Uno studio su NG-641 e Pembrolizumab nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (MOAT)

Criterio di inclusione:

1. Nuova diagnosi o recidiva di stadio clinico III-IVb, cavo orale, laringe, ipofaringe o orofaringe confermati istologicamente SCCHN (T1 con N2-3; T2 con N2-3; T3 con N0-3; T4a con N0-3)
2. La malattia è considerata resecabile, l'intervento chirurgico definitivo è pianificato nelle prossime 8 settimane dallo screening e il paziente è disposto a sottoporsi a intervento chirurgico (potenziale disponibilità di 2-3 cm di campione di tumore resecato per scopi di ricerca traslazionale)
3. Fornire il consenso informato scritto alla partecipazione
4. Di età pari o superiore a 18 anni
5. Disposto ad acconsentire alle biopsie tumorali al basale
6. Performance status ECOG 0 o 1
7. Capacità di rispettare le procedure dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore
8. Adeguata funzionalità renale
9. Adeguata funzionalità epatica
10. Adeguata funzionalità del midollo osseo
11. Soddisfare i requisiti sullo stato riproduttivo

Criteri di esclusione:

1. Pregresso trapianto allogenico o autologo di midollo osseo o di organi
2. Infezioni attive che richiedono antibiotici, monitoraggio medico o febbri ricorrenti (>38,0˚C) associata a una diagnosi clinica di infezione attiva. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica entro 1 settimana dalla prima dose prevista del farmaco in studio
3. Malattia virale attiva o test positivo per virus dell'epatite B, virus dell'epatite C (HCV) o HIV/AIDS
4. Pazienti con malattia autoimmune attiva che ha richiesto una terapia sistemica negli ultimi 2 anni, sono immunocompromessi secondo il parere dello sperimentatore o stanno ricevendo un trattamento immunosoppressivo sistemico (vedere il protocollo per i criteri completi)
5. Trattamento con qualsiasi vaccino COVID-19 nei 28 giorni precedenti la prima dose di NG-641, a meno che non sia noto che il vaccino non sia basato su un vettore adenovirale (ad es. vaccini a mRNA)
6. Trattamento con qualsiasi vaccino (compresi i vaccini COVID-19 non adenovirali noti) nei 7 giorni precedenti la prima dose di NG-641
7. Storia di malattia epatica cronica clinicamente significativa
8. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa (inclusa polmonite)
9. Storia di precedente danno renale acuto di grado 3-4 o altra compromissione renale clinicamente significativa
10. Uso di agenti antivirali
11. Recupero incompleto da un intervento chirurgico, guarigione incompleta di un sito di incisione o evidenza di infezione
12. Uno qualsiasi dei seguenti nei 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio: sanguinamento gastrointestinale di grado 3 o 4 o fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, malattia intestinale infettiva o infiammatoria, embolia polmonare o altro evento tromboembolico non controllato, anamnesi o evidenza di emottisi, o evento cardiovascolare o cerebrovascolare significativo
13. Qualsiasi anomalia della coagulazione/coagulopatia di grado ≥2 nota secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE)
14. Storia precedente di ostruzione intestinale o malattia infettiva o infiammatoria intestinale nei 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio

15. Chirurgia maggiore o trattamento con qualsiasi chemioterapia, radioterapia, farmaci biologici per il cancro o farmaci/terapie sperimentali nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio:

    • Tutte le tossicità attribuite a precedenti terapie antitumorali diverse dall'alopecia devono essersi risolte al Grado 1 o al basale prima della prima dose del trattamento in studio. I pazienti con tossicità (diverse dalle tossicità renali) attribuite a una precedente terapia antitumorale che non si prevede si risolvano e provochino sequele di lunga durata, come la neuropatia dopo la terapia a base di platino, possono iscriversi

16. Altri tumori maligni precedenti attivi nei 3 anni precedenti
17. Posizione/estensione del tumore considerata dallo sperimentatore presentare un rischio significativo di ostruzione delle vie aeree in caso di riacutizzazione o necrosi del tumore
18. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio, compromettere la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
19. Trattamento precedente con qualsiasi altra terapia a base di enadenotucirev o agente mirato alla proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP).
20. Allergia/reazioni avverse immuno-correlate note al transgene NG-641 o ai prodotti o alla formulazione di un inibitore del checkpoint immunitario; grave ipersensibilità ad un altro anticorpo monoclonale
21. Qualsiasi altra condizione medica o psicologica che possa influire sulla capacità del paziente di rispettare tutte le visite e le valutazioni o compromettere la capacità di fornire il consenso informato
22. Collegato o dipendente del personale del sito o un membro del personale del sito.