Studie NG-641 a pembrolizumabu u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (MOAT)

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikované nebo recidivující klinické stadium III-IVb, histologicky potvrzená dutina ústní, hrtan, hypofarynx nebo orofarynx SCCHN (T1 s N2-3; T2 s N2-3; T3 s N0-3; T4a s N0-3)
2. Onemocnění je považováno za resekabilní, definitivní operace je plánována v následujících 8 týdnech od screeningu a pacient je ochoten podstoupit operaci (potenciální možnost 2-3 cm resekovaného vzorku nádoru, aby byl k dispozici pro účely translačního výzkumu)
3. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí
4. Ve věku 18 let nebo více
5. Ochotný souhlasit s biopsií nádoru na začátku
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
7. Schopnost dodržovat postupy studie podle názoru zkoušejícího
8. Přiměřená funkce ledvin
9. Přiměřená funkce jater
10. Přiměřená funkce kostní dřeně
11. Splnění požadavků na reprodukční stav

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo orgánů
2. Aktivní infekce vyžadující antibiotika, sledování lékařem nebo opakující se horečky (>38,0˚C) spojené s klinickou diagnózou aktivní infekce. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 1 týdne od předpokládané první dávky studovaného léku
3. Aktivní virové onemocnění nebo pozitivní test na virus hepatitidy B, virus hepatitidy C (HCV) nebo HIV/AIDS
4. Pacienti, kteří mají aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu, jsou podle názoru zkoušejícího imunokompromitovaní nebo dostávají systémovou imunosupresivní léčbu (úplná kritéria viz protokol)
5. Léčba jakoukoli vakcínou COVID-19 během 28 dnů před první dávkou NG-641, pokud není známo, že vakcína není založena na adenovirovém vektoru (např. mRNA vakcíny)
6. Léčba jakoukoli vakcínou (včetně známých neadenovirových vakcín COVID-19) během 7 dnů před první dávkou NG-641
7. Anamnéza klinicky významného chronického onemocnění jater
8. Anamnéza klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění (včetně pneumonitidy)
9. Anamnéza předchozího akutního poškození ledvin stupně 3-4 nebo jiného klinicky významného poškození ledvin
10. Použití antivirových látek
11. Neúplné zotavení po operaci, neúplné zhojení místa řezu nebo známky infekce
12. Cokoli z následujícího během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby: gastrointestinální krvácení 3. nebo 4. stupně nebo rizikové faktory gastrointestinálního krvácení, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, plicní embolie nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda, anamnéza nebo známky hemoptýzy, nebo významná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhoda
13. Jakákoli známá běžná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň ≥2 koagulační abnormalita/koagulopatie
14. Předchozí anamnéza střevní obstrukce nebo infekčního nebo zánětlivého onemocnění střev během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby

15. Velký chirurgický zákrok nebo léčba jakoukoli chemoterapií, radiační terapií, biologickými přípravky pro rakovinu nebo hodnoceným lékem/terapií během 28 dnů před první dávkou studijní léčby:

    • Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě, jiné než alopecie, se musí upravit na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu před první dávkou studijní léčby. Pacienti s toxicitou (jinou než renální toxicitou) připisovanou předchozí protinádorové léčbě, u které se neočekává, že vymizí a vedou k dlouhodobým následkům, jako je neuropatie po léčbě na bázi platiny, se mohou zapsat

16. Jiná předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let
17. Umístění/rozsah nádoru, který vyšetřovatel považuje za představující významné riziko obstrukce dýchacích cest, pokud by došlo k vzplanutí nádoru nebo nekróze
18. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii, zhoršit schopnost pacienta přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
19. Předchozí léčba jakoukoli jinou terapií založenou na enadenotucirevu nebo cíleným činidlem aktivujícím fibroblastový protein (FAP)
20. Známé nežádoucí reakce související s alergií/imunitou na transgen NG-641 nebo přípravky nebo formulaci inhibitorů imunitního kontrolního bodu; těžká přecitlivělost na jinou monoklonální protilátku
21. Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který by ovlivnil pacientovu schopnost podřídit se všem návštěvám a hodnocením nebo ohrozil schopnost dát informovaný souhlas
22. Příbuzný nebo závislý na personálu webu nebo člen personálu webu.