Zielgerichtete metabolische Flexibilität bei Amyotropher Lateralsklerose (ALS) (MetFlex)

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und 75 Jahren
• Unterzeichnete Einverständniserklärung vor Beginn studienspezifischer Verfahren
• Familiäre oder sporadische ALS/MND, definiert als klinisch möglich, wahrscheinlich oder eindeutig gemäß den Kriterien von El Escorial
• Relativer TRIALS-Risiko-Score zwischen -6,0 bis -2,0 (75 % der Patienten mit ALS/MND)
• Metabolischer Index ≥ 110 % beim Screening-Besuch.
• Die Anwendung von Riluzol ist während der Studie erlaubt. Personen, die Riluzol einnehmen, müssen mindestens 30 Tage vor dem Basisbesuch auf einer stabilen Dosis sein oder die Einnahme von Riluzol mindestens 30 Tage vor dem Basisbesuch beendet haben.
• Fähigkeit, Tabletten zu schlucken
• Kann mit erhöhtem Oberkörper in einem Winkel von 35° für 30 Minuten ohne Atemunterstützung liegen
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben (wie vom Prüfarzt beurteilt) und in der Lage, alle Studienbesuche und alle Studienverfahren einzuhalten

• Frauen dürfen nicht schwanger werden können (z. postmenopausal, chirurgisch steril oder mit hochwirksamen Empfängnisverhütungsmethoden) für die Dauer der Studie. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind solche mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr bei konsequenter und richtiger Anwendung, z. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung:

  • Oral
  • intravaginal
  • transdermal
  • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung:
  • Oral
  • injizierbar
  • implantierbar
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
  • vasektomierter Partner
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und nicht stillen

Ausschlusskriterien:

• Einverständniserklärung nicht möglich
• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Diabetes oder Erkrankungen, die den Energieverbrauch des gesamten Körpers beeinflussen (z. Hashimoto, Herzkrankheit)
• Parkinson-Krankheit oder Parkinsonismus, Tremor, Restless-Legs-Syndrom

• Sicherheitslaborkriterien beim Screening im Zusammenhang mit einer signifikanten Nierenerkrankung:

  • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (Cockcroft-Gault) basierend auf Cystatin C
• Anwendung bei Tracheotomie oder nicht-invasiver Beatmung (NIV) > 22 Stunden pro Tag
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken

• Kontraindikationstherapie:

  • Allergie gegen einen der pharmazeutischen Wirkstoffe (APIs) oder Hilfsstoffe des Produkts.
  • Antihypertensive Behandlung [Trimetazidin kann Hypotonie verursachen]
• Nachweis einer bösartigen Erkrankung
• Signifikante andere neuromuskuläre Erkrankung als ALS/MND
• Anhaltende Krankheit, die eine Neuropathie verursachen kann
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Frauen, die aktiv versuchen, schwanger zu werden, die keine angemessene Form der Empfängnisverhütung anwenden, wie in den Einschlusskriterien beschrieben.
• Freiheitsberaubung durch behördliche oder gerichtliche Anordnung