Foetale groei en placenta-functie bij zwangerschappen gecompliceerd door diabetes (FaPDi)

Maternale diabetes is een toenemend probleem onder zwangere vrouwen wereldwijd. De incidentie van diabetes tijdens de zwangerschap is de afgelopen 20 jaar met 50% toegenomen, wat verband houdt met een hogere BMI van de moeder en een hogere leeftijd van de moeder. In Denemarken is de huidige incidentie van zwangerschapsdiabetes ongeveer 6%. Maternale diabetes is een ernstige complicatie van de zwangerschap en gaat gepaard met een verhoogd risico op maternale en neonatale complicaties zoals pre-eclampsie, abnormale groei van de foetus, foetale verstikking, doodgeboorte, keizersnede en vroeggeboorte. Bovendien gaat diabetes gepaard met nadelige langetermijngevolgen voor de moeder en het nageslacht, zoals een verhoogd risico op diabetes en hart- en vaatziekten.

Deze complicaties kunnen verband houden met verminderde foetale oxygenatie, die het gevolg is van een verhoogde zuurstofbehoefte van de macrosomische foetus en een verminderde foetale toevoer van zuurstof als gevolg van placentadisfunctie. De diabetische placenta wordt gekenmerkt door onvolwassenheid en maternale vasculaire malperfusie, wat leidt tot een verminderd transport van zuurstof van de moeder naar de foetus. Tegelijkertijd zijn er adaptieve veranderingen zoals perifere vasculaire hyperplasie, die de neiging heeft om de zuurstoftransportcapaciteit te normaliseren. Bij een aantal zwangerschappen met diabetes blijft dit proces echter ontoereikend om aan de toenemende metabole vraag van de groeiende foetus te voldoen. Dit verklaart waarom diabetische zwangerschappen een verhoogd risico hebben op chronische intra-uteriene hypoxie en verstikking tijdens de bevalling.

De huidige prenatale zorg bij door diabetes gecompliceerde zwangerschappen is gericht op het stabiel houden van de glucosespiegel van de moeder door het gebruik van een dieet of insulinebehandeling. Het is aangetoond dat maternale glucoseregulatie rechtstreeks verband houdt met de ontwikkeling van de placenta en ongunstige verloskundige uitkomsten. Placentafunctie of foetale oxygenatie kan met de huidige klinische methoden niet direct worden beoordeeld. Bij prenatale zorg ligt de nadruk op screening op placentadisfunctie op echografieschattingen van de foetale grootte en echografie Doppler-meting van de foetale en navelstrengbloedstroom. Kleine foetale grootte en specifieke veranderingen in de bloedsomloop zijn indirecte tekenen van placenta-disfunctie. Helaas wordt screening op placenta-disfunctie bij diabetische zwangerschappen beperkt door foetale macrosomie en onbetrouwbare Doppler-flowmetingen en daarom zijn nieuwe methoden om de placenta-functie en foetale groei direct te beoordelen in deze specifieke groep van risicovolle zwangerschappen hard nodig om rationele verloskundige beslissingen te kunnen nemen. over wanneer en hoe deze risicovolle foetussen moeten worden afgeleverd.

Het is goed beschreven dat pre-eclampsie geassocieerd is met een verhoogd maternale risico op hart- en vaatziekten later in het leven. Vrouwen met GDM hebben een aanzienlijk verhoogd risico op zowel pre-eclampsie als hart- en vaatziekten en GDM kan worden herkend als een vroege marker van atherosclerose. Recente studies suggereren dat pregestationele subklinische cardiovasculaire disfunctie, in het bijzonder linkerventrikeldisfunctie, het risico op pre-eclampsie en groeivertraging van de foetus tijdens de zwangerschap kan verhogen. Daarom is vroege identificatie van maternale cardiovasculaire disfunctie zeer belangrijk, aangezien profylactische behandeling met aspirine vóór zwangerschapsweek 16 het risico op pre-eclampsie met meer dan 50% kan verminderen. Cardiale MRI is een gevoelige methode om subklinische cardiale disfunctie van de moeder te detecteren, die kan worden gebruikt bij de identificatie van risicovolle zwangerschappen. Bovendien maakt de longitudinale opzet van deze studie het mogelijk om cardiovasculaire veranderingen tijdens zwangerschappen te onderzoeken bij normale zwangerschappen en zwangerschappen gecompliceerd door diabetes.

Het algemene doel van deze studie is het verbeteren van de prenatale foetale en maternale monitoring bij diabeteszwangerschappen. Vroege en nauwkeurige identificatie van zwangerschapspathologie biedt een betere basis voor belangrijke verloskundige beslissingen met betrekking tot antidiabetische behandeling, controle-intervallen en timing van bevalling, wat leidt tot een beter resultaat voor de moeder en het kind.

Hypothese

Project A:

Placentafunctie en foetale oxygenatie bij diabetische zwangerschappen geschat door T2* gewogen placenta en foetale MRI

Doel: het onderzoeken van de placentafunctie en foetale oxygenatie door middel van longitudinale T2*-gewogen placenta-MRI en de associatie met zwangerschapscomplicaties.

Hypothese:

• Diabetische zwangerschappen worden gekenmerkt door placentaire hypoxie (lage T2*-waarde)
• Diabetische zwangerschappen worden gekenmerkt door foetale hypoxie (lage T2*-waarde)
• Foetale en placentaire hypoxie is een risicofactor voor placenta-gerelateerde complicaties tijdens de zwangerschap, zoals een laag geboortegewicht, vroeggeboorte, acute keizersneden en pre-eclampsie.

Project B: Foetale groei en de groei van geselecteerde foetale organen bij diabetische zwangerschappen geschat door middel van longitudinale MRI-volumetrie

Doel: de groeisnelheid van de foetus en geselecteerde foetale organen en de correlatie met zwangerschapscomplicaties onderzoeken.

Hypothese:

• Diabetische zwangerschappen worden gekenmerkt door versnelde groei van de foetus in het derde trimester
• Diabetische zwangerschappen worden gekenmerkt door asymmetrische groei (verminderde verhouding hersen/levervolume)
• Abnormale groei van de foetus wordt in verband gebracht met ontregelde maternale diabetes.
• Abnormale groei van de foetus is een risicofactor voor zwangerschapscomplicaties zoals; macrosomie, vroeggeboorte en acute keizersneden.

Project C:

Maternale hartfunctie bij diabetische zwangerschappen geschat door MRI

Doel: het onderzoeken van de hartfunctie van de moeder en de correlatie met zwangerschapscomplicaties zoals pre-eclampsie en foetale groeivertraging.

Hypothese:

• De hartfunctie van de moeder is veranderd bij diabeteszwangerschappen in vergelijking met normale zwangerschappen.
• Verminderde hartfunctie (linkerventrikeldisfunctie) is een risicofactor voor pre-eclampsie en foetale groeivertraging.

Voorspellers in het algemeen

Project A:

Placentafunctie en foetale oxygenatie bij diabetische zwangerschappen geschat met T2*-gewogen MRI

De volgende voorspellers zullen worden vergeleken tussen de onderzoeksgroepen:

voorspellers:

• T2*-waarden in de placenta, als marker voor placentaire hypoxie
• T2*-waarden bij de foetus, als marker voor foetale hypoxie
• Maternale serummarkers van placenta-disfunctie
• Maternale glucoseregulatie (HgbA1c)

Project B:

Foetale groei en de groei van geselecteerde foetale organen bij diabetische zwangerschappen geschat door longitudinale MRI-volumetrie

De volgende voorspellers zullen worden vergeleken tussen de onderzoeksgroepen:

voorspellers:

• Totaal volume van de foetus (MRI-volumetrie)
• Totaal volume van de hersenen en lever, evenals de verhouding tussen hersenen en levend volume (MRI-volumetrie)
• Maternale glucoseregulatie (HgbA1c)

Project C:

Maternale hartfunctie bij diabetische zwangerschappen geschat door MRI

De volgende voorspellers zullen worden vergeleken tussen de onderzoeksgroepen:

voorspellers:

• Maternale hartfunctie (cardiale MRI)
• Maternale glucoseregulatie (HgbA1c)
• Maternale serummarkers van placenta- en cardiale disfunctie

Methode

Onderzoeksopzet: Klinische prospectieve studie Inclusieperiode: 1 oktober 2020 - 30 september 2023 Plaats: Afdeling Obstetrie en Gynaecologie, Aalborg Universitair Ziekenhuis (AaUH) De longitudinale opzet van deze studie maakt de vorming van trajecten van T2*-waarden en foetale groei bij normale zwangerschappen mogelijk evenals subtypes van diabeteszwangerschappen.

In- en uitsluiting van patiënten:

Op de afdeling Verloskunde en Gynaecologie, AaUH, zijn de volgende groepen opgenomen

1. Pregestationele diabetes (PGDM) (n=50)

2. Ongecompliceerde zwangerschappen (UP) (n=50)

   Inclusiecriteria:

   • Leeftijd >18 jaar
   • Eenling zwangerschap

   Uitsluitingscriteria:

   • Foetale misvorming of abnormaal karyotype
   • Maternale lengte van ruggengraat tot borst > 43 cm (om technische redenen)
   • Verbreek claustrofobie of andere tegenstrijdigheden met MRI
   • Vrouwen die geen Deens lezen of begrijpen

   Werving en geïnformeerde toestemming:

   Alle zwangerschapsdiabetes en ongecompliceerde zwangerschappen die aan de bovengenoemde inclusiecriteria voldoen, worden voor het project gepresenteerd door de verloskundige/echograaf die de echografie uitvoert bij hun eerste trimester-scan. Benadrukt wordt dat deelname optioneel is, afwijzing van deelname geen invloed heeft op de lopende of toekomstige behandeling van de vrouwen en dat de vrouwen hun toestemming op elk moment zonder opgaaf van reden kunnen intrekken. De resultaten van het projectonderzoek zijn alleen voor onderzoek en hebben geen invloed op de klinische beslissingen met betrekking tot de huidige zwangerschap.

   Bij interesse ontvangt de vrouw schriftelijke informatie. De schriftelijke informatie bestaat uit het document "Schriftelijke deelnemersinformatie" en "Rechten van proefpersonen in een gezondheidswetenschappelijk onderzoeksproject". Ze heeft dan tijd om de informatie goed te lezen en te overwegen. Als de vrouw nog steeds geïnteresseerd is in deelname aan het project, krijgt ze mondelinge informatie over het project en over haar rechten als proefpersoon door de arts die verantwoordelijk is voor het project (promovendus Sidsel Linneberg Rathcke). De vrouw heeft het recht om een ​​andere persoon bij zich te hebben tijdens de mondelinge voorlichting. De mondelinge informatie wordt gegeven wanneer de vrouw toe is aan aanvullende informatie. De mondelinge voorlichting vindt plaats op een van de poliklinieken van de afdeling, waar de voorlichting ongestoord en in beslotenheid kan worden gegeven. De mondelinge informatie kan op dezelfde dag gegeven worden als de schriftelijke informatie of een andere dag afhankelijk van de vrouw. De vrouw krijgt minimaal 24 uur bedenktijd voordat ze geïnformeerde toestemming geeft. De schriftelijke toestemming geeft het onderzoeksteam toegang tot het dossier van de patiënt en alle informatie over de gezondheid van de patiënt die nodig is om het project te voltooien, te bewaken en te controleren. De vrouw kan de geïnformeerde toestemming op elk moment en zonder opgaaf van reden intrekken en dit heeft geen invloed op de volgende onderzoeken of behandelingen tijdens de zwangerschap. Bovendien zal deelname de noodzakelijke behandeling niet voorkomen of uitstellen en blijven alle deelnemers aanwezig bij hun reguliere zwangerschapscontroles zowel binnen als buiten de afdeling/ziekenhuis.

   Deelnemers zullen een aanvullende geïnformeerde toestemming moeten geven om toestemming te geven om het resterende bloed, een bloedmonster van de navelstreng en een klein deel van het placentaweefsel op te slaan in een klinische biobank voor toekomstige onderzoeksprojecten. Deze toestemming kan op elk moment worden ingetrokken en het bloed/placentaweefsel zal dan worden verwijderd. Deze beslissing staat los van de deelname aan de rest van het in dit protocol beschreven project.

   Studieoverzicht:

   Alle vrouwen ondergaan drie prenatale onderzoeken en één postnataal onderzoek. De examens worden hieronder beschreven en hieronder beschreven.

   Zwangerschapsonderzoek GA 14-16, 26-30 en 35-38

   • MRI-onderzoek: foetale, placentale en maternale cardiale scan.
   • Echografie: foetale gewichtsschatting en Doppler-stroommetingen van baarmoeder-, foetale en navelstrengbloedstroom
   • Bloedmonster van de moeder - serummarkers en elektrocardiogram (ECG)

   Postnataal onderzoek

   • Klinische informatie: verloskundige interventies, maternale en foetale uitkomsten, geboortegewicht
   • Navelstrengbloedmonster - serummarkers
   • Moederlijk bloedmonster - serummarkers
   • Histopathologisch placenta-onderzoek

   MRI De MRI-scan wordt uitgevoerd in Aalborg University Hospital North. De scan wordt uitgevoerd met de zwangere vrouw in een linker zijligging en zij moet tijdens de scan gehoorbescherming dragen. De MRI-onderzoekstijd is 30 - 45 minuten. Elke mogelijke invloed op de foetus wordt uitgelegd in de sectie MRI-veiligheid.

   De MRI-scan omvat de volgende beoordelingen:

   • T2* gewogen MRI van de placenta en de foetus
   • Volumetrie van de placenta, de totale foetus en geselecteerde foetale organen zoals de foetale hersenen en lever.
   • Maternale cardiale MRI
   • Linker ventrikel eind-diastolische volume-index
   • Rechter ventrikel eind-diastolische volume-index
   • Linker ventrikel eind-systolische volume-index
   • Rechter ventrikel eind-systolische volume-index
   • Linker ventrikel ejectiefractie (EF)
   • Ejectiefractie rechterventrikel (EF)
   • Cardiale output (CO)
   • Linker ventrikel massa-index, einddiastolische diameter en wanddikte
   • Inheemse T1-mapping van het myocardium
   • Systolische myocardiale vervorming: longitudinaal, omtrek en radiaal

   Echografie Het echografisch onderzoek zal worden uitgevoerd in Aalborg University Hospital North. De duur van het echografisch onderzoek is 30 minuten. De echografie omvat Doppler-stroombeoordelingen van de baarmoederslagader (UtA), navelstrengslagader (UA) en de middelste hersenslagader (MCA) en een echografische schatting van het foetale gewicht door middel van foetale biometrie met behulp van de Hadlock-formule.

   Maternale serummarkers en ECG Op de dag van de MRI en op de dag van de geboorte wordt bij de vrouw een veneus bloedmonster afgenomen. Het bloedmonster wordt onmiddellijk geanalyseerd op basislijnfysiologie van de moeder (glucose, HgbA1c, elektrolyten, leverparameters, hematologische parameters) en wordt gebruikt om de bloedglucoseregulatie tussen de groepen te vergelijken. Aan het einde van de opnameperiode worden alle bloedmonsters geanalyseerd op specifieke placenta- en cardiale markers. De bloedmonsters worden tot analyse bewaard op de afdeling Klinische Biochemie van het Universitair Ziekenhuis van Aalborg.

   Het resterende bloed wordt opgeslagen in een biobank voor toekomstig onderzoek als de vrouw haar toestemming geeft.

   Op de dag van de MRI wordt bij de vrouw een ECG gemaakt.

   Klinische informatie Maternale en zwangerschapskenmerken evenals zwangerschapsuitkomsten worden verzameld uit het klinische dossier.

   Maternale kenmerken

   • BMI, leeftijd, etniciteit
   • Rookstatus
   • Wijze van conceptie
   • Pariteit

   Huidige zwangerschap

   • Foetaal
   • Groei
   • Misvorming en chromosomale afwijkingen
   • Moederlijk
   • Bloeddruk
   • Urinemonsters
   • Bloedsuiker profiel
   • Glucoseregulatie (HgbA1c)
   • Medicatie - behandeling tegen diabetes (dieet, dosis insuline)
   • Serummarkers van nekplooimeting: PAPP-A en hCG
   • Zwangerschapsdiabetes (OGGT-niveau op 2 uur)
   • Zwangerschap complicaties

   Levering

   • Zwangerschapsduur bij de geboorte
   • Inductie van arbeid
   • Instrumentatie, keizersnede (acuut/electief)
   • Wijze van levering
   • Neonataal
   • Status (levend/dood)
   • Opname op Neonatale Intensive Care (dagen)
   • Apgar-score
   • Navelstreng pH
   • Seks
   • Geboortegewicht, lengte, hoofd- en buikomtrek
   • Bloedglucose van 2 uur
   • Placenta
   • Gewicht, pathologierapport

   Navelstrengbloedserummarkers Bij de routinematige bloedafname voor pH-analyse wordt een bloedmonster van de navelstreng afgenomen. Dit extra bloedmonster wordt opgeslagen in een biobank voor toekomstig onderzoek naar foetaal glucosemetabolisme, foetale groei en placentafunctie, als de vrouw haar toestemming geeft.

   Histopathologisch onderzoek van de placenta Een getrainde patholoog zal postnataal alle placenta's onderzoeken. Het onderzoek vindt plaats volgens het landelijke standaardprotocol. Het pathologische onderzoek van de placenta omvat macroscopische en microscopische evaluatie voor tekenen van maternale en/of foetale malperfusie, wat duidt op een disfunctie van de placenta. De patholoog zal blind zijn voor klinische informatie, behalve de zwangerschapsduur bij de geboorte. Een placentabiopsie zal worden opgeslagen in een biobank voor toekomstig onderzoek als de vrouw haar toestemming geeft.

   Powerberekening Bij gebrek aan aannames voor powerberekeningen is het aantal vrouwen dat in deze studie wordt opgenomen, gebaseerd op het geschatte aantal beschikbare vrouwen en de klinische relevantie.

   AaUH is een tertiair centrum voor diabetes tijdens de zwangerschap. Het totaal aantal leveringen is 3700 pr. jaar, en het aantal zwangerschappen gecompliceerd door pregestationele diabetes elk jaar is ongeveer 60. Eerdere klinische onderzoeken naar placenta-MRI uitgevoerd bij AaUH hebben een succesratio van inclusie van 70% aangetoond. Het zou dus haalbaar moeten zijn om het geschatte aantal deelnemers tijdens de wervingsperiode van twee jaar op te nemen.

   Ethiek en risico's

   Gegevensverwerking Persoonlijke gegevens worden geanonimiseerd door een gecodeerd ID-nummer en de gegevens worden opgeslagen in het Aalborg Universitair Ziekenhuis in een afgesloten kast in een afgesloten kamer op een apparaat dat is vergrendeld met een code. In RedCap wordt een MRI-database aangelegd.

   Gegevensverzameling wordt goedgekeurd door een regionale kennisgeving aan het Deense bureau voor gegevensbescherming. Alle gegevens worden behandeld in overeenstemming met de Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG) en de Wet bescherming persoonsgegevens.

   MRI-veiligheid MRI is een veelgebruikte methode om de foetus te onderzoeken op structurele misvormingen (bijv. cerebrale) of invasieve placenta-aandoeningen wordt vermoed tijdens echografisch onderzoek. Vervolgens wordt een MRI met een magnetisch veld van 1,5 Tesla uitgevoerd om aanvullende informatie te geven aan de eerder uitgevoerde echografie. De huidige gegevens hebben geen schadelijke effecten van MRI tijdens de zwangerschap gedocumenteerd en er zijn geen studies die enig verband hebben aangetoond tussen MRI en ongunstige foetale uitkomsten. De mogelijke schadelijke effecten worden hieronder besproken.

   • Akoestische ruis De MRI-scanner genereert ruis in het bereik van 80 tot 120 dB tijdens het maken van beelden. Gehoorbescherming wordt aanbevolen voor volwassenen bij dit geluidsniveau. De foetus wordt beschermd door de moederlijke buik en door het vruchtwater, waardoor de blootstelling aan foetaal geluid met minstens 30 dB wordt verminderd. De Deense autoriteit voor de werkomgeving suggereert dat 85 dB tijdens een werkdag voor zwangere vrouwen waarschijnlijk invloed heeft op de foetus. Geen enkele studie heeft gehoorverlies aangetoond van foetussen die tijdens de zwangerschap zijn blootgesteld aan 1,5 T MRI.
   • Straling en statische magnetische velden Bij MRI wordt geen ioniserende straling gebruikt. Statische magnetische velden kunnen op verschillende manieren interageren met levend weefsel, waarbij een belangrijk mechanisme de magnetische inductie is, die elektrische stromen kan creëren door elektrolyten in de bloedvaten te verplaatsen. Er is geen verandering in hartslag of systolische/diastolische bloeddruk aangetoond wanneer mensen gedurende 1 uur werden blootgesteld aan 8 T. Evenzo hebben onderzoeken met cardiotocografie geen effecten op de foetale hartslag tijdens MRI aangetoond. Een ander mechanisme is het magnetisch-mechanische effect van een statisch magnetisch veld, dat een heroriëntatie van moleculen veroorzaakt. Het magnetomechanische effect wordt echter als te klein beschouwd om menselijk weefsel in vivo te beïnvloeden, aangezien menselijk weefsel geen sterke ferromagnetische componenten bevat. Volgens een beoordeling door de International Commission on Non-Ionizing Radiation Protection (ICNRIP) zijn er geen consistente effecten van blootstelling aan statische magnetische velden op de voortplanting en ontwikkeling waargenomen bij zoogdiersoorten.
   • Weefselwarmte De radiofrequente pulsen die worden gebruikt voor het genereren van de MR-beelden kunnen warmte afzetten in de weefsels. Daarom wordt tijdens de MRI-opname een specifieke absorptiesnelheid (SAR-waarde, Watt/kg) berekend om weefselverhitting te voorkomen. De SAR-waarde schat de hoeveelheid geleide thermische energie en correleert met de afgegeven weefselwarmte. De SAR-waarde is direct gecorreleerd met het tijdstip van de MRI-scan. Volgens de aanbevelingen van de International Commission on Non-Ionizing Radiation Protection (ICNIRP) moet de SAR-waarde voor het hele lichaam tijdens een scan van één uur onder de 2 W/kg worden gehouden, wat overeenkomt met een verhoging van de weefseltemperatuur van volwassenen met 0,5 °C en een stijging van de foetale temperatuur tot minder dan 38°C. Binnen een 1,5 T MRI-systeem is de SAR-piekwaarde voor de foetus ongeveer 50% van die gegenereerd in de moeder en bij gebruik van standaardsequenties bij 1,5 T gedurende minder dan een uur, overschrijdt de SAR-waarde de aanbevolen maximale waarde niet, ook niet voor de moeder noch de foetus.

   Veiligheid van echografie Thermische effecten van echografisch onderzoek zijn onderzocht en een temperatuurstijging van 1,5°C wordt algemeen beschouwd als de drempel en veilig voor de foetus.

   Thermal Index (TI) is de voorspelling van de temperatuurstijging in het weefsel binnen de ultrasone straal. TI is afhankelijk van de ultrasone frequentie, de focus van de straal en de duur van de blootstelling. Perfusie, absorptie en reflectie van het weefsel beïnvloeden de temperatuur van het weefsel. TI is een relatief risico voor de temperatuurstijging en wordt uitgedrukt als TI = 1,0 als de ultrasone bundel een temperatuurstijging van 1°C kan veroorzaken. Een stijging van meer dan 1°C in het weefsel kan biologische effecten veroorzaken42. TI blijft erg laag en onder de 1,0 tijdens routinematige verloskundige echografie-onderzoeken.

   Er zijn geen nadelige effecten bij mensen aangetoond bij blootstelling aan diagnostisch ultrageluid.

   Onderzoeksethische overwegingen Geen van de onderzoeken tijdens dit project zal schadelijk zijn voor de zwangere vrouw of de foetus. De vrouw moet het reguliere prenatale zorgprogramma volgen. Geen van de onderzoeken tijdens dit project zal de klinische beslissingen beïnvloeden of vertragen.

   Longitudinale T2*-gewogen placenta- en foetale MRI, volumentry-MRI en maternale cardiale MRI zijn allemaal methoden die moeten worden gevalideerd bij zwangerschappen met diabetes. Daarom is de MRI-gegevensanalyse blind voor klinische informatie en zal de MRI niet bijdragen aan klinische beslissingen tijdens de huidige zwangerschap. De kennis die door dit onderzoek is verkregen, kan de algemene prenatale zorg echter op langere termijn verbeteren.

   Klinische perspectieven Zwangere vrouwen met diabetes hebben een bijzonder hoog risico op placentagerelateerde zwangerschapscomplicaties. MRI kan de prenatale zorg verbeteren, omdat de huidige methoden op basis van echografische metingen van foetale groei en foetale circulatie niet toereikend zijn. MRI biedt nauwkeurige schattingen van foetale oxygenatie, placentafunctie en maternale hartfunctie ter ondersteuning van de verloskundige beslissingen.

   Vroege en nauwkeurige identificatie van pathologie bij diabeteszwangerschap kan belangrijke verloskundige beslissingen met betrekking tot het starten van insulinetherapie en het tijdstip van toediening vergemakkelijken. Dit is zeer belangrijk om een ​​vaginale geboorte van een gezonde baby van normale grootte op termijn te garanderen.

   Compensatie Dit project valt onder de Compensatie Vereniging Patiënten.