En undersøgelse af NG-641 og Pembrolizumab i planocellulært karcinom i hoved og hals (MOAT)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret eller recidiv af klinisk stadium III-IVb, histologisk bekræftet mundhule, strubehoved, hypopharynx eller oropharynx SCCHN (T1 med N2-3; T2 med N2-3; T3 med N0-3; T4a med N0-3)
2. Sygdommen betragtes som resecerbar, endelig operation er planlagt inden for de næste 8 uger efter screening, og patienten er villig til at gennemgå en operation (potentiale for, at 2-3 cm af resekeret tumorprøve er tilgængelig til translationelle forskningsformål)
3. Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage
4. Alder 18 år eller derover
5. Vil gerne give samtykke til tumorbiopsier ved baseline
6. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
7. Evne til at overholde undersøgelsesprocedurer efter Investigators mening
8. Tilstrækkelig nyrefunktion
9. Tilstrækkelig leverfunktion
10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
11. Opfylder krav til reproduktiv status

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående allogen eller autolog knoglemarvs- eller organtransplantation
2. Aktive infektioner, der kræver antibiotika, lægeovervågning eller tilbagevendende feber (>38,0˚C) forbundet med en klinisk diagnose af aktiv infektion. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge efter den forventede første dosis af undersøgelseslægemidlet
3. Aktiv virussygdom eller positiv test for hepatitis B-virus, hepatitis C-virus (HCV) eller HIV/AIDS
4. Patienter, som har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, er immunkompromitteret efter investigatorens mening eller modtager systemisk immunsuppressiv behandling (se protokollen for fuldstændige kriterier)
5. Behandling med en hvilken som helst COVID-19-vaccine i de 28 dage før den første dosis af NG-641, medmindre det vides, at vaccinen ikke er baseret på en adenoviral vektor (f.eks. mRNA-vacciner)
6. Behandling med enhver vaccine (inklusive kendte ikke-adenovirale COVID-19-vacciner) i de 7 dage før første dosis af NG-641
7. Anamnese med klinisk signifikant kronisk leversygdom
8. Anamnese med klinisk signifikant interstitiel lungesygdom (herunder pneumonitis)
9. Anamnese med tidligere grad 3-4 akut nyreskade eller anden klinisk signifikant nyreinsufficiens
10. Brug af antivirale midler
11. Ufuldstændig genopretning fra operation, ufuldstændig heling af et snitsted eller tegn på infektion
12. Enhver af følgende i de 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen: Grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning eller risikofaktorer for gastrointestinal blødning, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, lungeemboli eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse, anamnese eller tegn på hæmoptyse, eller signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse
13. Alle kendte almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥2 koagulationsabnormitet/koagulopati
14. Tidligere tarmobstruktion eller infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom i de 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

15. Større operation eller behandling med enhver form for kemoterapi, strålebehandling, biologiske lægemidler mod kræft eller forsøgsmedicin/terapi i de 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

    • Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci, skal være forsvundet til grad 1 eller baseline før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter med toksicitet (bortset fra nyretoksicitet) tilskrevet tidligere anti-cancerbehandling, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, såsom neuropati efter platinbaseret behandling, har tilladelse til at tilmelde sig

16. Anden tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år
17. Tumorplacering/-udstrækning vurderes af investigator at udgøre en betydelig risiko for luftvejsobstruktion, hvis tumor opblussen eller nekrose skulle forekomme
18. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigator eller lægemonitors mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling, forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
19. Tidligere behandling med enhver anden enadenotucirev-baseret behandling eller fibroblastaktiveringsprotein (FAP) målrettet middel
20. Kendte allergi-/immunrelaterede bivirkninger på NG-641-transgen- eller immuncheckpoint-hæmmerprodukter eller formulering; alvorlig overfølsomhed over for et andet monoklonalt antistof
21. Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville påvirke patientens evne til at overholde alle besøg og vurderinger, eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke
22. Relateret til eller afhængig af stedets personale eller et medlem af stedets personale.