Un estudio de NG-641 y pembrolizumab en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (MOAT)

Criterios de inclusión:

1. Recién diagnosticado o recurrencia del estadio clínico III-IVb, SCCHN de cavidad oral, laringe, hipofaringe u orofaringe confirmado histológicamente (T1 con N2-3; T2 con N2-3; T3 con N0-3; T4a con N0-3)
2. La enfermedad se considera resecable, la cirugía definitiva está planificada en las próximas 8 semanas desde la selección y el paciente está dispuesto a someterse a la cirugía (posibilidad de que 2-3 cm de muestra de tumor resecado estén disponibles para fines de investigación traslacional)
3. Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar.
4. Mayor de 18 años
5. Dispuesto a dar su consentimiento para las biopsias tumorales al inicio del estudio
6. Estado funcional ECOG 0 o 1
7. Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio en opinión del investigador
8. Función renal adecuada
9. Función hepática adecuada
10. Función adecuada de la médula ósea
11. Cumplir con los requisitos del estado reproductivo

Criterio de exclusión:

1. Trasplante previo alogénico o autólogo de médula ósea u órgano
2. Infecciones activas que requieren antibióticos, control médico o fiebres recurrentes (>38,0˚C) asociado con un diagnóstico clínico de infección activa. Infección activa que requiere terapia sistémica dentro de 1 semana de la primera dosis anticipada del fármaco del estudio
3. Enfermedad viral activa o prueba positiva para el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C (VHC) o el VIH/SIDA
4. Pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa que ha requerido terapia sistémica en los últimos 2 años, están inmunocomprometidos en opinión del investigador o están recibiendo tratamiento inmunosupresor sistémico (consulte el protocolo para conocer los criterios completos)
5. Tratamiento con cualquier vacuna COVID-19 en los 28 días anteriores a la primera dosis de NG-641, a menos que se sepa que la vacuna no se basa en un vector adenoviral (por ejemplo, vacunas de ARNm)
6. Tratamiento con cualquier vacuna (incluidas las vacunas COVID-19 no adenovirales conocidas) en los 7 días anteriores a la primera dosis de NG-641
7. Antecedentes de enfermedad hepática crónica clínicamente significativa
8. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa (incluida neumonitis)
9. Antecedentes de lesión renal aguda de grado 3-4 previa u otra insuficiencia renal clínicamente significativa
10. Uso de agentes antivirales.
11. Recuperación incompleta de la cirugía, cicatrización incompleta del sitio de una incisión o evidencia de infección
12. Cualquiera de los siguientes en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio: sangrado gastrointestinal de grado 3 o 4 o factores de riesgo de sangrado gastrointestinal, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico no controlado, antecedentes o evidencia de hemoptisis, o evento cardiovascular o cerebrovascular significativo
13. Cualquier anomalía de la coagulación/coagulopatía de Grado ≥2 conocida de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE)
14. Antecedentes previos de obstrucción intestinal o enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio

15. Cirugía mayor o tratamiento con quimioterapia, radioterapia, productos biológicos para el cáncer o fármaco/terapia en investigación en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio:

    • Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior distintas de la alopecia deben haberse resuelto a Grado 1 o al nivel inicial antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes con toxicidades (que no sean toxicidades renales) atribuidas a una terapia anticancerígena previa que no se espera que se resuelvan y den lugar a secuelas duraderas, como neuropatía después de una terapia basada en platino, pueden inscribirse

16. Otras neoplasias malignas previas activas en los 3 años anteriores
17. Ubicación/extensión del tumor que el investigador considera que presenta un riesgo significativo de obstrucción de las vías respiratorias si se produjera una exacerbación o necrosis del tumor
18. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador o del monitor médico, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio, afectar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
19. Tratamiento previo con cualquier otra terapia basada en enadenotucirev o agente dirigido a la proteína de activación de fibroblastos (FAP)
20. Alergias/reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario conocidas al transgén NG-641 o productos o formulaciones de inhibidores del punto de control inmunitario; hipersensibilidad grave a otro anticuerpo monoclonal
21. Cualquier otra condición médica o psicológica que pudiera afectar la capacidad del paciente para cumplir con todas las visitas y evaluaciones, o comprometer la capacidad de dar su consentimiento informado.
22. Relacionado o dependiente del personal del sitio, o un miembro del personal del sitio.