En studie av NG-641 och Pembrolizumab vid skivepitelcancer i huvud och hals (MOAT)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnostiserat eller återfall av kliniskt stadium III-IVb, histologiskt bekräftad munhåla, struphuvud, hypofarynx eller orofarynx SCCHN (T1 med N2-3; T2 med N2-3; T3 med N0-3; T4a med N0-3)
2. Sjukdomen anses vara resecerbar, definitiv operation planeras inom de närmaste 8 veckorna från screening och patienten är villig att genomgå operation (potentiellt att 2-3 cm av resekerat tumörprov är tillgängligt för translationell forskningsändamål)
3. Ge skriftligt informerat samtycke för att delta
4. 18 år eller äldre
5. Villig att samtycka till tumörbiopsier vid baslinjen
6. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
7. Förmåga att följa studieprocedurer enligt utredarens uppfattning
8. Tillräcklig njurfunktion
9. Tillräcklig leverfunktion
10. Tillräcklig benmärgsfunktion
11. Uppfyller krav på reproduktiv status

Exklusions kriterier:

1. Tidigare allogen eller autolog benmärgs- eller organtransplantation
2. Aktiva infektioner som kräver antibiotika, övervakning av läkare eller återkommande feber (>38,0˚C) associerad med en klinisk diagnos av aktiv infektion. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom 1 vecka efter den förväntade första dosen av studieläkemedlet
3. Aktiv virussjukdom eller positivt test för hepatit B-virus, hepatit C-virus (HCV) eller HIV/AIDS
4. Patienter som har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren, är immunförsvagade enligt utredarens åsikt, eller som får systemisk immunsuppressiv behandling (se protokoll för fullständiga kriterier)
5. Behandling med något covid-19-vaccin under 28 dagar före den första dosen av NG-641, såvida det inte är känt att vaccinet inte är baserat på en adenoviral vektor (t.ex. mRNA-vacciner)
6. Behandling med valfritt vaccin (inklusive kända icke-adenovirala covid-19-vacciner) under 7 dagar före första dosen av NG-641
7. Historik med kliniskt signifikant kronisk leversjukdom
8. Historik med kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom (inklusive pneumonit)
9. Historik med tidigare akut njurskada av grad 3-4 eller annan kliniskt signifikant njurfunktionsnedsättning
10. Användning av antivirala medel
11. Ofullständig återhämtning från operation, ofullständig läkning av ett snittställe eller tecken på infektion
12. Något av följande under de 3 månaderna före den första dosen av studiebehandlingen: Grad 3 eller 4 gastrointestinal blödning eller riskfaktorer för gastrointestinal blödning, infektionssjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom, lungemboli eller annan okontrollerad tromboembolisk händelse, historia eller tecken på hemoptys, eller betydande kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse
13. Alla kända gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) grad ≥2 koagulationsavvikelse/koagulopati
14. Tidigare anamnes på tarmobstruktion eller infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom under de tre månaderna före den första dosen av studiebehandlingen

15. Större operation eller behandling med kemoterapi, strålbehandling, biologiska läkemedel mot cancer eller prövningsläkemedel/terapi under de 28 dagarna före den första dosen av studiebehandlingen:

    • Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi förutom alopeci måste ha försvunnit till grad 1 eller baseline före den första dosen av studiebehandlingen. Patienter med toxicitet (andra än njurtoxicitet) som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi som inte förväntas gå över och resultera i långvariga följdsjukdomar, såsom neuropati efter platinabaserad terapi, tillåts registreras

16. Annan tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren
17. Tumörlokalisering/-omfattning som utredaren anser utgöra en betydande risk för luftvägsobstruktion om tumörutbrott eller nekros skulle inträffa
18. Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studiebehandling, försämra patientens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultaten
19. Tidigare behandling med någon annan enadenotucirev-baserad terapi eller fibroblastaktiveringsprotein (FAP) målinriktat medel
20. Kända allergier/immunrelaterade biverkningar mot NG-641-transgen eller immuncheckpoint-hämmande produkter eller formulering; allvarlig överkänslighet mot en annan monoklonal antikropp
21. Alla andra medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle påverka patientens förmåga att följa alla besök och bedömningar, eller äventyra förmågan att ge informerat samtycke
22. Relaterad till eller beroende av platspersonalen eller en medlem av platspersonalen.