Een studie van NG-641 en Pembrolizumab bij plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (MOAT)

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerd of recidief van klinisch stadium III-IVb, histologisch bevestigde mondholte, larynx, hypofarynx of orofarynx SCCHN (T1 met N2-3; T2 met N2-3; T3 met N0-3; T4a met N0-3)
2. Ziekte wordt als reseceerbaar beschouwd, definitieve operatie is gepland in de komende 8 weken na screening en de patiënt is bereid om een ​​operatie te ondergaan (er is mogelijk 2-3 cm gereseceerd tumorspecimen beschikbaar voor translationeel onderzoek)
3. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen
4. 18 jaar of ouder
5. Bereid om in te stemmen met tumorbiopten bij baseline
6. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
7. Mogelijkheid om te voldoen aan onderzoeksprocedures naar de mening van de onderzoeker
8. Adequate nierfunctie
9. Adequate leverfunctie
10. Adequate beenmergfunctie
11. Voldoen aan vereisten voor reproductieve status

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere allogene of autologe beenmerg- of orgaantransplantatie
2. Actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, controle door een arts of terugkerende koorts (>38,0˚C) geassocieerd met een klinische diagnose van actieve infectie. Actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 1 week na de verwachte eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Actieve virale ziekte of positieve test voor hepatitis B-virus, hepatitis C-virus (HCV) of HIV/AIDS
4. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig was, die volgens de onderzoeker immuungecompromitteerd zijn of die een systemische immunosuppressieve behandeling krijgen (zie protocol voor volledige criteria)
5. Behandeling met een COVID-19-vaccin in de 28 dagen vóór de eerste dosis NG-641, tenzij bekend is dat het vaccin niet gebaseerd is op een adenovirale vector (bijv. mRNA-vaccins)
6. Behandeling met elk vaccin (inclusief bekende niet-adenovirale COVID-19-vaccins) in de 7 dagen vóór de eerste dosis NG-641
7. Geschiedenis van klinisch significante chronische leverziekte
8. Geschiedenis van klinisch significante interstitiële longziekte (inclusief pneumonitis)
9. Voorgeschiedenis van eerder acuut nierletsel graad 3-4 of andere klinisch significante nierinsufficiëntie
10. Gebruik van antivirale middelen
11. Onvolledig herstel van een operatie, onvolledige genezing van een incisieplaats of tekenen van infectie
12. Graad 3 of 4 gastro-intestinale bloeding of risicofactoren voor gastro-intestinale bloeding, infectieuze of inflammatoire darmziekte, longembolie of ander ongecontroleerd trombo-embolisch voorval, voorgeschiedenis van of tekenen van hemoptoë, of belangrijke cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenis
13. Alle bekende Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad ≥2 stollingsafwijking/coagulopathie
14. Voorgeschiedenis van darmobstructie of infectieuze of inflammatoire darmziekte in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

15. Grote operatie of behandeling met chemotherapie, bestralingstherapie, biologische geneesmiddelen voor kanker of geneesmiddel/therapie in onderzoek in de 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:

    • Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia moeten zijn verminderd tot Graad 1 of baseline vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Patiënten met toxiciteiten (andere dan renale toxiciteiten) die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie en waarvan niet wordt verwacht dat ze verdwijnen en resulteren in langdurige gevolgen, zoals neuropathie na op platina gebaseerde therapie, mogen zich inschrijven

16. Andere eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar
17. Tumorlocatie/-uitbreiding die door de onderzoeker wordt beschouwd als een significant risico op luchtwegobstructie als tumoropflakkering of necrose zou optreden
18. Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling, het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
19. Eerdere behandeling met een andere enadenotucirev-gebaseerde therapie of fibroblastactiveringsproteïne (FAP)-targeting-agent
20. Bekende allergie-/immuungerelateerde bijwerkingen van NG-641-transgene of immuuncontrolepuntremmerproducten of formuleringen; ernstige overgevoeligheid voor een ander monoklonaal antilichaam
21. Elke andere medische of psychologische aandoening die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om aan alle bezoeken en beoordelingen te voldoen, of die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt
22. Gerelateerd aan of afhankelijk van het locatiepersoneel of een lid van het locatiepersoneel.