- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04801121
A magzati növekedés és a méhlepény működése a cukorbetegség által komplikált terhességekben (FaPDi)
A diabéteszes terhességet gyakran bonyolítja a placenta diszfunkciója, ami az anyától a magzatig terjedő oxigéntranszfer csökkenésével jár, ami veszélyeztetheti a magzati növekedést és a szervek fejlődését. Diabéteszes terhességben a hyperinsulinaemia és a hyperglykaemia nagyon gyakran magzati makroszómiához vezet. A csökkent placenta oxigéntranszfer és a magzati túlszaporodás következtében megnövekedett magzati igény kombinációja magában hordozza a kedvezőtlen terhességi kimenetel kockázatát.
A méhlepény diszfunkciójának születés előtti azonosításának jelenlegi módszerei a magzat méretének és a magzat jóllétének ultrahangos becslésén alapulnak, beleértve a Doppler áramlási méréseket is. Ezek a mérések csak közvetett becslések a placenta funkciójáról, mivel nem létezik klinikai módszer a placenta funkció közvetlen értékelésére. Diabéteszes terhesség esetén a becslések tovább korlátozottak a magzati túlnövekedés és a megbízhatatlan Doppler miatt. Ezenkívül a diabéteszes terhességekben az intrauterin magzati súly ultrahanggal történő becslése pontatlan az aszimmetrikus magzati növekedés miatt. Ezért nagy szükség van új, pontos módszerekre a méhlepény funkciójának, a magzat oxigénellátásának és a magzati növekedésnek a felmérésére a magas kockázatú terhességek ezen csoportjában. A patológia korai és pontos azonosítása a cukorbetegség terhességében az utód kimenetelének javulásához vezethet, mivel a patológia pontos azonosítása megkönnyíti a fontos szülészeti döntéseket az anyai antidiabetikus kezelés és a szülés időpontja tekintetében. Újabb kutatások azt mutatják, hogy az MRI hasznos erre a célra.
Jól leírták, hogy a preeclampsia az anyai szív- és érrendszeri megbetegedések megnövekedett kockázatával jár az élet későbbi szakaszában. A legújabb tanulmányok szerint a pregesztációs szubklinikai kardiovaszkuláris diszfunkció, különösen a bal kamrai diszfunkció növelheti a preeclampsia és a magzati növekedési korlátozás kockázatát a terhesség alatt. A szív MRI érzékeny módszer a szubklinikai anyai szívműködési zavarok kimutatására, amely nagy kockázatú terhességek azonosítására használható. Ezen túlmenően a tanulmány longitudinális felépítése lehetővé teszi a szív- és érrendszeri elváltozások vizsgálatát a terhesség alatt a normál és a cukorbetegség által komplikált terhességekben.
Ennek a tanulmánynak az általános célja a terhesség előtti magzati és anyai monitorozás javítása cukorbetegségben szenvedő terhességek esetén. A terhesség patológiájának korai és pontos azonosítása jobb alapot biztosít a fontos szülészeti döntésekhez az antidiabetikus kezeléssel, a megfigyelési időközökkel és a szülés időzítésével kapcsolatban, ami jobb kimenetelhez vezet az anya és az utód számára.
Hipotézis
A projekt:
A placenta funkciója és a magzati oxigenizáció diabéteszes terhességben T2* súlyozott placenta és magzati MRI-vel becsülve
Cél: A placenta funkció és a magzati oxigenizáció vizsgálata longitudinális T2* súlyozott placenta MRI-vel, valamint a terhességi szövődményekkel való összefüggés.
Hipotézis:
- A cukorbeteg terhességet placenta hypoxia (alacsony T2* érték) jellemzi
- A cukorbeteg terhességet magzati hypoxia (alacsony T2* érték) jellemzi
- A magzati és méhlepényi hypoxia kockázati tényezője a méhlepényhez kapcsolódó terhességi szövődményeknek, mint például az alacsony születési súly, a koraszülés, az akut császármetszés és a preeclampsia.
B projekt: Magzati növekedés és kiválasztott magzati szervek növekedése diabéteszes terhességekben longitudinális MRI volumetriával becsülve
Cél: A magzat és a kiválasztott magzati szervek növekedési sebességének és a terhességi szövődményekkel való összefüggésének vizsgálata.
Hipotézis:
- A cukorbeteg terhességet a magzat felgyorsult növekedése jellemzi a harmadik trimeszterben
- A cukorbeteg terhességet aszimmetrikus növekedés jellemzi (csökkent agy/máj térfogat arány)
- Az abnormális magzati növekedés összefügg a szabályozatlan anyai cukorbetegséggel.
- A magzat rendellenes növekedése a terhességi szövődmények kockázati tényezője, mint pl. macrosomia, koraszülés és akut császármetszés.
C projekt:
Az anyai szívműködés diabéteszes terhességben MRI-vel becsülve
Célkitűzés: Az anya szívműködésének és a terhességi szövődményekkel, pl. preeclampsiával és magzati növekedési gátlással való összefüggésének vizsgálata.
Hipotézis:
- Az anya szívműködése megváltozik cukorbeteg terhességben a normál terhességhez képest.
- A károsodott szívműködés (bal kamrai diszfunkció) a preeclampsia és a magzati növekedési korlátozás kockázati tényezője.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Az anyai cukorbetegség világszerte egyre nagyobb probléma a terhes nők körében. A terhesség alatti cukorbetegség incidenciája 50%-kal nőtt az elmúlt 20 évben, ami az anyai BMI növekedésével és a magasabb anyai életkorral függ össze. Dániában a terhességi cukorbetegség jelenlegi előfordulása körülbelül 6%. Az anyai cukorbetegség a terhesség súlyos szövődménye, és az anyai és újszülöttkori szövődmények fokozott kockázatával jár együtt, mint például a preeclampsia, a rendellenes magzati növekedés, a magzati asphyxia, a halvaszületés, a császármetszés és a koraszülés. Ezenkívül a cukorbetegség káros hosszú távú következményekkel jár az anyában és az utódokban, mint például a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázata.
