Badanie NG-641 i pembrolizumabu w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (MOAT)

Kryteria przyjęcia:

1. Nowo rozpoznany lub nawrót stopnia klinicznego III-IVb, potwierdzonego histologicznie jamy ustnej, krtani, gardła dolnego lub części ustnej gardła SCCHN (T1 z N2-3; T2 z N2-3; T3 z N0-3; T4a z N0-3)
2. Choroba jest uznawana za nadającą się do resekcji, planowana jest ostateczna operacja w ciągu najbliższych 8 tygodni od badania przesiewowego, a pacjent jest chętny do poddania się operacji (możliwość udostępnienia 2-3 cm wyciętego guza do celów badań translacyjnych)
3. Wyraź pisemną świadomą zgodę na udział
4. Wiek 18 lat lub więcej
5. Gotowość do wyrażenia zgody na biopsje guza na początku badania
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
7. Zdolność do przestrzegania procedur badania w opinii Badacza
8. Odpowiednia czynność nerek
9. Odpowiednia czynność wątroby
10. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
11. Spełnienie wymagań dotyczących statusu reprodukcyjnego

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze allogeniczne lub autologiczne przeszczepienie szpiku kostnego lub narządu
2. Aktywne infekcje wymagające antybiotyków, monitorowania lekarza lub nawracające gorączki (>38,0˚C) związane z rozpoznaniem klinicznym aktywnego zakażenia. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia od przewidywanej pierwszej dawki badanego leku
3. Aktywna choroba wirusowa lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HIV/AIDS
4. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z obniżoną odpornością w opinii badacza lub otrzymujący ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne (pełne kryteria znajdują się w protokole)
5. Leczenie jakąkolwiek szczepionką przeciwko COVID-19 w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką NG-641, chyba że wiadomo, że szczepionka nie jest oparta na wektorze adenowirusowym (np. szczepionki mRNA)
6. Leczenie dowolną szczepionką (w tym szczepionkami przeciw COVID-19 niebędącymi adenowirusami) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki NG-641
7. Historia klinicznie istotnej przewlekłej choroby wątroby
8. Historia klinicznie istotnej śródmiąższowej choroby płuc (w tym zapalenia płuc)
9. Ostra niewydolność nerek stopnia 3-4 w wywiadzie lub inne klinicznie istotne zaburzenia czynności nerek
10. Stosowanie środków przeciwwirusowych
11. Niepełne wyzdrowienie po zabiegu chirurgicznym, niepełne wygojenie miejsca nacięcia lub oznaki infekcji
12. Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3 lub 4 lub czynniki ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zatorowość płucna lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, krwioplucie w wywiadzie lub dowody na to, lub istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe
13. Jakiekolwiek znane Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia ≥2 zaburzenia krzepnięcia/koagulopatia
14. Wcześniejsza historia niedrożności jelit lub zakaźnej lub zapalnej choroby jelit w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku

15. Poważna operacja lub leczenie chemioterapią, radioterapią, lekami biologicznymi na raka lub badanym lekiem/terapią w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku:

    • Wszystkie objawy toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, inne niż łysienie, muszą ustąpić do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci z toksycznością (inną niż toksyczność dla nerek) przypisywaną wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie ustąpi i nie spowoduje długotrwałych następstw, takich jak neuropatia po terapii opartej na platynie, może zostać zarejestrowana

16. Inny wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat
17. Lokalizacja/rozmiar guza uznany przez badacza za stwarzający znaczne ryzyko niedrożności dróg oddechowych w przypadku zaostrzenia guza lub martwicy
18. Jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii Badacza lub Monitora Medycznego może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność pacjenta do przyjmowania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania
19. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek inną terapią opartą na enadenotucirewie lub środkiem ukierunkowanym na białko aktywujące fibroblasty (FAP)
20. Znane reakcje niepożądane o podłożu alergicznym/immunologicznym na produkty lub formulacje transgenu NG-641 lub inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego; ciężka nadwrażliwość na inne przeciwciało monoklonalne
21. Jakikolwiek inny stan medyczny lub psychologiczny, który mógłby wpłynąć na zdolność pacjenta do przestrzegania wszystkich wizyt i ocen lub zagrozić zdolności do wyrażenia świadomej zgody
22. Powiązany lub pozostający na utrzymaniu personelu obiektu lub członka personelu obiektu.