Une étude du NG-641 et du pembrolizumab dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (MOAT)

Critère d'intégration:

1. Nouveau diagnostic ou récidive de stade clinique III-IVb, cavité buccale, larynx, hypopharynx ou oropharynx SCCHN confirmé histologiquement (T1 avec N2-3 ; T2 avec N2-3 ; T3 avec N0-3 ; T4a avec N0-3)
2. La maladie est considérée comme résécable, une intervention chirurgicale définitive est prévue dans les 8 prochaines semaines à compter du dépistage et le patient est prêt à subir une intervention chirurgicale (il est possible que 2 à 3 cm d'échantillon de tumeur réséqué soient disponibles à des fins de recherche translationnelle)
3. Fournir un consentement éclairé écrit pour participer
4. Âgé de 18 ans ou plus
5. Disposé à consentir aux biopsies tumorales au départ
6. Statut de performance ECOG 0 ou 1
7. Capacité à se conformer aux procédures d'étude de l'avis de l'investigateur
8. Fonction rénale adéquate
9. Fonction hépatique adéquate
10. Fonction adéquate de la moelle osseuse
11. Satisfaire aux exigences du statut reproductif

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de greffe allogénique ou autologue de moelle osseuse ou d'organe
2. Infections actives nécessitant des antibiotiques, une surveillance médicale ou des fièvres récurrentes (>38,0˚C) associée à un diagnostic clinique d'infection active. Infection active nécessitant un traitement systémique dans la semaine suivant la première dose prévue du médicament à l'étude
3. Maladie virale active ou test positif pour le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le VIH/SIDA
4. Les patients qui ont une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, qui sont immunodéprimés de l'avis de l'investigateur ou qui reçoivent un traitement immunosuppresseur systémique (voir le protocole pour les critères complets)
5. Traitement avec n'importe quel vaccin COVID-19 dans les 28 jours précédant la première dose de NG-641, sauf si le vaccin est connu pour ne pas être basé sur un vecteur adénoviral (par exemple, les vaccins à ARNm)
6. Traitement avec n'importe quel vaccin (y compris les vaccins COVID-19 non adénoviraux connus) dans les 7 jours précédant la première dose de NG-641
7. Antécédents de maladie hépatique chronique cliniquement significative
8. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative (y compris pneumonie)
9. Antécédents d'insuffisance rénale aiguë de grade 3-4 ou d'une autre insuffisance rénale cliniquement significative
10. Utilisation d'agents antiviraux
11. Récupération incomplète de la chirurgie, cicatrisation incomplète d'un site d'incision ou signe d'infection
12. L'un des éléments suivants au cours des 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude : hémorragie gastro-intestinale de grade 3 ou 4 ou facteurs de risque d'hémorragie gastro-intestinale, maladie infectieuse ou inflammatoire de l'intestin, embolie pulmonaire ou autre événement thromboembolique non contrôlé, antécédents ou signes d'hémoptysie, ou événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire important
13. Tout critère de terminologie commun connu pour les événements indésirables (CTCAE) grade ≥2 anomalie de la coagulation/coagulopathie
14. Antécédents d'occlusion intestinale ou de maladie intestinale infectieuse ou inflammatoire au cours des 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude

15. Chirurgie majeure ou traitement avec une chimiothérapie, une radiothérapie, des produits biologiques contre le cancer ou un médicament/traitement expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude :

    • Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autre que l'alopécie doivent être passées au grade 1 ou à la ligne de base avant la première dose du traitement à l'étude. Les patients présentant des toxicités (autres que des toxicités rénales) attribuées à un traitement anticancéreux antérieur qui ne devraient pas se résoudre et entraîner des séquelles durables, telles qu'une neuropathie après un traitement à base de platine, sont autorisés à s'inscrire

16. Autre malignité antérieure active au cours des 3 dernières années
17. Emplacement / étendue de la tumeur considérée par l'investigateur comme présentant un risque important d'obstruction des voies respiratoires en cas de poussée tumorale ou de nécrose
18. Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude, altérer la capacité du patient à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
19. Traitement antérieur avec tout autre traitement à base d'énadenotucirev ou agent ciblant la protéine d'activation des fibroblastes (FAP)
20. Réactions allergiques/réactions indésirables liées au système immunitaire connues au transgène NG-641 ou aux produits ou à la formulation d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ; hypersensibilité sévère à un autre anticorps monoclonal
21. Toute autre condition médicale ou psychologique qui affecterait la capacité du patient à se conformer à toutes les visites et évaluations, ou compromettrait sa capacité à donner un consentement éclairé
22. Lié ou dépendant du personnel du site, ou membre du personnel du site.