Ezek a szövődmények összefügghetnek a magzati oxigénellátás károsodásával, amely a makroszómás magzat megnövekedett oxigénigényének és a placenta diszfunkció miatti káros magzati oxigénellátásnak az eredménye. A diabéteszes placentát az éretlenség és az anyai érrendszeri rendellenességek jellemzik, ami az oxigén anyától a magzatig történő szállításának csökkenéséhez vezet. Ugyanakkor vannak olyan adaptív változások, mint például a perifériás vaszkuláris hiperplázia, amely az oxigénszállítási kapacitás normalizálására irányul. Számos diabéteszes terhességben azonban ez a folyamat továbbra sem elegendő a növekvő magzat növekvő anyagcsere-szükségletének kielégítésére. Ez megmagyarázza, hogy a diabéteszes terhességek esetén megnövekedett a krónikus méhen belüli hypoxia és a szülés alatti fulladás kockázata.
A cukorbetegséggel komplikált terhességek jelenlegi terhesgondozása az anya glükózszintjének stabilan tartására irányul akár diéta, akár inzulinkezelés alkalmazásával. Kimutatták, hogy az anyai glükózkontroll közvetlenül összefügg a placenta fejlődésével és a kedvezőtlen szülészeti kimenetelekkel. A placenta funkciója vagy a magzat oxigénellátása a jelenlegi klinikai módszerekkel nem értékelhető közvetlenül. A terhesgondozás során a méhlepény diszfunkciójának szűrése során a magzati méret ultrahangos becslésére, valamint a magzati és köldöki véráramlás ultrahangos Doppler mérésére összpontosítanak. A kis magzatméret és a specifikus keringési változások a placenta diszfunkciójának közvetett jelei. Sajnálatos módon a diabéteszes terhességekben a placenta diszfunkció szűrését korlátozza a magzati makroszómia és a megbízhatatlan Doppler-áramlásmérés, ezért a racionális szülészeti döntések biztosítása érdekében nagy szükség van új módszerekre a placenta funkció és a magzati növekedés közvetlen felmérésére a magas kockázatú terhességek ezen csoportjában. hogy mikor és hogyan szülessük meg ezeket a magas kockázatú magzatokat.
Jól leírták, hogy a preeclampsia az anyai szív- és érrendszeri megbetegedések megnövekedett kockázatával jár az élet későbbi szakaszában. A GDM-ben szenvedő nőknél jelentősen megnő a preeclampsia és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata, és a GDM az atherosclerosis korai markereként ismerhető fel. A legújabb tanulmányok szerint a pregesztációs szubklinikai kardiovaszkuláris diszfunkció, különösen a bal kamrai diszfunkció növelheti a preeclampsia és a magzati növekedési korlátozás kockázatát a terhesség alatt. Ezért nagyon fontos az anyai szív- és érrendszeri diszfunkció korai felismerése, mivel a terhesség 16. hete előtt végzett profilaktikus kezelés aszpirinnel több mint 50%-kal csökkentheti a preeclampsia kockázatát. A szív MRI érzékeny módszer a szubklinikai anyai szívműködési zavarok kimutatására, amely nagy kockázatú terhességek azonosítására használható. Ezen túlmenően a tanulmány longitudinális felépítése lehetővé teszi a szív- és érrendszeri elváltozások vizsgálatát a terhesség alatt a normál és a cukorbetegség által komplikált terhességekben.
Ennek a tanulmánynak az általános célja a terhesség előtti magzati és anyai monitorozás javítása cukorbetegségben szenvedő terhességek esetén. A terhesség patológiájának korai és pontos azonosítása jobb alapot biztosít a fontos szülészeti döntésekhez az antidiabetikus kezeléssel, a megfigyelési időközökkel és a szülés időzítésével kapcsolatban, ami jobb kimenetelhez vezet az anya és az utód számára.
Hipotézis
A projekt:
A placenta funkciója és a magzati oxigenizáció diabéteszes terhességben T2* súlyozott placenta és magzati MRI-vel becsülve
Cél: A placenta funkció és a magzati oxigenizáció vizsgálata longitudinális T2* súlyozott placenta MRI-vel, valamint a terhességi szövődményekkel való összefüggés.
Hipotézis:
- A cukorbeteg terhességet placenta hypoxia (alacsony T2* érték) jellemzi
- A cukorbeteg terhességet magzati hypoxia (alacsony T2* érték) jellemzi
- A magzati és méhlepényi hypoxia kockázati tényezője a méhlepényhez kapcsolódó terhességi szövődményeknek, mint például az alacsony születési súly, a koraszülés, az akut császármetszés és a preeclampsia.
B projekt: Magzati növekedés és kiválasztott magzati szervek növekedése diabéteszes terhességekben longitudinális MRI volumetriával becsülve
Cél: A magzat és a kiválasztott magzati szervek növekedési sebességének és a terhességi szövődményekkel való összefüggésének vizsgálata.
Hipotézis:
- A cukorbeteg terhességet a magzat felgyorsult növekedése jellemzi a harmadik trimeszterben
- A cukorbeteg terhességet aszimmetrikus növekedés jellemzi (csökkent agy/máj térfogat arány)
- Az abnormális magzati növekedés összefügg a szabályozatlan anyai cukorbetegséggel.
- A magzat rendellenes növekedése a terhességi szövődmények kockázati tényezője, mint pl. macrosomia, koraszülés és akut császármetszés.
C projekt:
Az anyai szívműködés diabéteszes terhességben MRI-vel becsülve
Célkitűzés: Az anya szívműködésének és a terhességi szövődményekkel, pl. preeclampsiával és magzati növekedési gátlással való összefüggésének vizsgálata.
Hipotézis:
- Az anya szívműködése megváltozik cukorbeteg terhességben a normál terhességhez képest.
