Aanpak van metabole flexibiliteit bij amyotrofische laterale sclerose (ALS) (MetFlex)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures
• Familiale of sporadische ALS/MND, gedefinieerd als klinisch mogelijk, waarschijnlijk of definitief volgens de El Escorial-criteria
• Relatieve TRICALS-risicoscore tussen -6,0 en -2,0 (75% van de patiënten met ALS/MND)
• Metabolische index ≥110%, bij het screeningsbezoek.
• Het gebruik van riluzol is toegestaan ​​tijdens het onderzoek. Personen die riluzol gebruiken, moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het basisbezoek een stabiele dosis hebben, of zijn gestopt met het gebruik van riluzol ten minste 30 dagen voorafgaand aan het basisbezoek.
• Mogelijkheid om tabletten door te slikken
• In staat om gedurende 30 minuten te liggen met de romp in een hoek van 35° zonder ademhalingsondersteuning
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven (zoals beoordeeld door de onderzoeker) en in staat om te voldoen aan alle studiebezoeken en alle studieprocedures

• Vrouwtjes mogen niet zwanger kunnen worden (bijv. postmenopauzaal, chirurgisch steriel of met behulp van zeer effectieve anticonceptiemethoden) voor de duur van het onderzoek. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn die met een faalpercentage van < 1% per jaar wanneer ze consistent en correct worden toegepast, b.v. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie:

  • mondeling
  • intravaginaal
  • transdermaal
  • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie:
  • mondeling
  • injecteerbaar
  • implanteerbaar
  • spiraaltje (IUD)
  • intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • gesteriliseerde partner
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en baseline en mogen geen borstvoeding geven

Uitsluitingscriteria:

• Kan geen geïnformeerde toestemming geven
• Geschiedenis van, of huidige diagnose van diabetes of een medische aandoening die van invloed is op het energieverbruik van het hele lichaam (bijv. Hashimoto's, hartziekte)
• Ziekte van Parkinson of parkinsonisme, tremor, rustelozebenensyndroom

• Veiligheidslaboratoriumcriteria bij screening in verband met significante nierziekte:

  • Creatinineklaring < 50 ml/min (Cockcroft-Gault) op basis van Cystatine C
• Gebruik van tracheostomie of niet-invasieve beademing (NIV) > 22 uur per dag
• Onvermogen om tabletten door te slikken

• Contra-indicatie therapie:

  • Allergie voor een van de actieve farmaceutische ingrediënten (API's) of hulpstoffen van het product.
  • Antihypertensiva [trimetazidine kan hypotensie veroorzaken]
• Bewijs van een kwaadaardige ziekte
• Significante neuromusculaire ziekte anders dan ALS/MND
• Aanhoudende ziekte die neuropathie kan veroorzaken
• Zwangerschap of borstvoeding
• Vrouwen die actief zwanger willen worden en geen adequate vorm van anticonceptie gebruiken zoals beschreven in de opnamecriteria.
• Vrijheidsberoving door administratief of gerechtelijk bevel