En studie av NG-641 og Pembrolizumab i plateepitelkarsinom i hode og nakke (MOAT)

Inklusjonskriterier:

1. Nydiagnostisert eller tilbakefall av klinisk stadium III-IVb, histologisk bekreftet munnhule, strupehode, hypofarynx eller orofarynx SCCHN (T1 med N2-3; T2 med N2-3; T3 med N0-3; T4a med N0-3)
2. Sykdommen regnes som resektabel, definitiv kirurgi er planlagt i løpet av de neste 8 ukene fra screening, og pasienten er villig til å gjennomgå kirurgi (potensial for at 2-3 cm reseksjonert tumorprøve er tilgjengelig for translasjonsforskningsformål)
3. Gi skriftlig informert samtykke til å delta
4. 18 år eller eldre
5. Villig til å samtykke til tumorbiopsier ved baseline
6. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
7. Evne til å følge studieprosedyrer etter etterforskerens mening
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon
9. Tilstrekkelig leverfunksjon
10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon
11. Oppfyller krav til reproduktiv status

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen eller autolog benmargs- eller organtransplantasjon
2. Aktive infeksjoner som krever antibiotika, legeovervåking eller tilbakevendende feber (>38,0˚C) assosiert med en klinisk diagnose av aktiv infeksjon. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke etter forventet første dose av studiemedikamentet
3. Aktiv virussykdom eller positiv test for hepatitt B-virus, hepatitt C-virus (HCV) eller HIV/AIDS
4. Pasienter som har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk terapi de siste 2 årene, er immunkompromittert etter etterforskerens oppfatning, eller får systemisk immunsuppressiv behandling (se protokoll for fullstendige kriterier)
5. Behandling med en hvilken som helst COVID-19-vaksine i løpet av 28 dager før den første dosen av NG-641, med mindre det er kjent at vaksinen ikke er basert på en adenoviral vektor (f.eks. mRNA-vaksiner)
6. Behandling med hvilken som helst vaksine (inkludert kjente ikke-adenovirale COVID-19-vaksiner) i løpet av de 7 dagene før første dose av NG-641
7. Anamnese med klinisk signifikant kronisk leversykdom
8. Anamnese med klinisk signifikant interstitiell lungesykdom (inkludert pneumonitt)
9. Anamnese med tidligere grad 3-4 akutt nyreskade eller annen klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon
10. Bruk av antivirale midler
11. Ufullstendig utvinning etter operasjon, ufullstendig heling av et snittsted eller tegn på infeksjon
12. Noen av følgende i de 3 månedene før den første dosen av studiebehandlingen: Grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning eller risikofaktorer for gastrointestinal blødning, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, lungeemboli eller annen ukontrollert tromboembolisk hendelse, historie eller tegn på hemoptyse, eller betydelig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse
13. Alle kjente vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥2 koagulasjonsabnormitet/koagulopati
14. Tidligere historie med tarmobstruksjon, eller infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom i de 3 månedene før den første dosen av studiebehandlingen

15. Større kirurgi eller behandling med kjemoterapi, strålebehandling, biologiske legemidler for kreft eller undersøkelsesmedisin/terapi i løpet av de 28 dagene før den første dosen av studiebehandlingen:

    • Alle toksisiteter som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra alopecia, må ha forsvunnet til grad 1 eller baseline før den første dosen av studiebehandlingen. Pasienter med toksisitet (annet enn nyretoksisitet) som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling som ikke forventes å forsvinne og resultere i langvarige følgetilstander, som nevropati etter platinabasert behandling, har tillatelse til å registrere seg

16. Annen tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene
17. Svulstplassering/-omfang vurderes av etterforskeren å utgjøre en betydelig risiko for luftveisobstruksjon dersom svulstoppblussing eller nekrose skulle oppstå
18. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon, svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
19. Tidligere behandling med annen enadenotucirev-basert terapi eller fibroblastaktiveringsprotein (FAP) målrettingsmiddel
20. Kjente allergi-/immunrelaterte bivirkninger på NG-641-transgene eller immunsjekkpunkthemmerprodukter eller formulering; alvorlig overfølsomhet overfor et annet monoklonalt antistoff
21. Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand som vil påvirke pasientens evne til å overholde alle besøk og vurderinger, eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke
22. Relatert til eller avhengig av stedets ansatte, eller et medlem av stedets ansatte.