- A károsodott szívműködés (bal kamrai diszfunkció) a preeclampsia és a magzati növekedési korlátozás kockázati tényezője.
Előrejelzők általában
A projekt:
A placenta funkciója és a magzat oxigénellátása diabéteszes terhességben T2* súlyozott MRI-vel becsülve
A következő előrejelzőket fogják összehasonlítani a vizsgálati csoportok között:
Előrejelzések:
- T2* értékek a placentában, mint a placenta hypoxia markere
- T2* értékek a magzatban, mint a magzati hypoxia markere
- A placenta diszfunkció anyai szérum markerei
- Anyai glükóz szabályozás (HgbA1c)
B projekt:
A magzati növekedés és a kiválasztott magzati szervek növekedése diabéteszes terhességben longitudinális MRI volumetriával becsülve
A következő előrejelzőket fogják összehasonlítani a vizsgálati csoportok között:
Előrejelzések:
- A magzat teljes térfogata (MRI volumetria)
- Az agy és a máj teljes térfogata, valamint az agy/élőtérfogat arány (MRI volumetria)
- Anyai glükóz szabályozás (HgbA1c)
C projekt:
Az anyai szívműködés diabéteszes terhességben MRI-vel becsülve
A következő előrejelzőket fogják összehasonlítani a vizsgálati csoportok között:
Előrejelzések:
- Anyai szívműködés (szív MRI)
- Anyai glükóz szabályozás (HgbA1c)
- A placenta és a szívműködési zavar anyai szérum markerei
Módszer
Vizsgálatterv: Klinikai prospektív vizsgálat Bevonási időszak: 2020. október 1. - 2023. szeptember 30. Hely: Aalborgi Egyetemi Kórház Szülészeti és Nőgyógyászati Osztálya (AaUH) A tanulmány longitudinális felépítése lehetővé teszi a T2* értékek és a magzati növekedés pályáinak kialakítását normál terhesség esetén valamint a diabéteszes terhességek altípusai.
Beteg bevonása és kizárása:
Az AaUH Szülészeti és Nőgyógyászati Klinikáján a következő csoportok találhatók
- Pregesztációs cukorbetegség (PGDM) (n=50)
Komplikációmentes terhesség (UP) (n=50)
Bevételi kritériumok:
- Életkor >18 év
- Egyedülálló terhesség
Kizárási kritériumok:
- Magzati fejlődési rendellenesség vagy kóros kariotípus
- Anyai magasság a gerinctől a mellkasig > 43 cm (technikai okokból)
- Súlyos klausztrofóbia vagy az MRI egyéb ellentmondásai
- Nők, akik nem olvasnak vagy nem értenek dánul
Toborzás és tájékozott beleegyezés:
Minden olyan pregesztációs cukorbetegséget és szövődménymentes terhességet, amely megfelel a fent említett beválasztási kritériumoknak, az ultrahangvizsgálatot végző szülész/szongráfus bemutatja a projektben az első trimeszterben végzett vizsgálatkor. Hangsúlyozzuk, hogy a részvétel fakultatív, a részvétel elutasítása a nők jelenlegi vagy jövőbeni kezelését nem érinti, a nők hozzájárulásukat bármikor indoklás nélkül visszavonhatják. A projektvizsgálat eredményei kizárólag kutatási célokat szolgálnak, és nem befolyásolják az aktuális terhességgel kapcsolatos klinikai döntéseket.
Érdeklődés esetén a nő írásos tájékoztatást kap. Az írásos információ az „Írásbeli résztvevői információk” és „Az alanyok jogai egy egészségtudományi kutatási projektben” dokumentumból áll. Ezután lesz ideje elolvasni és alaposan átgondolni az információkat. Ha a nő továbbra is érdeklődik a projektben való részvétel iránt, a projektért felelős orvos (Sidsel Linneberg Rathcke PhD hallgató) szóbeli tájékoztatást kap a projektről és a kísérleti alany jogairól. A nőnek joga van ahhoz, hogy a szóbeli tájékoztatás során egy másik személy is legyen vele. A szóbeli tájékoztatást akkor adják meg, amikor a nő készen áll a további információkra. A szóbeli tájékoztatás az egyik osztály járóbeteg-szobájában történik, ahol zavartalanul és zárt körben adható a tájékoztatás. A szóbeli tájékoztatás adható az írásbeli tájékoztatással azonos napon vagy a nőtől függően más napon is. A nőnek legalább 24 órát kell mérlegelnie, mielőtt beleegyezését adja. Az írásos beleegyezés hozzáférést biztosít a kutatócsoport számára a páciens diagramjához és a páciens egészségi állapotára vonatkozó összes információhoz, amely a projekt befejezéséhez, figyelemmel kíséréséhez és ellenőrzéséhez szükséges. A tájékoztatáson alapuló beleegyezését a nő bármikor és indoklás nélkül visszavonhatja, és ez nem befolyásolja a terhesség alatti következő vizsgálatokat vagy kezeléseket. Sőt, a részvétel nem akadályozza meg vagy halasztja el a szükséges kezelést, és minden résztvevő továbbra is részt vesz a szokásos terhesség-ellenőrzéseken az osztályon/kórházon belül és kívül egyaránt.
A résztvevőknek további tájékozott beleegyezést kell adniuk ahhoz, hogy engedélyezzék a megmaradt vér, a köldökzsinórból vett vérminta és a placentaszövet egy kis szakaszának klinikai biobankban való tárolását a jövőbeli kutatási projektek számára. Ez a beleegyezés bármikor visszavonható, és a vér/placenta szövetet ezután ártalmatlanítják. Ez a döntés független a jelen jegyzőkönyvben leírt projekt többi részében való részvételtől.
A tanulmány vázlata:
Minden nő három szülés előtti és egy posztnatális vizsgálaton vesz részt. Az alábbiakban ismertetjük a vizsgálatokat, és az alábbiakban ismertetjük azokat.
