Um Estudo de NG-641 e Pembrolizumabe em Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço (MOAT)

Critério de inclusão:

1. Recém-diagnosticado ou recorrência de estágio clínico III-IVb, cavidade oral, laringe, hipofaringe ou orofaringe confirmados histologicamente SCCHN (T1 com N2-3; T2 com N2-3; T3 com N0-3; T4a com N0-3)
2. A doença é considerada ressecável, a cirurgia definitiva está planejada para as próximas 8 semanas a partir da triagem e o paciente está disposto a se submeter à cirurgia (potencial para 2-3 cm de espécime de tumor ressecado estar disponível para fins de pesquisa translacional)
3. Fornecer consentimento informado por escrito para participar
4. Com 18 anos ou mais
5. Disposto a consentir com biópsias de tumor no início do estudo
6. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
7. Capacidade de cumprir os procedimentos do estudo na opinião do Investigador
8. Função renal adequada
9. Função hepática adequada
10. Função adequada da medula óssea
11. Atendendo aos requisitos de status reprodutivo

Critério de exclusão:

1. Transplante prévio de medula óssea ou órgão alogênico ou autólogo
2. Infecções ativas que requerem antibióticos, acompanhamento médico ou febres recorrentes (>38,0˚C) associada a um diagnóstico clínico de infecção ativa. Infecção ativa que requer terapia sistêmica dentro de 1 semana da primeira dose antecipada do medicamento em estudo
3. Doença viral ativa ou teste positivo para vírus da hepatite B, vírus da hepatite C (HCV) ou HIV/AIDS
4. Pacientes com doença autoimune ativa que exigiu terapia sistêmica nos últimos 2 anos, são imunocomprometidos na opinião do investigador ou estão recebendo tratamento imunossupressor sistêmico (ver protocolo para critérios completos)
5. Tratamento com qualquer vacina COVID-19 nos 28 dias anteriores à primeira dose de NG-641, a menos que se saiba que a vacina não é baseada em um vetor adenoviral (por exemplo, vacinas de mRNA)
6. Tratamento com qualquer vacina (incluindo vacinas não adenovirais COVID-19 conhecidas) nos 7 dias antes da primeira dose de NG-641
7. História de doença hepática crônica clinicamente significativa
8. História de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa (incluindo pneumonite)
9. História de lesão renal aguda prévia de Grau 3-4 ou outra insuficiência renal clinicamente significativa
10. Uso de agentes antivirais
11. Recuperação incompleta da cirurgia, cicatrização incompleta de um local de incisão ou evidência de infecção
12. Qualquer um dos seguintes nos 3 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo: sangramento gastrointestinal de grau 3 ou 4 ou fatores de risco para sangramento gastrointestinal, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, embolia pulmonar ou outro evento tromboembólico não controlado, história ou evidência de hemoptise ou evento cardiovascular ou cerebrovascular significativo
13. Qualquer Critério de Terminologia Comum conhecido para Eventos Adversos (CTCAE) Grau ≥2 anormalidade de coagulação/coagulopatia
14. História prévia de obstrução intestinal ou doença intestinal infecciosa ou inflamatória nos 3 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo

15. Cirurgia de grande porte ou tratamento com qualquer quimioterapia, radioterapia, produtos biológicos para câncer ou medicamento/terapia em investigação nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo:

    • Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, devem ter resolvido para Grau 1 ou linha de base antes da primeira dose do tratamento do estudo. Pacientes com toxicidades (além das toxicidades renais) atribuídas à terapia anticancerígena anterior que não se espera que resolvam e resultem em sequelas duradouras, como neuropatia após terapia à base de platina, podem se inscrever

16. Outra malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos
17. Localização/extensão do tumor considerada pelo investigador como apresentando um risco significativo de obstrução das vias aéreas se ocorrer exacerbação ou necrose do tumor
18. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador ou do monitor médico, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo, prejudicar a capacidade do paciente de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
19. Tratamento anterior com qualquer outra terapia baseada em enadenotucirev ou agente de direcionamento da proteína de ativação de fibroblastos (FAP)
20. Reações adversas alérgicas/imunes conhecidas ao transgene NG-641 ou produtos ou formulações inibidoras do checkpoint imunológico; hipersensibilidade grave a outro anticorpo monoclonal
21. Qualquer outra condição médica ou psicológica que afete a capacidade do paciente de cumprir todas as visitas e avaliações ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado
22. Relacionado ou dependente da equipe do site, ou um membro da equipe do site.