Visando a flexibilidade metabólica na esclerose lateral amiotrófica (ALS) (MetFlex)

Critério de inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos
• Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
• ELA/MND familiar ou esporádica, definida como clinicamente possível, provável ou definitiva de acordo com os critérios do El Escorial
• Escore de risco TRICALS relativo entre -6,0 a -2,0 (75% dos pacientes com ELA/MND)
• Índice metabólico ≥110%, na consulta de triagem.
• O uso de riluzol será permitido durante o estudo. Indivíduos tomando riluzol devem estar em uma dose estável por pelo menos 30 dias antes da visita inicial, ou pararam de tomar riluzol pelo menos 30 dias antes da visita inicial.
• Capacidade de engolir comprimidos
• Capaz de deitar com o tronco elevado em um ângulo de 35° por 30 minutos sem suporte respiratório
• Capaz de dar consentimento informado (conforme julgado pelo investigador) e capaz de cumprir todas as visitas do estudo e todos os procedimentos do estudo

• As fêmeas não devem poder engravidar (p. pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando métodos anticoncepcionais altamente eficazes) durante o estudo. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade são aqueles com uma taxa de falha de < 1% ao ano quando empregados de forma consistente e correta, por ex. Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénios e progestagénios) associada à inibição da ovulação:

  • oral
  • intravaginal
  • transdérmico
  • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação:
  • oral
  • injetável
  • implantável
  • dispositivo intrauterino (DIU)
  • sistema de liberação de hormônio intra-uterino (IUS)
  • parceiro vasectomizado
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e no início do estudo e não amamentar

Critério de exclusão:

• Incapaz de fornecer consentimento informado
• Histórico ou diagnóstico atual de diabetes ou condição médica que afeta o gasto energético de todo o corpo (por exemplo, Hashimoto, doença cardíaca)
• doença de Parkinson ou parkinsonismo, tremor, síndrome das pernas inquietas

• Critérios laboratoriais de segurança na triagem relacionada a doença renal significativa:

  • Clearance de creatinina < 50 mL/min (Cockcroft-Gault) com base na cistatina C
• Uso de traqueostomia ou ventilação não invasiva (VNI) > 22 horas por dia
• Incapacidade de engolir comprimidos

• Terapia contra-indicada:

  • Alergia a um dos ingredientes farmacêuticos ativos (APIs) ou excipientes do produto.
  • Tratamento anti-hipertensivo [A trimetazidina pode causar hipotensão]
• Evidência de doença maligna
• Doença neuromuscular significativa diferente de ELA/MND
• Doença contínua que pode causar neuropatia
• Gravidez ou amamentação
• Mulheres que procuram engravidar ativamente e que não estão usando uma forma adequada de contraceptivo, conforme detalhado nos critérios de inclusão.
• Privação de liberdade por ordem administrativa ou judicial