Terhességi vizsgálat GA 14-16, 26-30 és 35-38
- MRI vizsgálat: Magzati, placenta és anyai szívfelvétel.
- Ultrahang: magzati súlybecslés és a méh, a magzat és a köldök véráramlásának Doppler áramlási mérése
- Anyai vérminta – szérummarkerek és elektrokardiogram (EKG)
Szülés utáni vizsgálat
- Klinikai információk: Szülészeti beavatkozások, anyai és magzati eredmények, születési súly
- Köldökzsinór vérminta - szérum markerek
- Anyai vérminta - szérum markerek
- Szövettani placenta vizsgálat
MRI Az MRI-vizsgálatot az Aalborg University Hospital North-ban végzik majd. A vizsgálatot a várandós nő bal oldali testhelyzetében végzik, és a vizsgálat során hallásvédőt kell viselnie. Az MRI vizsgálat ideje 30-45 perc. A magzatra gyakorolt esetleges hatásokat az MRI biztonsága című részben ismertetjük.
Az MRI vizsgálat a következő értékeléseket tartalmazza:
- A placenta és a magzat T2* súlyozott MRI-je
- A méhlepény térfogata, a teljes magzat és a kiválasztott magzati szervek, például a magzati agy és a máj.
- Anyai szív MRI
- Bal kamra vég-diasztolés térfogatindex
- Jobb kamra vég-diasztolés térfogatindex
- A bal kamra vég-szisztolés térfogatindexe
- Jobb kamra vég-szisztolés térfogatindex
- Bal kamra ejekciós frakció (EF)
- Jobb kamra ejekciós frakció (EF)
- Szívtérfogat (CO)
- Bal kamra tömegindex, végdiasztolés átmérő és falvastagság
- A szívizom natív T1 feltérképezése
- A szívizom szisztolés deformációja: hosszanti, kerületi és radiális
Ultrahang Az ultrahangos vizsgálatot az Aalborg University Hospital North-ban végzik. Az ultrahangos vizsgálat ideje 30 perc. Az ultrahangos vizsgálat magában foglalja a méhartéria (UtA), a köldökartéria (UA) és a középső agyi artéria (MCA) Doppler-áramlási értékelését, valamint a magzati súly ultrahangos becslését magzati biometriával a Hadlock-képlet segítségével.
Anyai szérum markerek és EKG Vénás vérmintát vesznek a nőtől az MRI napján és a születés napján. A vérmintát azonnal elemzik az anyai kiindulási fiziológiára (glükóz, HgbA1c, elektrolitok, májparaméterek, hematológiai paraméterek), és a vércukorszint szabályozásának összehasonlítására használják a csoportok között. Az inklúziós időszak végén minden vérmintát elemezni kell specifikus placenta- és szívmarkerek szempontjából. A vérmintákat az Aalborgi Egyetemi Kórház Klinikai Biokémiai Osztályán tárolják az elemzésig.
A megmaradt vért egy biobankban tárolják a jövőbeni kutatások céljából, ha a nő engedélyt ad neki.
Az MRI napján a nőtől EKG-t vesznek.
Klinikai információk Az anyai és terhességi jellemzőket, valamint a terhesség kimenetelét a klinikai nyilvántartásból gyűjtik össze.
Anyai jellemzők
- BMI, életkor, etnikai hovatartozás
- Dohányzás állapota
- Fogantatás módja
- Paritás
Jelenlegi terhesség
- Magzati
- Növekedés
- Malformációk és kromoszóma-rendellenességek
- Anyai
- Vérnyomás
- Vizeletminták
- Vércukor profil
- Glükóz szabályozás (HgbA1c)
- Gyógyszeres kezelés - cukorbetegség elleni kezelés (diéta, inzulin adag)
- Szérum markerek a nyaki szkennelésből: PAPP-A és hCG
- Terhességi cukorbetegség (OGGT szint 2 órán belül)
- Terhességi szövődmények
Szállítás
- Terhességi kor születéskor
- Szülés indukciója
- Műszeres, császármetszés (akut/elektív)
- Szállítási mód
- Újszülött
- Állapot (élő/halott)
- Felvétel az újszülött intenzív osztályra (nap)
- Apgar pontszám
- Köldökzsinór pH-ja
- Szex
- Születési súly, hosszúság, fej és haskörfogat
- 2 órás vércukorszint
- Placenta
- Súly, patológiai jelentés
Köldökzsinórvér-szérum markerek A köldökzsinórból vérmintát vesznek, amikor a pH-analízishez szükséges rutin vérmintákat vesznek. Ezt a további vérmintát egy biobankban tárolják majd a magzati glükóz anyagcserével, a magzat növekedésével és a méhlepény funkciójával kapcsolatos további kutatások céljából, ha a nő beleegyezik.
Placenta kórszövettani vizsgálat Egy képzett patológus posztnatálisan megvizsgálja az összes placentát. A vizsgálat a nemzeti szabvány protokoll szerint történik. A méhlepény patológiás vizsgálata magában foglalja a makroszkópos és mikroszkópos értékelést az anyai és/vagy magzati rendellenes működésre utaló jelek kimutatására, amelyek a placenta diszfunkciójára utalnak. A patológust nem látják a klinikai információk – kivéve a születéskori terhességi kort. Ha a nő beleegyezik, a méhlepény biopsziáját egy biobankban tárolják a jövőbeni kutatások céljából.
Hatalomszámítás A teljesítményszámításra vonatkozó feltételezések hiánya miatt a vizsgálatba bevonandó nők száma a rendelkezésre álló nők becsült számán és a klinikai relevancián alapul.
Az AaUH a terhesség alatti cukorbetegség harmadlagos központja. A teljes szállítások száma 3700 db. évben, a pregesztációs diabétesz által szövődött terhességek száma pedig évente 60 körüli. Korábbi, az AaUH-ban végzett placenta MRI-vel végzett klinikai vizsgálatok 70%-os sikeres felvételi arányt mutattak. Így megvalósíthatónak kell lennie a résztvevők becsült számának figyelembevétele a 2 éves toborzási időszak alatt.
