|
meten: PaO2/FiO2-verhouding
|
Opname
|
|
Ernst van longziekte
Tijdsspanne: Opname
|
maatregel : percentage longlaesies beoordeeld met CT-scan bij opname op de IC.
|
Opname
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Tot 8 weken na opname
|
maatregel: Sterfte op de IC
|
Tot 8 weken na opname
|
|
Orgaanfalen
Tijdsspanne: Opname
|
maatregel : Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score, minimale waarde 0 en maximale waarde 24.
De hogere score betekent een slechter resultaat.
|
Opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2021-A00330-41
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .