Eine Studie von NG-641 und Pembrolizumab bei Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (MOAT)

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostiziertes oder rezidivierendes klinisches Stadium III-IVb, histologisch bestätigtes Mundhöhlen-, Larynx-, Hypopharynx- oder Oropharynx-SCCHN (T1 mit N2-3; T2 mit N2-3; T3 mit N0-3; T4a mit N0-3)
2. Die Krankheit gilt als resektabel, eine endgültige Operation ist in den nächsten 8 Wochen nach dem Screening geplant, und der Patient ist bereit, sich einer Operation zu unterziehen (möglicherweise stehen 2-3 cm resezierte Tumorprobe für translationale Forschungszwecke zur Verfügung).
3. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme ab
4. Ab 18 Jahren
5. Bereit, Tumorbiopsien zu Studienbeginn zuzustimmen
6. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
7. Fähigkeit, die Studienverfahren nach Ansicht des Ermittlers einzuhalten
8. Ausreichende Nierenfunktion
9. Ausreichende Leberfunktion
10. Ausreichende Knochenmarkfunktion
11. Erfüllung der Anforderungen an den Fortpflanzungsstatus

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige allogene oder autologe Knochenmark- oder Organtransplantation
2. Aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, ärztliche Überwachung oder wiederkehrendes Fieber (>38,0 °C) verbunden mit einer klinischen Diagnose einer aktiven Infektion. Aktive Infektion, die innerhalb von 1 Woche nach der erwarteten ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Therapie erfordert
3. Aktive Viruserkrankung oder positiver Test auf Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HIV/AIDS
4. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Therapie erfordert hat, die nach Meinung des Prüfarztes immungeschwächt sind oder eine systemische immunsuppressive Behandlung erhalten (siehe Protokoll für die vollständigen Kriterien)
5. Behandlung mit einem COVID-19-Impfstoff in den 28 Tagen vor der ersten Dosis von NG-641, es sei denn, der Impfstoff basiert bekanntermaßen nicht auf einem adenoviralen Vektor (z. B. mRNA-Impfstoffe)
6. Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff (einschließlich bekannter nicht-adenoviraler COVID-19-Impfstoffe) in den 7 Tagen vor der ersten Dosis von NG-641
7. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten chronischen Lebererkrankung
8. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten interstitiellen Lungenerkrankung (einschließlich Pneumonitis)
9. Vorgeschichte einer früheren akuten Nierenschädigung 3. bis 4. Grades oder einer anderen klinisch signifikanten Nierenfunktionsstörung
10. Verwendung von antiviralen Mitteln
11. Unvollständige Erholung von der Operation, unvollständige Heilung einer Inzisionsstelle oder Anzeichen einer Infektion
12. Eines der folgenden in den 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung: Magen-Darm-Blutung Grad 3 oder 4 oder Risikofaktoren für Magen-Darm-Blutungen, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung, Lungenembolie oder andere unkontrollierte thromboembolische Ereignisse, Anamnese oder Anzeichen von Hämoptyse oder signifikantes kardiovaskuläres oder zerebrovaskuläres Ereignis
13. Alle bekannten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥2 Gerinnungsanomalie/Koagulopathie
14. Vorgeschichte von Darmverschluss oder infektiöser oder entzündlicher Darmerkrankung in den 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung

15. Größere Operation oder Behandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie, Biologika gegen Krebs oder Prüfpräparat/-therapie in den 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

    • Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, mit Ausnahme von Alopezie, müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein. Patienten mit Toxizitäten (außer Nierentoxizitäten), die auf eine vorherige Krebstherapie zurückzuführen sind und von denen nicht erwartet wird, dass sie sich zurückbilden und zu lang anhaltenden Folgeerscheinungen führen, wie z. B. Neuropathie nach einer platinbasierten Therapie, dürfen aufgenommen werden

16. Andere frühere Malignität, die in den letzten 3 Jahren aktiv war
17. Lokalisierung/Ausdehnung des Tumors, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhebliches Risiko für eine Obstruktion der Atemwege darstellt, wenn ein Tumoraufflammen oder eine Nekrose auftreten sollte
18. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Meinung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Patienten, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
19. Vorherige Behandlung mit einer anderen Enadenotucirev-basierten Therapie oder einem Fibroblasten-Aktivierungsprotein (FAP)-Targeting-Mittel
20. Bekannte allergie-/immunbezogene Nebenwirkungen auf NG-641-Transgen- oder Immun-Checkpoint-Inhibitor-Produkte oder -Formulierungen; schwere Überempfindlichkeit gegen einen anderen monoklonalen Antikörper
21. Jeder andere medizinische oder psychologische Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, alle Besuche und Untersuchungen einzuhalten, oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einverständniserklärung abzugeben
22. Verwandter oder Angehöriger des Standortpersonals oder eines Mitglieds des Standortpersonals.