Etika és kockázatok
Adatkezelés A személyes adatokat egy titkosított azonosító szám anonimizálja, és az adatokat az Aalborgi Egyetemi Kórházban, egy zárt helyiségben lévő zárt szekrényben, kóddal lezárt eszközön tárolják. A RedCapben létrejött egy MRI adatbázis.
Az adatgyűjtést a Dán Adatvédelmi Ügynökséghez intézett regionális értesítéssel hagyják jóvá. Minden adatot az Általános Adatvédelmi Rendelet (GDPR) és az Adatvédelmi Törvény előírásai szerint kezelünk.
MRI biztonság Az MRI egy széles körben használt módszer a magzat vizsgálatára, ha bármilyen szerkezeti rendellenesség (pl. agyi) vagy invazív méhlepény-rendellenességek gyanúja merül fel ultrahangvizsgálat során. Ezután egy 1,5 Tesla mágneses térrel végzett MRI-t végeznek, hogy további információkat kapjanak a korábban elvégzett ultrahangról. A jelenlegi adatok nem dokumentálták az MRI terhesség alatti káros hatásait, és egyetlen tanulmány sem mutatott összefüggést az MRI és a káros magzati kimenetel között. A lehetséges káros hatásokat az alábbiakban tárgyaljuk.
- Akusztikus zaj Az MRI szkenner 80 és 120 dB közötti zajt generál a képek készítése közben. Felnőtteknek fülvédő használata javasolt ezen a zajszinten. A magzatot az anyai has és a magzatvíz védi, ami legalább 30 dB-lel csökkenti a magzati zajterhelést. A Dán Munkakörnyezetvédelmi Hatóság szerint a terhes nők munkanapján fellépő 85 dB valószínűleg hatással lehet a magzatra. Egyetlen tanulmány sem mutatott halláskárosodást a terhesség alatt 1,5 T MRI-nek kitett magzatok esetében.
- Sugárzás és statikus mágneses mezők Az MRI nem tartalmaz ionizáló sugárzást. A statikus mágneses mezők különféle módon kölcsönhatásba léphetnek az élő szövetekkel, az egyik fontos mechanizmus a mágneses indukció, amely az erekben elektrolitok mozgatásával elektromos áramot hozhat létre. Nem mutattak ki változást a szívfrekvenciában vagy a szisztolés/diasztolés vérnyomásban, amikor az embereket 1 órán át 8 T-nak tették ki. Hasonlóképpen, a kardiotokográfiával végzett vizsgálatok nem mutattak ki hatást a magzati szívfrekvenciára az MRI során. Egy másik mechanizmus a statikus mágneses tér mágneses-mechanikai hatása, amely a molekulák átorientációját idézi elő. A magnetomechanikai hatás azonban túl kicsinek tekinthető ahhoz, hogy in vivo hatással legyen az emberi szövetekre, mivel az emberi szövet nem tartalmaz erős ferromágneses komponenseket. A Nem ionizáló sugárzás elleni védelemmel foglalkozó nemzetközi bizottság (ICNRIP) felülvizsgálata szerint a statikus mágneses tér expozíciójának nem tapasztaltak következetes hatást a szaporodásra és a fejlődésre emlősfajoknál.
- A szövetek hője Az MR képek előállításához használt rádiófrekvenciás impulzusok hőt rakhatnak le a szövetekben. Ezért az MRI felvétel során egy fajlagos abszorpciós sebességet (SAR-érték, Watt/kg) számítanak ki, hogy megakadályozzák a szövetek felmelegedését. A SAR-érték megbecsüli a leadott hőenergia mennyiségét, és korrelál a szöveti hőmennyiséggel. A SAR-érték közvetlenül korrelál az MRI-vizsgálat idejével. A Nem ionizáló sugárzás elleni védelemmel foglalkozó nemzetközi bizottság (ICNIRP) ajánlásai szerint a teljes test SAR-értékét 2 W/kg alatt kell tartani egy egyórás szkennelés során, ami megfelel a felnőtt szövetek hőmérsékletének 0,5°C-os emelkedésének és a magzati hőmérséklet 38 °C alá emelkedése. Egy 1,5 T-s MRI-rendszeren belül a magzati csúcs SAR-érték körülbelül 50%-a az anyában generált értéknek, és standard szekvenciákat használva 1,5 T-nál kevesebb, mint egy órán keresztül a SAR-érték nem haladja meg az ajánlott maximális értéket, sem az anya esetében. sem a magzatot.
Ultrahangos biztonság Az ultrahangos vizsgálat termikus hatásait vizsgálták, és általában az 1,5°C-os hőmérséklet-emelkedést tekintik a küszöbnek és biztonságosnak a magzat számára.
A termikus index (TI) az ultrahangnyalábon belüli szövet hőmérséklet-emelkedésének előrejelzése. A TI az ultrahang frekvenciától, a sugár fókuszától és az expozíció időtartamától függ. A szövet perfúziója, abszorpciója és visszaverődése befolyásolja a szövet hőmérsékletét. A TI a hőmérséklet-emelkedés relatív kockázata, és TI = 1,0-ban fejeződik ki, ha az ultrahangsugár 1°C-os hőmérséklet-emelkedést okozhat. A szövet 1°C-ot meghaladó emelkedése biológiai hatásokat okozhat42. A TI nagyon alacsony és 1,0 alatt marad a rutin szülészeti ultrahangvizsgálatok során.
A diagnosztikai ultrahanggal való érintkezés során nem mutattak ki káros hatásokat az emberre.
Kutatásetikai megfontolások A projekt során végzett vizsgálatok egyike sem okoz káros hatást sem a terhes nőre, sem a magzatra. A nőnek rendszeresen részt kell vennie a terhesgondozási programban. A projekt során végzett vizsgálatok egyike sem befolyásolja vagy késlelteti a klinikai döntéseket.
