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COVID-19 Associated Endothelial Dysfunction Study (CAUSED)

3. Mai 2023 aktualisiert von: University Hospital, Angers

L'Étude de la Dysfonction endothéliale Dans la Maladie à COVID-19 Chez Des Patients en Soins Critiques.

SARS-CoV-2 dringt durch die Bindung des Spike-Proteins an das Angiotensin-Converting-Enzym-2 (ACE2), einen Membranrezeptor, der in Immun- oder Nicht-Immunzellen und in vielen Organen, einschließlich Lunge und Endothelzellen, stark exprimiert wird, in menschliche Zellen ein.

Bei der COVID-19-Erkrankung kann die Infektion des Endothels eine akute endotheliale Dysfunktion verursachen.

Das Ziel dieser Studie ist es zu zeigen, dass Patienten mit COVID19 (+), die auf der Intensivstation stationär behandelt wurden, eine akute endotheliale Dysfunktion aufweisen (im Vergleich zu COVID19 (-), die ebenfalls auf der Intensivstation stationär behandelt wurden).

Diese akute endotheliale Dysfunktion kann zu Organversagen, systemischer Immundysregulation und Thrombose führen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Diese Kohortenstudie vergleicht 3 Expositionskohorten:

Kohorte C1 umfasst COVID19 (+)-Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden und bei denen die Diagnose einer COVID19-Pneumonie bestätigt wurde.

Kohorte C2 umfasst mit COVID 19 (-) übereinstimmende Patienten, die ebenfalls auf der Intensivstation aufgenommen wurden.

Kohorte C3 ist eine Kontrollgruppe. Patienten mit wenigen Komorbiditäten, ASA 1, rekrutiert während der präoperativen Beurteilung für eine elektive Operation.

Geeignete Patienten werden innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation (C1, C2) oder während der präoperativen Beurteilung (C3) aufgenommen. Nach vollständiger Erklärung des Protokolls ist eine mündliche Zustimmung erforderlich.

Während des Aufnahmebesuchs (V0) werden Patientenmerkmale wie Behandlungen, Krankengeschichte, klinische und biologische Daten registriert.

Die Mikrozirkulation wird für jeden Patienten direkt nach der Aufnahme beurteilt.

Für Patienten in C1 und C2 ist eine Nachsorge geplant. Dieser Besuch (V1) findet statt, wenn der Patient von der Intensivstation entlassen wird, oder am Tag seines Todes, wenn er auf der Intensivstation stattfindet. Bei längerem Aufenthalt auf der Intensivstation wird V1 2 Monate nach Aufnahme durchgeführt. Während V1 werden arterielle und/oder venöse thromboembolische Ereignisse und Mortalität auf der Intensivstation registriert.

Für Patienten in C3 ist keine Nachsorge geplant.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

75

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Angers, Frankreich, 49933
        • UH Angers
      • Lyon, Frankreich, 69437
        • Hopital E.Herriot - Hospices Civils de Lyon

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  • Erwachsener Patient (≥ 18 Jahre)
  • Zugehörigkeit zum französischen nationalen Gesundheitssystem
  • Freiwilliger Patient, der sein mündliches Einverständnis gegeben hat

Kohorte C1, COVID19 (+)-Patienten, die auf der Intensivstation stationär behandelt wurden:

  • Der Patient wurde innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme auf die Intensivstation aufgenommen
  • Patient mit SARS-COV2-Pneumonie, diagnostiziert durch CT-Scan oder COVID-19-PCR-Test.

Kohorte C2, COVID19 (-) Patienten, die auf der Intensivstation stationär behandelt wurden:

  • Der Patient wurde innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme auf die Intensivstation aufgenommen
  • Alle COVID19-PCR-Tests, die in den 15 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wurden, sind negativ
  • Alle möglicherweise seit dem akuten Ereignis durchgeführten CT-Scans zeigen keine COVID19-Lungenläsionen
  • Abgleich mit den Fällen C1 COVID 19 (+) Patienten nach Geschlecht, Alter (Schwelle bei 65 Jahren), behandeltem Bluthochdruck, behandeltem Diabetes mellitus.

Kohorte C3, Patienten mit elektiven Operationen, die nicht auf der Intensivstation stationär behandelt werden:

  • ASA 1-Klassifizierung (keine schwerwiegende Komorbidität, ein normal gesunder Patient)
  • Asymptomatisch für COVID19 laut French Anesthesiology Society 2020:

    • Keine größeren Symptome unter: gemessenem Fieber > 38 °C, trockenem Husten, Kurzatmigkeit oder hoher Atemfrequenz (> 20/min), Anosmie, Ageusie
    • Nicht mehr als ein geringfügiges Symptom unter: Halsschmerzen, Rhinorrhoe, Brustschmerzen, Myalgie, allgemeine Veränderungen oder starke Müdigkeit, Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit oder/und Erbrechen, Hautausschlag/Erfrierungen/Rissbildung an Fingern oder Händen
  • Kein positiver COVID19-PCR-Test innerhalb von 15 Tagen vor Aufnahme

Nichtaufnahmekriterien:

  • Nachweisliche Sepsis (Procalcitonin >1,0 µg/l) in den 24 Stunden vor Aufnahme
  • Nierenerkrankung im Endstadium mit Dialyse
  • Patient mit hämodynamischem Versagen, behandelt mit Norepinephrin
  • Patient mit traumatischer Hirnverletzung
  • Patient intubiert und/oder sediert
  • Schwangere, gebärende und stillende Mutter
  • Person, deren Freiheit durch eine behördliche oder gerichtliche Entscheidung eingeschränkt ist
  • Patient besorgt über Aufnahme in psychiatrische Behandlung
  • Volljährige Person, die einer gesetzlichen Schutzmaßnahme unterliegt oder nicht in der Lage ist, ihre Einwilligung auszudrücken

Ausschlusskriterien :

• Kohorten C2 und C3: positiver COVID-19-PCR-Test innerhalb von 5 Tagen nach Aufnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Kohorte C1
COVID19 (+) Intensivpatienten mit COVID19-Pneumonie.
  • Am Arm durchgeführter Gefäßverschlusstest (VOT). Messung der Qualität der Gewebereperfusion mittels NIRS an der Thenar-Eminenz und dem digitalen Perfusionsindex.
  • Die Mikrozirkulationsreaktivität wird für jeden Patienten mit einer auf dem Unterarm platzierten Laser-Speckle-Kontrast-Bildgebung (LSCI) gemessen. Zur Bewertung der mikrovaskulären Reaktivität werden Tests durchgeführt: Acetylcholin und Nitroprussid-Iontophorese.
  • Morphologische Analyse der Mikrozirkulation durch sublinguale Videomikroskopie.
Sonstiges: Kohorte C2
COVID19 (-) abgestimmte Patienten auf der Intensivstation
  • Am Arm durchgeführter Gefäßverschlusstest (VOT). Messung der Qualität der Gewebereperfusion mittels NIRS an der Thenar-Eminenz und dem digitalen Perfusionsindex.
  • Die Mikrozirkulationsreaktivität wird für jeden Patienten mit einer auf dem Unterarm platzierten Laser-Speckle-Kontrast-Bildgebung (LSCI) gemessen. Zur Bewertung der mikrovaskulären Reaktivität werden Tests durchgeführt: Acetylcholin und Nitroprussid-Iontophorese.
  • Morphologische Analyse der Mikrozirkulation durch sublinguale Videomikroskopie.
Sonstiges: Kohorte C3
COVID19 (-) ASA 1 nicht hospitalisierte Patienten
  • Am Arm durchgeführter Gefäßverschlusstest (VOT). Messung der Qualität der Gewebereperfusion mittels NIRS an der Thenar-Eminenz und dem digitalen Perfusionsindex.
  • Die Mikrozirkulationsreaktivität wird für jeden Patienten mit einer auf dem Unterarm platzierten Laser-Speckle-Kontrast-Bildgebung (LSCI) gemessen. Zur Bewertung der mikrovaskulären Reaktivität werden Tests durchgeführt: Acetylcholin und Nitroprussid-Iontophorese.
  • Morphologische Analyse der Mikrozirkulation durch sublinguale Videomikroskopie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endothelfunktion gemessen durch Nahinfrarotspektroskopie (NIRS)
Zeitfenster: innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU)
Messung: Sättigungsgewebe (StO2) nach einem Gefäßverschlusstest (VOT)
innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation (ICU)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endothelfunktion gemessen durch Perfusionsindex
Zeitfenster: innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
messen: Perfusionsindex nach Gefäßverschlusstest (VOT)
innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
Mikrovaskuläre Reaktivität gemessene Laser-Speckle-Kontrast-Bildgebung
Zeitfenster: innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
Maßnahme: Vasodilatation nach Iontophorese von Acetylcholin und Nitroprussid
innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
Morphologische Analyse durch sublinguale Videomikroskopie
Zeitfenster: innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
Maß: Mikrovaskulärer Flussindex (MFI)
innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
Morphologische Analyse durch sublinguale Videomikroskopie
Zeitfenster: innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
messen: Perfundierte Gefäßdichte (PVD)
innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
Entzündungsstatus
Zeitfenster: Aufnahme
messen: C-reaktiver Proteinspiegel
Aufnahme
Entzündungsstatus
Zeitfenster: Aufnahme
Maß: Verhältnis von Neutrophilen zu Lymphozyten
Aufnahme
Prothrombotischer Zustand
Zeitfenster: Aufnahme
messen: D-Dimer Level und
Aufnahme
Thrombotische Ereignisse
Zeitfenster: Inklusion (V0) bis maximal 8 Wochen
Maßnahme: Alle arteriellen und/oder venösen thromboembolischen Ereignisse seit akuter Episode
Inklusion (V0) bis maximal 8 Wochen
Schweregrad der Lungenerkrankung
Zeitfenster: Aufnahme
messen: Verhältnis PaO2/FiO2
Aufnahme
Schweregrad der Lungenerkrankung
Zeitfenster: Aufnahme
Maß: Prozentsatz der Lungenläsionen, bewertet durch CT-Scan bei der Aufnahme auf der Intensivstation.
Aufnahme
Mortalität
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen nach Aufnahme
Maßnahme: Sterblichkeit auf der Intensivstation
Bis zu 8 Wochen nach Aufnahme
Organversagen
Zeitfenster: Aufnahme
Maßnahme: Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score, Mindestwert 0 und Höchstwert 24. Die höhere Punktzahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis.
Aufnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Covid19

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