A longitudinális T2* súlyozott placenta és magzati MRI, volumentry MRI és anyai szív MRI mind olyan módszerek, amelyeket validálni kell cukorbeteg terhességben. Ezért az MRI adatelemzés nem veszi figyelembe a klinikai információkat, és az MRI nem járul hozzá semmilyen klinikai döntéshez a jelenlegi terhesség alatt. A tanulmány által megszerzett ismeretek azonban hosszabb távon javíthatják az általános terhesgondozást.
Klinikai perspektívák A cukorbeteg terhes nőknél különösen nagy a kockázata a méhlepényhez kapcsolódó terhességi szövődményeknek. Az MRI javíthatja a terhesgondozást, mivel a jelenlegi, a magzat növekedésének és keringésének ultrahangos mérésén alapuló módszerek nem megfelelőek. Az MRI pontos becsléseket ad a magzati oxigénellátásról, a placenta funkcióról és az anyai szívműködésről, hogy alátámassza a szülészeti döntéseket.
A patológia korai és pontos azonosítása cukorbeteg terhességben elősegítheti a fontos szülészeti döntések meghozatalát az inzulinterápia megkezdésével és a szülés időpontjával kapcsolatban. Ez rendkívül fontos egy egészséges, normál méretű baba hüvelyi születésének biztosításához.
Kompenzáció Ezt a projektet a Betegkompenzációs Egyesület fedezi.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aalborg, Dánia, 9000
- Aalborg University Hospital, Department of Obstetrics and Gynecology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor >18 év
- Egyedülálló terhesség
Kizárási kritériumok:
- Magzati fejlődési rendellenesség vagy kóros kariotípus
- Anyai magasság a gerinctől a mellkasig > 43 cm (technikai okokból)
- Súlyos klausztrofóbia vagy az MRI egyéb ellentmondásai
- Nők, akik nem olvasnak vagy nem értenek dánul
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Pregesztációs cukorbeteg terhes
Esetek: 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő nők a terhesség megkezdése előtt
|
|
Nem cukorbeteg terhes
Kontroll: Nők, akiknek nincs anyagcsere-betegségük a terhesség megkezdése előtt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Rendellenes születési súly
Időkeret: Születéskor
|
A születési súly a terhességi kor szerinti normál index alatt vagy felett (-22% - +22%)
|
Születéskor
|
|
Koraszülés
Időkeret: Születéskor
|
Szülés terhességi kor előtt 37+0
|
Születéskor
|
|
Császármetszés
Időkeret: Születéskor
|
Bármilyen választható vagy akut császármetszés
|
Születéskor
|
|
Preeclampsia
Időkeret: 30 héttel a szülés előtt vagy 5 héttel a születés után
|
Bármilyen fokú preeclamsia / eclampsia és HELLP
|
30 héttel a szülés előtt vagy 5 héttel a születés után
|
|
Placenta patológia
Időkeret: Születés után 1 éven belül
|
Bármilyen rendellenes placenta patológia
|
Születés után 1 éven belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sidsel L Rathcke, MD, Aalborg University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Jensen DM, Damm P, Moelsted-Pedersen L, Ovesen P, Westergaard JG, Moeller M, Beck-Nielsen H. Outcomes in type 1 diabetic pregnancies: a nationwide, population-based study. Diabetes Care. 2004 Dec;27(12):2819-23. doi: 10.2337/diacare.27.12.2819.
- Gortazar L, Goday A, Flores-Le Roux JA, Sarsanedas E, Paya A, Mane L, Pedro-Botet J, Benaiges D. Trends in prevalence of pre-existing diabetes and perinatal outcomes: a large, population-based study in Catalonia, Spain, 2006-2015. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Oct;8(1):e001254. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001254.
- Lawrence JM, Contreras R, Chen W, Sacks DA. Trends in the prevalence of preexisting diabetes and gestational diabetes mellitus among a racially/ethnically diverse population of pregnant women, 1999-2005. Diabetes Care. 2008 May;31(5):899-904. doi: 10.2337/dc07-2345. Epub 2008 Jan 25.
- Persson M, Norman M, Hanson U. Obstetric and perinatal outcomes in type 1 diabetic pregnancies: A large, population-based study. Diabetes Care. 2009 Nov;32(11):2005-9. doi: 10.2337/dc09-0656. Epub 2009 Aug 12.
- Yu L, Zeng XL, Cheng ML, Yang GZ, Wang B, Xiao ZW, Luo X, Zhang BF, Xiao DW, Zhang S, Liu HJ, Hu YX, Lei HK, Li QF, Wang ZR. Quantitative assessment of the effect of pre-gestational diabetes and risk of adverse maternal, perinatal and neonatal outcomes. Oncotarget. 2017 May 11;8(37):61048-61056. doi: 10.18632/oncotarget.17824. eCollection 2017 Sep 22.
- Evers IM, Nikkels PG, Sikkema JM, Visser GH. Placental pathology in women with type 1 diabetes and in a control group with normal and large-for-gestational-age infants. Placenta. 2003 Sep-Oct;24(8-9):819-25. doi: 10.1016/s0143-4004(03)00128-0.
- Evers IM, de Valk HW, Mol BW, ter Braak EW, Visser GH. Macrosomia despite good glycaemic control in Type I diabetic pregnancy; results of a nationwide study in The Netherlands. Diabetologia. 2002 Nov;45(11):1484-9. doi: 10.1007/s00125-002-0958-7. Epub 2002 Sep 25.
- Laurini RN, Visser GH, van Ballegooie E, Schoots CJ. Morphological findings in placentae of insulin-dependent diabetic patients treated with continuous subcutaneous insulin infusion (CSII). Placenta. 1987 Mar-Apr;8(2):153-65. doi: 10.1016/0143-4004(87)90018-x.
- Jirkovska M, Kucera T, Dvorakova V, Jadrnicek M, Moravcova M, Zizka Z, Krejci V. Impact of maternal diabetes type 1 on proliferative potential, differentiation and apoptotic activity in villous capillaries of term placenta. Placenta. 2016 Apr;40:1-7. doi: 10.1016/j.placenta.2016.02.003. Epub 2016 Feb 9.
- Mayhew TM. Enhanced fetoplacental angiogenesis in pre-gestational diabetes mellitus: the extra growth is exclusively longitudinal and not accompanied by microvascular remodelling. Diabetologia. 2002 Oct;45(10):1434-9. doi: 10.1007/s00125-002-0927-1. Epub 2002 Sep 5.
- Mayhew TM, Sorensen FB, Klebe JG, Jackson MR. Growth and maturation of villi in placentae from well-controlled diabetic women. Placenta. 1994 Jan;15(1):57-65. doi: 10.1016/s0143-4004(05)80236-x.
- Kinsley B. Achieving better outcomes in pregnancies complicated by type 1 and type 2 diabetes mellitus. Clin Ther. 2007;29 Suppl D:S153-60. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.12.015.
- Baschat AA. Fetal responses to placental insufficiency: an update. BJOG. 2004 Oct;111(10):1031-41. doi: 10.1111/j.1471-0528.2004.00273.x. No abstract available.
- Salvesen DR, Higueras MT, Mansur CA, Freeman J, Brudenell JM, Nicolaides KH. Placental and fetal Doppler velocimetry in pregnancies complicated by maternal diabetes mellitus. Am J Obstet Gynecol. 1993 Feb;168(2):645-52. doi: 10.1016/0002-9378(93)90512-h.
- Staff AC, Redman CW, Williams D, Leeson P, Moe K, Thilaganathan B, Magnus P, Steegers EA, Tsigas EZ, Ness RB, Myatt L, Poston L, Roberts JM; Global Pregnancy Collaboration (CoLab). Pregnancy and Long-Term Maternal Cardiovascular Health: Progress Through Harmonization of Research Cohorts and Biobanks. Hypertension. 2016 Feb;67(2):251-60. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06357. Epub 2015 Dec 14. No abstract available.
- Shah BR, Retnakaran R, Booth GL. Increased risk of cardiovascular disease in young women following gestational diabetes mellitus. Diabetes Care. 2008 Aug;31(8):1668-9. doi: 10.2337/dc08-0706. Epub 2008 May 16.
- Gunderson EP, Chiang V, Pletcher MJ, Jacobs DR, Quesenberry CP, Sidney S, Lewis CE. History of gestational diabetes mellitus and future risk of atherosclerosis in mid-life: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults study. J Am Heart Assoc. 2014 Mar 12;3(2):e000490. doi: 10.1161/JAHA.113.000490.
- Vonck S, Staelens AS, Bollen I, Broekx L, Gyselaers W. Why non-invasive maternal hemodynamics assessment is clinically relevant in early pregnancy: a literature review. BMC Pregnancy Childbirth. 2016 Oct 12;16(1):302. doi: 10.1186/s12884-016-1091-9.
- Gyselaers W, Thilaganathan B. Preeclampsia: a gestational cardiorenal syndrome. J Physiol. 2019 Sep;597(18):4695-4714. doi: 10.1113/JP274893. Epub 2019 Aug 14.
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Lorenz CH, Walker ES, Morgan VL, Klein SS, Graham TP Jr. Normal human right and left ventricular mass, systolic function, and gender differences by cine magnetic resonance imaging. J Cardiovasc Magn Reson. 1999;1(1):7-21. doi: 10.3109/10976649909080829.
- Seraphim A, Knott KD, Augusto J, Bhuva AN, Manisty C, Moon JC. Quantitative cardiac MRI. J Magn Reson Imaging. 2020 Mar;51(3):693-711. doi: 10.1002/jmri.26789. Epub 2019 May 20.
- Hammoud NM, Visser GH, Peters SA, Graatsma EM, Pistorius L, de Valk HW. Fetal growth profiles of macrosomic and non-macrosomic infants of women with pregestational or gestational diabetes. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Apr;41(4):390-7. doi: 10.1002/uog.11221. Epub 2013 Mar 11.
- Hadlock FP, Harrist RB, Sharman RS, Deter RL, Park SK. Estimation of fetal weight with the use of head, body, and femur measurements--a prospective study. Am J Obstet Gynecol. 1985 Feb 1;151(3):333-7. doi: 10.1016/0002-9378(85)90298-4.
- Siauve N, Chalouhi GE, Deloison B, Alison M, Clement O, Ville Y, Salomon LJ. Functional imaging of the human placenta with magnetic resonance. Am J Obstet Gynecol. 2015 Oct;213(4 Suppl):S103-14. doi: 10.1016/j.ajog.2015.06.045.
- Moore RJ, Issa B, Tokarczuk P, Duncan KR, Boulby P, Baker PN, Bowtell RW, Worthington BS, Johnson IR, Gowland PA. In vivo intravoxel incoherent motion measurements in the human placenta using echo-planar imaging at 0.5 T. Magn Reson Med. 2000 Feb;43(2):295-302. doi: 10.1002/(sici)1522-2594(200002)43:23.0.co;2-2.
- Derwig I, Lythgoe DJ, Barker GJ, Poon L, Gowland P, Yeung R, Zelaya F, Nicolaides K. Association of placental perfusion, as assessed by magnetic resonance imaging and uterine artery Doppler ultrasound, and its relationship to pregnancy outcome. Placenta. 2013 Oct;34(10):885-91. doi: 10.1016/j.placenta.2013.07.006. Epub 2013 Aug 9.
- Chavhan GB, Babyn PS, Thomas B, Shroff MM, Haacke EM. Principles, techniques, and applications of T2*-based MR imaging and its special applications. Radiographics. 2009 Sep-Oct;29(5):1433-49. doi: 10.1148/rg.295095034.
- Avni R, Neeman M, Garbow JR. Functional MRI of the placenta--From rodents to humans. Placenta. 2015 Jun;36(6):615-22. doi: 10.1016/j.placenta.2015.04.003. Epub 2015 Apr 17.
- Khong TY, Mooney EE, Ariel I, Balmus NC, Boyd TK, Brundler MA, Derricott H, Evans MJ, Faye-Petersen OM, Gillan JE, Heazell AE, Heller DS, Jacques SM, Keating S, Kelehan P, Maes A, McKay EM, Morgan TK, Nikkels PG, Parks WT, Redline RW, Scheimberg I, Schoots MH, Sebire NJ, Timmer A, Turowski G, van der Voorn JP, van Lijnschoten I, Gordijn SJ. Sampling and Definitions of Placental Lesions: Amsterdam Placental Workshop Group Consensus Statement. Arch Pathol Lab Med. 2016 Jul;140(7):698-713. doi: 10.5858/arpa.2015-0225-CC. Epub 2016 May 25.
- Tee LM, Kan EY, Cheung JC, Leung WC. Magnetic resonance imaging of the fetal brain. Hong Kong Med J. 2016 Jun;22(3):270-8. doi: 10.12809/hkmj154678. Epub 2016 Apr 22.
- Clements H, Duncan KR, Fielding K, Gowland PA, Johnson IR, Baker PN. Infants exposed to MRI in utero have a normal paediatric assessment at 9 months of age. Br J Radiol. 2000 Feb;73(866):190-4. doi: 10.1259/bjr.73.866.10884733.
- Baker PN, Johnson IR, Harvey PR, Gowland PA, Mansfield P. A three-year follow-up of children imaged in utero with echo-planar magnetic resonance. Am J Obstet Gynecol. 1994 Jan;170(1 Pt 1):32-3. doi: 10.1016/s0002-9378(94)70379-5.
- Price DL, De Wilde JP, Papadaki AM, Curran JS, Kitney RI. Investigation of acoustic noise on 15 MRI scanners from 0.2 T to 3 T. J Magn Reson Imaging. 2001 Feb;13(2):288-93. doi: 10.1002/1522-2586(200102)13:23.0.co;2-p.
- Glover P, Hykin J, Gowland P, Wright J, Johnson I, Mansfield P. An assessment of the intrauterine sound intensity level during obstetric echo-planar magnetic resonance imaging. Br J Radiol. 1995 Oct;68(814):1090-4. doi: 10.1259/0007-1285-68-814-1090.
- Strizek B, Jani JC, Mucyo E, De Keyzer F, Pauwels I, Ziane S, Mansbach AL, Deltenre P, Cos T, Cannie MM. Safety of MR Imaging at 1.5 T in Fetuses: A Retrospective Case-Control Study of Birth Weights and the Effects of Acoustic Noise. Radiology. 2015 May;275(2):530-7. doi: 10.1148/radiol.14141382. Epub 2015 Jan 7.
- Bouyssi-Kobar M, du Plessis AJ, Robertson RL, Limperopoulos C. Fetal magnetic resonance imaging: exposure times and functional outcomes at preschool age. Pediatr Radiol. 2015 Nov;45(12):1823-30. doi: 10.1007/s00247-015-3408-7. Epub 2015 Jul 9.
- International Commission on Non-Ionizing Radiation Protection (ICNIRP). Medical magnetic resonance (MR) procedures: protection of patients. Health Phys. 2004 Aug;87(2):197-216. doi: 10.1097/00004032-200408000-00008. No abstract available.
- Kangarlu A, Burgess RE, Zhu H, Nakayama T, Hamlin RL, Abduljalil AM, Robitaille PM. Cognitive, cardiac, and physiological safety studies in ultra high field magnetic resonance imaging. Magn Reson Imaging. 1999 Dec;17(10):1407-16. doi: 10.1016/s0730-725x(99)00086-7.
- Poutamo J, Partanen K, Vanninen R, Vainio P, Kirkinen P. MRI does not change fetal cardiotocographic parameters. Prenat Diagn. 1998 Nov;18(11):1149-54. doi: 10.1002/(sici)1097-0223(199811)18:113.0.co;2-k.
- Michel SC, Rake A, Keller TM, Huch R, Konig V, Seifert B, Marincek B, Kubik-Huch RA. Original report. Fetal cardiographic monitoring during 1.5-T MR imaging. AJR Am J Roentgenol. 2003 Apr;180(4):1159-64. doi: 10.2214/ajr.180.4.1801159.
- International Commission on Non-Ionizing Radiation Protection (ICNIRP). Guidelines for limiting exposure to time-varying electric and magnetic fields (1 Hz to 100 kHz). Health Phys. 2010 Dec;99(6):818-36. doi: 10.1097/HP.0b013e3181f06c86. No abstract available. Erratum In: Health Phys. 2011 Jan;100(1):112.
- International Commission on Non-Ionizing Radiation Protection (ICNIRP). Amendment to the ICNIRP "Statement on medical magnetic resonance (MR) procedures: protection of patients". Health Phys. 2009 Sep;97(3):259-61. doi: 10.1097/HP.0b013e3181aff9eb. No abstract available.
- Hand JW, Li Y, Thomas EL, Rutherford MA, Hajnal JV. Prediction of specific absorption rate in mother and fetus associated with MRI examinations during pregnancy. Magn Reson Med. 2006 Apr;55(4):883-93. doi: 10.1002/mrm.20824.
- Abramowicz JS, Barnett SB, Duck FA, Edmonds PD, Hynynen KH, Ziskin MC. Fetal thermal effects of diagnostic ultrasound. J Ultrasound Med. 2008 Apr;27(4):541-59; quiz 560-3. doi: 10.7863/jum.2008.27.4.541.
- Sheiner E, Freeman J, Abramowicz JS. Acoustic output as measured by mechanical and thermal indices during routine obstetric ultrasound examinations. J Ultrasound Med. 2005 Dec;24(12):1665-70. doi: 10.7863/jum.2005.24.12.1665.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- N-20200065
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .